伏立康唑治疗COPD伴肺曲霉菌病的效果及对炎性因子的影响

陈炆颖

(福建省医院感染性疾病科，福建 福州 350001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见呼吸系统慢性病，其确切病因尚不清楚，临床表现为慢性咳嗽、喘息、呼吸困难等，随着疾病加重，可诱发肺心病，甚至呼吸衰竭，致残率和病死率较高。COPD患者因广泛使用抗生素、激素及免疫功能低下等原因易增加肺部真菌感染风险，诱发肺曲霉菌病。与COPD患者相比，伴肺曲霉菌病治疗更困难，病死率更高，需尽早诊治。常规抗生素治疗疗效欠佳，伏立康唑作为新型抗真菌药物，其具有抗菌谱广，药效吸收快，吸收率高特点[1]。为客观评估伏立康唑治疗COPD伴肺曲霉菌病的疗效及对相关炎性因子的影响，现纳入65例患者进行观察分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察对象为2017年5月至2019年5月收治福建省立医院呼吸的COPD伴肺曲霉菌病患者共65例，采用随机数字表法分组。对照组31例，男18例，女13例，年龄42～68岁，平均年龄(55.06±7.18)岁；COPD病程5～12年，平均(8.51±1.68)年。观察组34例，男20例，女14例，年龄41～70岁，平均(55.26±7.35)岁；COPD病程6～10年，平均(8.29±1.60)年。两组患者性别、年龄、病程相仿(P>0.05)。

纳入标准：(1)符合慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识[2]中COPD诊断标准，同时符合肺曲霉菌病诊断标准[3]；(2)患者心、肝、肾脏器功能正常；(3)患者对研究知情，并签署知情同意书；(4)获医院伦理委员会批准。

排除标准：(1)近7d内抗真菌药物治疗史；(2)合并其他呼吸系统疾病；(3)存在免疫功能缺陷疾病；(4)精神疾病；(5)对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

所有患者入院即刻予以常规吸氧、解痉平喘、补液及维持水电解质平衡等对症治疗。对照组患者在对症治疗基础上采用伊曲康唑(成都倍特药业股份有限公司；国药准字H20010767；规格：0.1g)口服，200mg/次，2次/d，连续治疗3d后改为1次/d，治疗3周。观察组在对症基础上用伏立康唑(Pfizer Europe MA EEIG；注册证号H20181102；规格：0.2g)静滴，首日剂量6mg/kg，2次/d，次日剂量，4mg/kg，2次/d，之后维持该剂量治疗，连续治疗2周，之后用伏立康唑片(浙江华海药业股份有限公司；国药准字H20183224；规格：50mg)口服，100mg/次，2次/d，连续治疗3周。

1.3 疗效评判标准

参考《呼吸内科学》[4]中疗效标准评估，(1)痊愈：经治疗患者症状及体征完全消失，肝肾功能(肌酐、谷草转氨酶、谷丙转氨酶)正常，3-β-D葡萄糖(BG)和半乳甘露聚糖(GM)水显著好转；(2)显效：经治疗患者症状、体征消失，肝肾功能基本恢复正常，BG、GM水平有所好转；(3)有效：治疗后患者症状、体征、BG、GM均有所好转，但不明显；(4)无效：经治疗患者症状及体征无改善，或加重。指标观察中增加肝肾功能(肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、观察指标中增加真菌D葡聚糖、GM试验。

1.4 观察指标

炎性因子指标：采集患者晨起空腹静脉血3mL，离心处理：转速4500r/min，时间5min。取血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对治疗前、治疗5周白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)予以测定，试剂盒购自深圳炬英生物科技有限公司。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组炎性因子水平对比

两组治疗5周IL-8、TNF-α水平均较治疗前显著降低，与同期对照组相比，观察组炎性因子水平更低(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子水平对比

2.2 两组临床治疗效果对比

观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组总有效率对比[n(%)]

3 讨论

COPD患者因长期使用广谱抗生素及糖皮质激素等，造成机体正常菌群与致病菌微生物失衡，进一步加重免疫损伤，加之患者长期营养不良，极易诱发各种感染，其中以肺曲霉菌病最常见。由于COPD伴肺曲霉菌病患者感染曲霉菌时，致病菌通过菌丝形式侵入肺实质深部，导致肺组织被破坏，不仅加重了病情，还增加了治疗难度，病死率较高，需尽早诊治。

伊曲康唑是治疗COPD伴肺曲霉菌病传统药物，该药是一种抗真菌药物，其抗菌谱广，对酵母菌、皮肤癣菌、念珠菌属等起到抗菌作用。伊曲康唑的作用机制是通过对真菌细胞膜中的麦角甾醇产生抑制作用，而发挥抗真菌效用。但伊曲康唑见效慢，且长期使用不良反应大，对于免疫功能本身较低的患者而言，存在一定局限性。伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，其可对抗足放线病菌、曲霉菌属、镰孢菌属等致病菌，具有广谱抗真菌作用[5]。伏立康唑可干扰真菌细胞膜麦角甾醇合成过程，即对其细胞色素P450介导的14-α-甾醇去甲基化过程产生抑制作用，继而增强真菌细胞膜通透性，促进胞内物质外渗，防止真菌增殖，诱导真菌凋亡。姚奇[6]等研究称，伏立康唑静脉给药后，该药有效成分快速入血，并完全吸收入血，血药浓度和生物利用度高。该药口服完全吸收后，1～2h达血药浓度高峰，深度利用度达96%。本研究中，采用伏立康唑序贯疗法，即先静滴，待患者病情稳定后转为口服，该疗法可维持患者体内有效药物浓度，发挥最大临床效益。本研究中，观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示伏立康唑治疗COPD伴肺曲霉菌病效果突出。IL-8可趋化炎症细胞及推动炎症反应发生，TNF-α不仅可引起炎症反应，还有免疫调控作用。孟帅[7]研究表明，COPD患者合并肺曲霉菌病IL-8、TNF-α水平呈升高趋势。经治疗，结果显示，观察组治疗5周IL-8、TNF-α水平与同期对照组相比更低，提示伏立康唑可降低COPD伴肺曲霉菌病患者机体炎症反应，推测原因是伏立康唑较常规抗生素具有更强的抗真菌效果，侧面降低了机体炎症反应，这也是提高治疗效果的原因之一。

综上所述，针对COPD伴肺曲霉菌病患者，采用伏立康唑治疗能降低机体炎症反应，提高治疗效果。