左氧氟沙星联合利福贲丁治疗肺结核的临床疗效

张雪

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星联合利福贲丁治疗肺结核的临床疗效。 方法 选择2017年10月至2019年10月我院收治的100例肺结核患者，随机分为对照组与研究组，每组各50例，对照组治疗方案为2HRZE/4HRE，研究组治疗方案为2HLZV/4HL2V，比较两组不良反应发生情况和空洞愈合、病灶吸收、痰菌转阴等情况，比较两组体液免疫、细胞免疫指标。 结果 两组中个别患者出现白细胞减少、皮疹、发热等不良反应，研究组不良反应发生率为12.0%，低于对照组的40.0%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2个月，研究组空洞愈合率（80.0%）、病灶吸收良好率（80.0%）、痰菌转阴率（84.0%）均高于对照组（56.0%、56.0%、60.0%）（P<0.05）;治疗6个月，研究组空洞愈合率（84.0%）、病灶吸收良好率（94.0%）、痰菌转阴率（90.0%）均高于对照组（60.0%、68.0%、68.0%）（P<0.05）;两组治疗后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前（P<0.05）;研究组治疗后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。 结论 肺结核使用左氧氟沙星联合利福贲丁治疗，安全性较好，治疗效果较高，患者痰菌转阴、病灶吸收良好、空洞治愈效果显著提高，患者免疫功能有明显提升，疗效较满意，值得临床应用。

[关键词] 左氧氟沙星;利福贲丁;肺结核;不良反应

[中图分类号] R521          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0112-04

Discussion on clinical effect of levofloxacin combined with rifampicin in the treatment of tuberculosis

ZHANG Xue

Tuberculosis Ward Ⅲ， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang   110000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of levofloxacin combined with rifampicin in the treatment of tuberculosis. Methods A total of 100 tuberculosis patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， with 50 cases in each group. The control group was treated with 2HRZE/4HRE， and the study group was treated with 2HLZV/4HL2V. The rate of adverse reactions， cavity healing， lesion absorption and the negative conversion of sputum bacteria were compared between the two groups. The indicators of humoral immunity and cell-mediated immunity were compared between two groups. Results Some patients in the two groups had adverse reactions such as leukopenia， skin rash， fever， etc. The rate of adverse reactions in the study group was 12.0%，which was significantly lower than 40.0% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Two months after treatment， the cavity healing rate（80.0%）， the excellent rate of lesion absorption（80.0%）， and the negative rate of sputum bacteria（84.0%） in the study group were higher than those in the control group（56.0%， 56.0% and 60.0%）（P<0.05）. Six months after treatment， the cavity healing rate （84.0%）， the excellent rate of lesion absorption（94.0%），and the negative conversion ratio of sputum（90.0%） in the study group were higher than those in the control group（60.0%， 68.0% and 68.0%）（P<0.05）. IgM， IgA， IgG， CD4+ after treatment in the two groups were higher than those before treatment， and CD8+ was lower than that before treatment（P<0.05）. IgM， IgA， IgG， CD4+ were higher and CD8+ was lower in the study group than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with rifampicin has higher safety and better therapeutic effect in the treatment of tuberculosis. The negative conversion ratio of sputum bacteria， the focus absorption and the cavity healing were significantly improved， and the immune function of the patients was significantly enhanced， with a satisfactory curative effect.It is worthy of clinical application.

[Key words] Levofloxacin; Rifampicin; Tuberculosis; Adverse reaction

肺结核属于一种具有传染性的慢性疾病，痰菌培养呈阳性时被叫做菌阳肺结核，是由结核分杆菌所造成，控制结核病传播和流行的重要手段是对菌阳肺结核患者的有效治疗[1]。随着医学水平的不断发展，抗结核药物广泛应用，如链霉素、利福平、异烟肼等，肺结核的死亡率、发病率均有所降低[2]。但随着药物不规范使用、局部区域卫生水平较低、人口流动性增加等原因，结核病的发病率呈现逐年递增趋势，已成为重大社会公共卫生问题。结核病若无法及时有效的进行治疗，患者极易并发严重疾病，如肺癌、肺源性心脏病等，对患者的呼吸系统产生损害，危及患者生命安全，影响患者正常生活[3]。为了预防病菌进一步传播，探寻肺结核患者治疗的有效方法，本研究将左氧氟沙星联合利福贲丁应用在肺结核患者治疗中，分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月至2019年10月我院收治的100例肺结核患者，全部患者痰结核图片检查为阳性，肺部正侧位X线片检查确诊，均为初治菌阳肺结核，同时排除严重心肝肾功能异常患者、合并恶性肿瘤患者。所有患者随机分为对照组与研究组，每组各50例。对照组男26例，女24例，年龄20～73岁，平均（46.8±11.8）岁，病程1～5 d，平均（3.4±0.8）d。研究组男25例，女25例，年龄19～74岁，平均（46.9±11.6）岁，病程1.5～5 d，平均（3.5±0.7）d。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组治疗方案为2HRZE/4HRE。对照组患者先使用异烟肼（珠海博康药业有限公司，国药准字H44023438，规格0.1 g）、利福平（漯河南街村全威制药股份有限公司，国药准字H41023790，规格0.15 g）、吡嗪酰胺（河南省福林制药厂，国药准字H41022614，规格0.25 g）、乙胺丁醇（漯河南街村全威制药股份有限公司，国药准字H20003657，规格0.25 g）。治疗2个月，再使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇治疗4个月。药物用法与剂量：所有药物均为口服。异烟肼：3次/d，0.3 g/次。利福平：1次/d，0.45 g/次。吡嗪酰胺：1次/d，1.5 g/次。乙胺丁醇：1次/d，0.75 g/次。研究组治疗方案为2HLZV/4HL2V。研究组患者先使用异烟肼、利福贲丁（无锡福祈制药有限公司，国药准字H10940012，规格0.15 g）、吡嗪酰胺、左氧氟沙星（昆山双鹤药业有限责任公司，国药准字H10980033，规格0.1 g），治疗2个月，再使用异烟肼、利福贲丁治疗4个月。然后对患者痰菌情况进行检查，根据痰菌是否转阴决定是否给予患者2个月左氧氟沙星治疗。药物用法与剂量：所有药物均为口服。异烟肼：3次/d，0.3 g/次。利福贲丁：2次/d，0.6 g/次。吡嗪酰胺：1次/d，1.5 g/次。左氧氟沙星：1次/d，0.4 g/次。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组不良反应发生情况。包括发热、胃肠道反应、肝功能异常。评价标准[4]：发热：正常体温在36～37℃（腋窝），体温升高超过正常范围。胃肠道反应：患者出现出血、肠梗阻、腹块、腹痛、腹泻、食欲减退。肝功能异常：转氨酶或胆红素出现不同程度的升高。②比较两组空洞愈合、病灶吸收、痰菌转阴等情况。对两组患者的空洞愈合情况、病灶吸收情况、痰菌转阴情况于治疗2个月、治疗6个月时各评估1次。空洞愈合标准[5]：与治疗前相比，患者肺部空洞直径治疗后增长>50%，且肺部不断闭合。病灶吸收标准[6]：评价患者治疗后病灶吸收状况，需对患者所有病灶数量相加，采用X线进行检查。病灶吸收良好：与原先病灶范围相比，患者病灶吸收范围治疗后缩小>50%。痰菌转阴标准[7]：治疗后连续2个月每个月3次痰菌复查其转阴结果均是阴性。③比较两组体液免疫、细胞免疫指标。抽取两组患者的外周静脉血，于治疗前后检測两组患者的各项免疫指标。免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平利用酶联免疫吸附法检测（厦门仑昌硕生物科技有限公司），T淋巴细胞CD4+、CD8+采用流式细胞法检测。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应比较

两组患者中个别患者出现白细胞减少、皮疹、发热等不良反应，主要不良反应为胃肠道反应、肝功能异常，所有不良反应均未对治疗产生影响，对症处理、保肝治疗后均恢复正常，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组空洞愈合、病灶吸收、痰菌转阴比较

研究组空洞愈合率、病灶吸收良好率、痰菌转阴率治疗2个月、治疗6个月后均高于对照组（P<0.05）。

2.3 两组体液免疫、细胞免疫指标比较

两组治疗后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前（P<0.05）;研究组治疗后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

结核病主要致病菌为结核分枝杆菌，是一种严重危害人类健康的传染病，主要传染源是排菌的肺结核患者。对控制结核病的传播和流行极为重要的是对痰菌阳性肺结核患者的有效治疗，全国结核病防治规划中，结核病考核的重点内容和控制的重点工作一直是痰菌阳性肺结核患者的痰菌转阴情况[8]。短2HRZE（s）/4HRE短程化疗方案是初治菌阳肺结核患者应用最多的方法，随着乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、异烟肼等一线抗结核药物不良反应的不断提高，药物耐药性的不断增加，二线抗结核药逐渐开始广泛应用于抗结核治疗中，如左氧氟沙星、利福贲丁等，临床治疗效果也取得较为满意的效果[9]。左氧氟沙星为高代喹诺酮类药物，与其他药物呈协同作用，与其他抗结核药物间无交叉耐药性。氧氟沙星为右旋异构体与左旋异构体组成的消旋混合物，左氧氟沙星是氧氟沙星的L型光学异构体，左氧氟沙星的药物抗菌活性与右旋异构体相比更强。左氧氟沙星直接作用在结核杆菌的核酸旋转酶，降解体内细菌DNA，有效抑制结核分枝杆菌的DNA复制，促使细菌死亡[10]。左氧氟沙星可用于非结核分枝杆菌病的治疗，也有着显著的抗结核分枝杆菌性能。

利福贲丁对结核杆菌的杀菌、抑制作用较强，对衣原体、一些病毒具有很好的抗菌作用，为利福平的环式基衍生物，是一种光谱抗菌药，对原核细胞多聚酶有高度选择性，主要作用于细菌的RNA多聚酶，作用快而强，对形成磷酸酯链产生影响，对分枝杆菌很敏感[11]。利福贲丁半衰期比利福平长4～5倍，为12 h，与血清蛋白结合率高达98%～99%，6～8 h即能达到高峰浓度，口服吸收良好。药物进入血液循环后进入细胞内液、细胞间液，在组织细胞内停留时间长，随着药物的排泄和吸收不断变化着，处于动态平衡状态，在体内分布多是不均匀的[12]。

本研究显示，研究组空洞愈合率、病灶吸收良好率、痰菌转阴率在治疗2个月、治疗6个月后均高于对照组，表明左氧氟沙星联合利福贲丁治疗效果更为强大。两种药物联用后，对结核分枝杆菌的敏感性提高，对结核杆菌的亲和吸附能力增强，减少了结核菌产生的耐药性的概率，有效杀死结核杆菌，发挥两者强大的协同作用，在不同环节联合发挥抗结核菌的作用，达到抗菌作用，增加治疗结核病的疗效。本次研究结果还显示，两组患者中个别患者出现白细胞减少、皮疹、发热等不良反应，主要不良反应为胃肠道反应、肝功能异常，研究组不良反应发生率低于对照组。与利福平相比，利福贲丁患者耐受性更好，不良反应轻，杀菌作用强，实用性更优越。左氧氟沙星联合利福贲丁治疗后，部分患者对症处理后均會全部消失，不良反应大部分都会自行缓解，说明用药安全性较高。

机体的免疫功能与肺结核的出血紧密相关，肺结核患者往往免疫功能相对较弱。免疫球蛋白在肺结核患者的体液免疫中占据重要功能，T淋巴细胞在介导细胞的免疫功能中是重要的免疫指标。本次研究中，研究组治疗后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组。表明肺结核患者的细胞免疫功能、体液免疫功能经左氧氟沙星联合利福贲丁治疗后得到明显提升，改善患者预后。

综上所述，肺结核使用左氧氟沙星联合利福贲丁治疗，安全性较好，治疗效果较高，患者痰菌转阴、病灶吸收良好、空洞治愈效果显著提高，患者免疫功能有明显提升，疗效较满意，值得临床应用。

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（收稿日期：2020-12-14）