银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效

李进

[摘要] 目的 研究銀杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效。 方法 收集2018年3—12月本院神经内科收治的阿尔茨海默病患者80例，将其随机分为观察组及对照组，每组各40例。两组均采用银杏叶提取物注射液静脉治疗，在此基础上，对照组采用假性刺激治疗，观察组采用经颅磁刺激治疗。评价两组患者治疗前后认知及行为能力，神经心理症状及疗效。 结果 治疗前，两组MMSE、ADAS-cog、ADL、NPI和BEHAVE-AD量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组MMSE、ADAS-cog、ADL、NPI和BEHAVE-AD量表评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率为92.50%（37/40），明显高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿尔茨海默病采用银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗，提高了患者认知及行为能力，改善了患者神经心理学状况，临床效果显著。

[关键词] 阿尔茨海默病;经颅磁刺激;银杏叶提取物注射液;认知及行为;神经心理学

[中图分类号] R597;R749.1+6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0043-04

Clinical efficacy of extract injection of ginkgo leaf combined with transcranial magnetic stimulation on Alzheimer′s disease

LI Jin

Department Ⅰ of Neurology， the Third People′s Hospital of Liaoyang City in Liaoning Province， Liaoyang   111000， China

[Abstract] Objective To research the clinical efficacy of extract injection of ginkgo leaf combined with transcranial magnetic stimulation on Alzheimer′s disease. Methods A total of 80 patients with Alzheimer′s disease admitted to the department of neurology of our hospital from March to December 2018 were collected and randomly divided into the observation group（n=40） and the control group （n=40）. Both groups were treated with extract injection of ginkgo leaf intravenously. On this basis，the control group was treated with pseudo-stimulation， while the observation group was treated with transcranial magnetic stimulation. The cognitive and behavioral abilities， neuropsychological symptoms and therapeutic efficacies of the two groups of patients were evaluated before and after treatment. Results There was no significant difference in the scales of MMSE， ADAS-cog， ADL， NPI and BEHAVE-AD between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， there was significant difference in the scale scores of MMSE， ADAS-cog， ADL， NPI and BEHAVE-AD between the observation group and the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. The total efficacy rate of treatment was 92.50% （37/40） in the observation group ，which was higher than that of 67.50% （27/40） in the control group，with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The treatment of Alzheimer′s disease with extract injection of ginkgo leaf combined with transcranial magnetic stimulation can increase the cognitive and behavioral ability of patients and improve the neuropsychological status of patients with significant clinical efficacies.

[Key words] Alzheimer′s disease; Transcranial magnetic stimulation; Extract injection of ginkgo leaf; Cognition and behavior; Neuropsychology

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种退行性病变，疾病发展隐匿且不可逆，导致老年患者的认知及行为能力显著下降，严重影响患者的生活质量及生命安全[1-2]。疾病的发展近年来有递增的趋势，据统计[3]，中国人口中约有阿尔茨海默病患者800万，但仍还在以每年30万以上的新病例数不断递增，阿尔茨海默病不但对人类个体造成身心健康及生活质量的严重影响，同时，对患者的家庭会造成负担，也会对社会的和谐稳定造成影响。临床目前暂缺乏防治该疾病或使疾病延缓发展的有效治疗方式。临床治疗多以药物应用为主，但临床治疗阿尔茨海默病的药物有限，且药物的副作用也会对患者的药物依从性造成影响。因此，针对阿尔茨海默病患者选用安全且有效的系统综合治疗研究具有重要的临床意义。经颅磁刺激（Transcranial magnetic stimulation，TMS）治疗模式是通过电流的作用（电流是通过交变磁场而产生），对脑细胞进行刺激，起到调节神经功能的效果。TMS治疗技术近年来应用于精神疾病、神经疾病及疾病的康复治疗中，均得到了确切的临床效果并广泛被临床治疗认可。国内外研究报道显示，TMS治疗技术已在阿尔茨海默病的治疗中开展[3]。但是，单纯的应用经颅磁刺激治疗临床效果显示方法单一，治疗效果有限，因此，本研究对AD患者采用经颅磁刺激（TMS）与银杏叶提取物注射液的联合治疗，取得了一定的研究成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年3—12月期间神经内科收治的阿尔茨海默病患者80例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组男23例，女17例，年龄68～82岁，平均（71.45±4.78）岁，病程4～25年，平均（12.97±2.12）年;对照组男24例，女16例，年龄67～80岁，平均（70.97±4.64）岁，病程4～24年，平均（13.07±2.87）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

符合AD诊断标准[4]，且患者具备记忆力减退等一项以上的认知功能障碍：①参与正常的社交及生活的能力显著不足者;②可正常与人沟通，意识清醒，年龄>65岁者;③评估患者既往史及用药史，无精神疾病及服用抗精神类药物史;④简易精神状态检查量表（Minimum mental state examination，MMSE）评分[5]为10～26分，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）<17分，除外抑郁症者[5];⑤本研究经医院医学伦理委员会批准并取得患者及家属的知情同意，参与本研究并配合完成。排除标准：①癫痫、颅脑手术、严重帕金森病等对认知功能有影响的疾病者;②银杏叶提取物注射液过敏及严重的脑血管疾病、循环系统疾病，心脏支架、起搏器安置及头颅内置有金属异物者。

1.3 方法

两组患者均给予银杏叶提取物注射液（悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226，规格：5 mL∶17.5 mg）20 mL溶于250 mL氯化钠或葡萄糖注射液中每日一次静脉滴注，连续14 d。在此基础上，对照组采用假性刺激治疗，观察组采用经颅磁刺激治疗，治疗过程为28 d。

1.3.1假性刺激治疗  选用YRDCCY-Ⅱ型TMS治疗仪器，调整设备线圈与患者头皮之间角度为90°，不设置实质刺激治疗，每次假性刺激30 min，每天进行2次，连续假性刺激治疗28 d。

1.3.2经颅磁刺激治疗  选用与对照组患者相同的TMS治疗仪器，取患者左、右背外侧前额叶位置放置刺激探头，调整线圈为“8”字型，调整刺激参数：强度（80%MT）、频率（5 Hz）、刺激序列（30个），刺激及间歇时间分别为2 s及30 s，全部调整完毕后给予患者线圈刺激，每次经颅磁刺激30 min，每天进行2次，连续经颅磁刺激治疗28 d。

1.4观察指标及评价标准

分别在治疗前及治疗后28 d评价两组患者认知及行为能力，评定患者的神经心理症状及治疗后临床疗效。

1.4.1 认知及行为功能评定  采用MMSE、AD评定量表认知分表（ADAS-cog）及日常生活活动能力（Activity of daily living，ADL）量表[6]分别评价患者的认知及行为能力。ADAS-cog量表满分为70分，分值越低说明认知功能缺损程度越高;ADL量表按4级评分法，分值越低说明日常生活活动水平越高。

1.4.2神经心理状态评定  采用神经精神问卷（Neuropsychiatric inventory，NPI）和AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）评价[6]。两种量表评价分值越高说明精神行为障碍严重程度越高。

1.4.3临床效果评定  MMSE升高幅度作为评价标准[1]：①显效：升高>60%;②好转：升高在30%～60%;③无效：升高<30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间及组内予独立样本及配对的t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组MMSE和ADAS-cog量表评分比较

治疗前两组患者MMSE和ADAS-cog量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者MMSE和ADAS-cog量表评分提高幅度显著高于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组ADL、NPI和BEHAVE-AD量表评分比较

治疗前两组患者ADL、NPI和BEHAVE-AD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者ADL、NPI和BEHAVE-AD等量表评分降低幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者治疗效果比较

观察组患者的总有效率为92.50%（37/40），明显高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

阿尔茨海默病目前是一种中枢神经系统的退行性病变，会导致患者出现从认知到行为的多重损伤[1]，该病的发病机制复杂，目前认为Aβ蛋白斑及细胞内神经元纤维缠结，致大脑皮层及海马受到累计[6]。虽然阿尔茨海默病的发病机制争议较多，但氧化应激、炎症及线粒体损伤后功能失调被认为是共同的神经损伤机制[6]。阿尔茨海默病无明确的客观生物标志对疾病进行诊断，主要依靠各种心理量表对患者的认知及行为等能力进行评价[7]，本研究通过多种量表（MMSE和ADAS-cog、ADL、NPI和BEHAVE-AD）进行的评定增加研究结果可信度。

银杏叶提取物可降低血糖，减少患者因血管功能不良而导致的痴呆症状发生因药物临床效果较好且安全广泛的用于临床，但该药物对患者神经心理障碍症状疗效较弱[4]。经颅磁刺激（TMS）疗法目前已得到国内外专家的认可并应用于阿尔茨海默病的治疗中，TMS治疗机制是调节患者的神经功能，以交变磁场产生感应电流作用于患者脑内进而起到调节神经功能的作用[5-6]。本研究通过银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的观察组患者在临床综合疗效方面优于对照组，观察组患者的总有效率为92.50%（37/40），明显高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（P<0.01），提示观察组患者的疗效显著。

已有研究表明[8-9]，银杏叶对机体内产生的超负荷自由基可起到清除的效果并对细胞膜具有保护的作用，避免了机体由于自由基过多所致的损伤;银杏叶可对儿茶酚胺的释放和抑制具有刺激作用，对前列环素和内皮舒张因子的生成刺激显效产生动脉舒张效果，起到对动、静脉血管张力的保护作用[10-11];银杏叶可减低机体的血黏度，提高红、白细胞可塑性，起到促进血液循环的临床效果;银杏叶提取物注射液具有增强胆碱能系统和单胺类递质系统的作用，进而起到发挥促智作用[12]。

TMS疗法原理是利用法拉第电磁感应，使脉冲磁场作用于中枢神经系统，神经细胞的动作电位通过法拉第电磁感应的脉冲磁场电流进一步调节，干预脑内代谢及神经电生理活动[13]。TMS具有无痛无创，绿色疗法称号，基于TMS原理作用改变皮层兴奋状态，促进AD患者脑部受损网络的重组或修复达到认知功能修复的作用[14]。有研究[15]报道，短期TMS治疗对SD患者改善认知具有疗效。本研究结果也证实了这一点。高频重复TMS采用5.0 Hz的强度，重复刺激左右前额叶的背外侧脑区，且联合银杏叶提取物注射液治疗，疗程4周以上就可产生临床效果，患者认知、行为能力及神经心理状态评价指标根据MMSE、ADAS-cog、ADL、NPI、BEHAVE-AD评分作为疗效评定标准，差异均有统计学意义（P<0.05）。AD患者不但对自我会造成痛苦，同时对家庭及社会均会造成一定的负担，究其原因主要为患者的精神行为症状，目前针对AD精神行为症状患者采用TMS进行治疗开展得很少，本研究观察TMS对AD精神行为症状具有积极的改善作用，可能与TMS能够成功用于治疗临床抑郁症及对AD患者的情感淡漠和对轻度认知功能障碍患者的非妄想性言语幻听所产生的积极作用有关。本研究采用MMSE、ADAS-cog及ADL等量表评价患者的认知及行为能力，结果显示观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;通过采用NPI和BEHAVE-AD等量表评价患者的神经心理状态，结果显示观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，阿尔茨海默病采用银杏叶提取物注射液联合经颅磁刺激治疗，提高了患者认知及行为能力，改善了患者神经心理学状况，取得了显著的临床效果。

[参考文献]

[1] 张恒，季荣霞，李佳.经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的临床疗效[J].中华物理医学与康复杂志，2019，41（1）：18-22.

[2] 孙全勇.应用重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的观察[J].医学美学美容，2019，28（12）：29.

[3] 黄娜雁，宋鲁平，童志前，等.重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的应用进展[J].中国康复理论与实践，2019， 25（3）：19-24.

[4] 于广娜.银杏叶提取物注射液联合多奈呱齐治疗血管性痴呆的疗效及作用机制[J].中国实验方剂学杂志，2014， 20（20）：210-213.

[5] 刘新，王晓明.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络调控的初步研究及其机制探讨[C]中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（上）.2014.

[6] 宋金辉，张如富.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者认知功能影响的研究进展[J].中国现代医生，2016，54（5）：158-161.

[7] 陈科.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究[J] 中国临床药理学杂志，2016，32（11）：981-983.

[8] 王吉，胡智，申明达，等.多奈哌齐联合脑蛋白水解物注射液和银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的疗效评价[J].中国临床保健杂志，2014，17（2）：150-152.

[9] 王涛，康涛，雷琦，等.银杏叶提取物注射液联合醒脑静注射液治疗阿尔茨海默病70例[J].陕西中医药大学学报，2018，41（2）：30-33.

[10] 北京脑血管病防治协会，银杏叶提取物注射液临床应用专家共识写作组.银杏叶提取物注射液临床应用中国专家共识（2019）[J].中华老年医学杂志，2019，38（11）：1198-1204.

[11] 黄建申，沈英生，黄金武.银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者认知功能的效果及其对相关因子的影响[J].世界中医药，2016，23（12）：2630-2633.

[12] 徐金娥，柳志一，王音.盐酸多奈哌齐辅助治疗血管性痴呆的效果观察[J].当代医学，2020，26（4）：170-171.

[13] 陈蕾，周玉颖，张惠红，等.经颅磁刺激在阿尔茨海默病和行为变异型额额叶痴呆鉴别诊断中的研究[J]中华神经科杂志，2016，49（5）：382-386.

[14] 阎澍妤，宋为群.经颅磁刺激在阿尔茨海默病和轻度认知障碍中的临床研究和应用进展[J].中国康复医学杂志，2015，30（1）：69-72.

[15] 刘新，王晓明.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络的调控及认知功能的影响[J].阿尔茨海默病及相关病，2018，1（2）：127-131.

（收稿日期：2020-09-17）