利福喷丁治疗老年菌阳肺结核患者临床效果观察

李建军， 李雅慧， 任学锋， 李宏艳， 郑 林, 乔 林

1.北京京煤集团总医院 尘肺与结核病科，北京 102300;2.北部战区总医院 第一派驻门诊部，辽宁 沈阳 110016

肺结核是较常见的一种慢性传染性疾病，其发生与感染结核杆菌有关。机体处于正常状态下，其不会发病，若免疫功能降低，可发展为活动性肺结核，出现呼吸道异常症状，如咯血、咳痰及咳嗽等，常合并盗汗、胸痛等。其病理改变以肺部干酪样坏死为主，随着病情进展，还会导致肺部空洞，严重危害患者健康[1]。目前，肺结核治疗常以药物为主。但是对于老年菌阳肺结核患者，即使运用个性化方案治疗，其不良反应和治疗效果也与青年患者存在一定的差异。因此，选择合适的治疗方案对改善患者预后具有重要意义。本研究旨在探讨利福喷丁治疗老年菌阳肺结核的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年1月至2019年8月北京京煤集团总医院收治的110例初治老年菌阳肺结核患者为研究对象。纳入标准：(1)患者有不同程度的胸痛、咯血、咳痰及咳嗽等症状，痰液结核杆菌涂片检查结果显示为阳性，且符合《肺结核门诊诊疗规范(2012年版)》的诊断标准；(2)无药物禁忌证或过敏史；(3)患者及家属对本研究知情，且签署同意书；(4)无合并症。排除标准：(1)药物禁忌证或过敏史者；(2)严重精神异常或意识障碍者；(3)合并严重心、肝、肾功能病变者；(4)临床资料缺失或中途退出研究者。根据随机数字表法将患者分为A、B两组，每组各55例。A组中，女性22例，男性33例；年龄62～80岁，平均(70.7±10.3)岁。B组中，女性24例，男性31例；年龄63～82岁，平均(70.8±10.4)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 A组患者采用2HRZE/4HR抗结核方案治疗：吡嗪酰胺(Z)，每次0.5 g，每天3次；利福平(R)，体质量≥55 kg者每次服用0.60 g，体质量<55 kg者每次服用0.45 g，每天1次，晨起服用；盐酸乙胺丁醇(E)，每次0.75 g，每天1次；异烟肼(H)，每次0.3 g，每天1次。HRZE强化治疗2个月，HR巩固治疗4个月。B组运用2HL2ZE/4HL2抗结核方案治疗：盐酸乙胺丁醇(E)，每天0.75 g；异烟肼(H)，每天0.3 g；吡嗪酰胺(Z)，每天0.5 g，每天3次；利福喷丁(L)，体质量≥55 kg者每次服用0.60 g，体质量<55 kg者每次服用0.45 g，晨起顿服，每周2次。HLZE强化治疗2个月，HL巩固治疗4个月。

1.3 观察指标 检测患者治疗前后的肝功能水平，包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)。观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括药物性肝损伤、白细胞下降、皮疹及胃肠道反应等。于治疗后1、3、6个月对患者痰液中的细菌情况进行检测。

1.4 疗效评价标准 (1)显效，经肺部X线影像检查，病灶吸收>70%，空洞大部分或完全闭合，且胸痛、咯血、咳痰及咳嗽等症状基本消失；(2)有效，咳痰、咳嗽等症状改善明显，经痰液结核杆菌涂片检查显示为阴性，且经肺部X线影像检查，小部分空洞闭合，病灶吸收≥30%；(3)无效，经肺部X线影像检查，空洞闭合不明显，病灶扩大或吸收<30%，痰液结核杆菌涂片复查显示为阳性，且症状改善不明显[2]。

有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 B组治疗有效率为96.36%(53/55)，高于A组的83.63%(46/55)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者痰菌转阴率比较 B组治疗1、3、6个月的痰菌转阴率均高于A组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者痰菌转阴率比较/例(百分率/%)

2.3两组患者肝功能指标比较 两组患者治疗前ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组治疗后AST、ALT水平均低于A组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 A组发生药物性肝损伤2例，白细胞下降6例，皮疹8例，胃肠道反应12例。B组发生白细胞下降4例，皮疹5例，胃肠道反应7例。B组患者不良反应发生率为29.09%(16/55)，低于A组的50.91%(28/55)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肺结核是发病率较高的一种传染性疾病。因老年群体机体抵抗力及免疫力降低，发生感染的风险较高，随着病情的进展，可对肺组织功能造成损伤，严重危害患者生命安全[3]。临床主要采用抗结核杆菌治疗老年菌阳肺结核，尤其是利福平为主的短期药物方案，其作用机制主要为结合依赖DNA的RNA聚合酶的β亚单位，对结核杆菌RNA聚合酶活性进行抑制，阻碍合成mRNA，避免其连接DNA，阻碍RNA转录，停止DNA及其蛋白的合成，从而达到治疗的目的[4]。但另有研究表明，口服利福平能够增加机体胆汁分泌，药物半衰期较短，需每日服药以维持疗效，不能改善患者的体征和症状，无法获得满意的治疗效果[5]。

利福喷丁是以利福霉素为主的一种抗生素，也是一种利福平的衍生类药物，与利福平的作用机制具有一定的相似性，口服给药后，具有较快的吸收速度，在全身组织和体液中广泛分布，具有较长的半衰期，抗菌能力较高，与利福平相比，其最低抑菌浓度为0.12～0.25 g/ml，具有较好的抗结核杆菌效果[6-7]。有研究发现，利福喷丁可以选择性地进入巨噬细胞和结核杆菌内，药物浓度可达到细胞外的5倍，通过结合细菌蛋白质，对细菌合成进行破坏，从而杀灭细菌[8]。利福喷丁的服药次数为每周2次，其血药浓度较高，可以提高患者的服药依从性，且利福喷丁不易损伤肝，具有较低的药物毒性，尤其适用于老年患者[9]。本研究结果显示，与A组比较，B组的不良反应小、痰菌转阴率高、治疗有效率高，提示利福喷丁能够促进病灶吸收和痰液细菌转阴，从而提高治疗效果。

综上所述，利福喷丁治疗老年菌阳肺结核患者可提高痰液细菌转阴率，促进病灶吸收，降低不良反应发生率，不会损伤肝功能，具有较高的安全性和有效性。