度拉糖肽联合吡格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床效果观察

徐 平， 罗丽梅， 裴 锐， 张 莹， 杨淑芬， 毕建钢

深圳市人民医院 暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 1.内分泌科；2.肝胆外科，广东 深圳 518020

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种常见的内分泌疾病，多发于35～40岁群体，临床表现为多饮、多食、口渴等，对患者日常生活和工作带来负面影响[1]。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者早期多无明显症状，部分患者可表现为肝区不适、腹部胀满等，病情发展至后期可表现为肝功能异常、肝纤维化，甚至发展为肝硬化、肝癌等[2]。约60%的T2DM患者会伴有NAFLD[3]，临床上常采用吡格列酮等药物治疗T2DM合并NAFLD。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，可调控胰岛素转录，可显著降低T2DM患者血糖；同时，其能够保护肝功能[4]。度拉糖肽是一种新型人胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受体激动剂，可促进胰岛素分泌，降低体质量指数。本研究旨在观察度拉糖肽联合吡格列酮治疗T2DM合并NAFLD的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取深圳市人民医院自2018年1月至2020年6月收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象。纳入标准：符合T2DM诊断标准[5]；符合NAFLD诊断标准[6]；患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病；伴急性感染性疾病；伴血液系统异常；伴自身免疫性肝病；伴肝硬化；伴免疫功能障碍；妊娠期或哺乳期妇女。采用双盲法将患者分入A组和B组，每组各40例。A组中，男性18例，女性22例；平均年龄(44.36±3.52)岁；平均病程(1.71±0.36)年；平均体质量指数(26.18±0.57)kg/m2。B组中，男性19例，女性21例；平均年龄(44.23±3.71)岁；平均病程(1.74±0.38)年；平均体质量指数(26.13±0.65)kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础治疗 对患者进行健康宣教，为患者制定科学的膳食计划，指导患者控制饮食和适量运动，监测患者血糖。给予患者盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号20180301/20190102，0.5 g/片)口服，起始剂量为0.5 g/次，1次/d，必要时可增加剂量至1.0 g/次，3次/d。

1.2.2 A组 A组给予盐酸吡格列酮片(Teva Takeda Yakuhin Ltd.，生产批号20180301/20190201，15 mg/片)口服，起始剂量为15～30 mg/次，1次/d。连续治疗12周。

1.2.3 B组 在A组基础上给予患者度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH Co.KG，生产批号20180201/20190302，0.75 mg：0.50 ml)皮下注射，起始剂量为0.75 mg/周，若血糖改善效果不佳可增加剂量至1.50 mg/周。连续治疗12周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前和治疗12周后的血糖指标[空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)]、肝功能指标[谷草转氨酶(aspartate transferase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transferase，ALT)、谷氨酰转肽酶(gama glutamyl transferase，GGT)]，以及不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较 治疗12周后，A组和B组的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较

2.2 两组患者血脂指标比较 治疗12周后，A组和B组的TC、TG水平均较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者肝功能指标比较 治疗12周后，A组和B组的AST、ALT、GGT水平均较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 A组出现恶心1例，呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为10.0%(4/40)；B组出现恶心1例，呕吐1例，腹泻1例，不良反应发生率为7.5%(3/40)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者血脂指标比较

表3 两组患者肝功能指标比较

3 讨论

T2DM是一种常见的代谢性疾病，长期持续高血糖会增加氧化应激，造成组织损害，引发心脏、肝、眼、血管等功能障碍。有研究显示，NAFLD与T2DM、肥胖、高血压、血脂异常等具有显著相关性[7]。吡格列酮是临床上治疗T2DM合并NAFLD的主要药物，其可增加胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，同时还具有调节血脂、护肝等功能。GLP-1是一种葡萄糖依赖性肠促胰素，可促进胰岛素分泌、抑制食欲、减轻体质量等。度拉糖肽是一种新型GLP-1受体激动剂，有研究显示，T2DM合并NAFLD患者接受度拉糖肽治疗12周后的血糖水平和体质量明显下降，脂代谢紊乱减轻，肝功能指标改善[8]。

本研究结果显示：治疗12周后，A组和B组的FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG、AST、ALT、GGT水平均较治疗前下降，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，度拉糖肽联合吡格列酮治疗T2DM合并NAFLD可有效降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能。度拉糖肽改善肝功能的可能机制为：度拉糖肽降低患者血糖至正常水平，降低肝损伤风险；肝细胞存在GLP-1受体，GLP-1受体可通过调节胰岛素路线降低肝细胞变性概率[9]。本研究结果还显示：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这提示，联合应用度拉糖肽不会增加不良反应，安全性佳。

综上所述，度拉糖肽联合吡格列酮治疗T2DM合并NAFLD的临床效果良好，可有效降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能，且安全性佳。