当归六黄汤加味治疗2型糖尿病酮症酸中毒的疗效观察

张青蓝 郑春梅 韩 锐△

（1.重庆市中医院，重庆 400021；2.西南医科大学附属中医院，四川 泸州 646000）

酮症酸中毒是2型糖尿病的常见严重并发症之一，是由于糖尿病患者治疗不当、急性感染等引起胰岛素合成释放显著下降，出现酮尿、电解质紊乱、代谢性酸中毒以及高酮体等，其起病急骤、病情发展迅速、致死率高［1-2］。临床常以胰岛素注射治疗2型糖尿病酮症酸中毒，能够快速有效纠正体内的微环境紊乱，改善相关症状体征，但仍有一些患者病情难以控制［3-4］。2型糖尿病酮症酸中毒在中医学可属“消渴”“消渴急症”范畴，阴虚燥热为病机，阴津、阴血亏虚，已成消渴，复以外感、治疗不当或过度用药等诱因，使浊邪秽毒内蓄，燥热内盛，进一步耗伤气血津液，导致气化失常，清阳不升，浊阴不降，浊毒内盛，产生大量的糖毒秽浊，最终演变为本病［5-6］。当归六黄汤是《兰室秘藏》中主治阴虚火旺之病证的代表方，临床加减运用此方治疗糖尿病取得了较好效果，其研究初步确定了当归六黄汤可能通过调节胰岛素分泌系统、嘌呤代谢以及核苷酸代谢等途径，对2型糖尿病及其并发症起到治疗作用［7］。本研究采取当归六黄汤加味辅助西药治疗2型糖尿病酮症酸中毒，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2型糖尿病诊断参见《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［8］拟定；2型糖尿病酮症酸中毒诊断参照《内分泌内科学》［9］拟定。中医诊断属于消渴病之下消，证属阴虚证［10］。纳入标准：符合上述标准；年龄30～70岁；近2周内未使用与本病治疗相关的药物；对治疗方案知情，并签署知情同意书。排除标准：处于妊娠期或哺乳期女性；对所用药物过敏者；伴心、脑、肝、肾、血液系统等严重疾病；低血糖昏迷者；有酮症酸中毒病史者。

1.2 临床资料 选取2017年2月至2020年2月间在重庆市中医院和西南医科大学附属中医院就诊的2型糖尿病酮症酸中毒患者80例。按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组男性30例，女性10例；年龄39～68岁，平均（61.37±9.31）岁；糖尿病病程为 5～11年，平均（7.47±0.93）年；体质量指数（BMI）（25.47±3.31）kg/m2；糖化血红蛋白（HbA1C）（9.33±1.47）%。观察组男性28例，女性12例；年龄40～69岁，平均（61.74±9.90）岁；糖尿病病程为5.6～12年，平均（7.81±0.99）年 ；BMI（25.47±3.31） kg/m2；HbA1C（9.41±1.65）%。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 基础治疗：两组均进行扩容、抗炎、纠正水电解质紊乱以及抑酸等干预措施。对照组：给予小剂量胰岛素注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，批号22005208，规格为400 IU），0.1 IU（/kg·h）静脉滴注；当血糖值≤13.9 mmol/L时，改用5%葡萄糖溶液（天圣制药集团股份有限公司，批号220061001，规格250mL）加胰岛素缓慢静脉滴注，维持血糖≤11.1 mmol/L，直到酸中毒纠正和尿酮体转阴。观察组：在对照组治疗基础上加用当归六黄汤加味：当归15 g，生地黄12 g，熟地黄12 g，黄连12 g，黄芩10 g，黄柏10 g，黄芪12 g，白芍 9 g，玄参12 g，丹参 10 g，茜草 10 g，何首乌 10 g，甘草9 g。每日1剂，用水300 mL煎至150 mL，常规煎煮2次，空腹服。两组疗程均为1周。

1.4 观察指标 1）记录两组血糖恢复正常、酮体消失、酸中毒纠正的时间。2）采用动态血糖检测仪连续监测72 h，记录24 h平均血糖水平（24 h MBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）水平。3）2型糖尿病酮症酸中毒相关性理化指标：治疗前后早晨抽取患者空腹静脉血约5 mL，3 000 r/min离心取血清，分装于试管，保持在-70℃；使用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；生化分析仪测定尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、二氧化碳结合力（CO2-CP）。

1.5 疗效标准 以《中医病证诊断疗效标准》［10］拟定；显效：疗后24 h内临床症状明显缓解，尿酮体消失。有效：疗后24～48 h症状明显缓解，尿酮体消失。无效：未达以上标准。总有效率为显效率加有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量数据以（±s）表示，用t检验进行比较；用χ2检验分析计数资料。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病情控制时间比较 见表1。观察组的血糖恢复正常、酮体消失、酸中毒纠正时间均明显短于对照组（P<0.01）。

表1 两组病情控制时间比较（h，±s）

表1 两组病情控制时间比较（h，±s）

注：与对照组比较，△P<0.01。下同。

组别观察组对照组n 酸中毒纠正65.94±8.03△47.99±6.12 40 40血糖恢复正常16.15±2.81△22.49±3.90酮体消失47.07±6.31△40.03±5.15

2.2 两组临床疗效比较 见表2。观察组总有效率显著高于对照组（P<0.01）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后血糖水平比较 见表3。两组治疗后24 h MBG、MAGE、LAGE明显减少，且观察组治疗后24 h MBG、MAGE、LAGE明显低于对照组（P<0.01）。

表3 两组治疗前后血糖水平比较（mmol/L，±s）

表3 两组治疗前后血糖水平比较（mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.01。下同。

组别 时间24 h MBG MAGE LAGE观察组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后9.22±1.85 5.82±0.74*△9.18±1.73 6.44±0.90*5.33±0.68 3.30±0.41*△5.40±0.67 3.73±0.49*8.75±1.09 6.68±0.85*△8.82±0.94 7.41±0.91*

2.4 两组治疗前后理化指标比较 见表4。治疗后，两组hs-CRP、BUN、Cr均明显下降，CO2-CP显著增加，且观察组各项指标改善均明显优于对照组（P<0.01）。

表4 两组治疗前后理化指标比较（±s）

表4 两组治疗前后理化指标比较（±s）

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP（mg/L）25.44±4.06 8.89±1.03*△25.31±3.30 14.77±2.26*BUN（mg/L）15.21±2.85 9.31±1.51*△15.33±2.79 11.86±1.73*Cr（μmol/L）160.75±18.90 126.49±14.41*△161.31±18.75 144.81±16.47*CO2-CP（kPa）9.56±1.41 22.97±3.93*△9.37±1.21 19.04±3.31*

3 讨 论

2型糖尿病酮症酸中毒的病机复杂，主要由于感染、治疗不当、其他应激因素等，使患者体内胰岛素严重缺乏或抵抗，升糖激素异常升高，引起糖代谢紊乱，无法及时为脏器及肌肉供给三磷酸腺苷，机体大量脂肪、蛋白质分解，使血尿酮体含量增加，诱发糖尿病酮症酸中毒［11-12］。胰岛素在2型糖尿病酮症酸中毒的治疗中必不可少，其可促进机体对葡萄糖的利用，减少糖原分解以及糖异生，从而有效抑制酮体生成［13］。

消渴病以气阴两虚为本，阴虚生燥热，煎灼津液，又致气血俱虚。而糖尿病酮症酸中毒属于消渴的急危重症，是由于消渴病治疗不当，或者患者饮食劳倦，或者复感外邪等因素，进一步消耗阴津，久之导致气血运行不调，气机升降失常，大量的浊毒在体内蓄积［14］。此外，阴亏液少，帅血无力，无以载血畅行，迁延日久致血瘀阻滞、湿浊毒邪等上蒙清窍，发为糖尿病酮症酸中毒之证［15］。因此，中医临床治疗糖尿病酮症酸中毒应重视养肾阴、清湿热、化瘀血。

本研究所用当归六黄汤加味方中，当归养血增液，血充则心火可制，且能够化瘀血；生地黄、熟地黄入肝肾而滋肾阴；以上3药相伍，使阴血充而水能制火，合为君药；白芍养血调经，敛阴止汗；盗汗因于水不济火，火热熏蒸，因此黄连清泻心火，合以黄芩、黄柏泻火以除烦，清热以坚阴；汗出过多，导致卫虚不固，故用黄芪以益气实卫以固表，同时与当归、熟地黄合用可以益气养血；何首乌滋补肝肾，益精血；玄参凉血滋阴，泻火解毒；丹参活血祛瘀；茜草凉血活血；甘草益气和中，调和诸药。全方合用，起到标本兼治之功效。

治疗结果显示，观察组的血糖恢复正常、酮体消失、酸中毒纠正时间均明显短于对照组，表明当归六黄汤加味辅助西医治疗2型糖尿病酮症酸中毒可明显缩短病程。治疗后观察组在24 h MBG、MAGE、LAGE明显低于对照组，说明当归六黄汤加味辅助西医治疗2型糖尿病酮症酸中毒，不仅在控制血糖中效果明显，且有平稳降糖的优势；观察组总有效率显著高于对照组，提示当归六黄汤加味辅助西医治疗2型糖尿病酮症酸中毒的疗效更佳。治疗后，观察组hs-CRP、BUN、Cr、CO2-CP改善均明显优于对照组，说明当归六黄汤加味治疗2型糖尿病酮症酸中毒，可促进肺部通换气功能恢复，减轻炎症反应，改善患者的肾功能。

综上，当归六黄汤加味治疗2型糖尿病酮症酸中毒的疗效显著，能促进症状体征改善，平稳下降，值得临床借鉴使用。