痰热清注射液联合抗生素治疗ICU患者耐药菌感染性肺炎的疗效观察

袁明毅 裴学勇 马 耀

（安徽省马鞍山市人民医院，安徽 马鞍山 243000）

细菌耐药属全球性公共卫生事件，世界卫生组织（WHO）已将细菌耐药列为重大公共卫生问题［1］。抗菌药物研究周期长、难度大、成本高，因此寻找有效的补充治疗方案或抗生素替代治疗方案是亟待解决的现实性、全球性共同问题。中药治疗细菌感染性疾病优势独特，来源广、活性成分丰富、不易产生耐药性，中药在协同或替代抗生素方面可能具有优势［2-3］。中药单用或与西药联合应用在临床治疗中显示出的优势和特点已得到世界公认［2］。医院的重症监护病房（ICU）中的患者免疫低下、联合各种基础疾病，存在大量侵入检查及治疗等，故ICU是多重耐药菌（MDR）感染的重要场所，尤其是耐药菌感染肺炎患者。痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等药物组成的中药注射液，具有显著的清热解毒、抗菌抗病毒作用［4］。本研究对ICU耐药菌感染性肺炎患者在接受常规治疗的基础上，加用痰热清注射液，取得显著疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照文献［5］肺炎的诊断标准；中医诊断标准参照风温肺热病诊断标准［6］；耐药菌诊断参照《美国临床实验室标准化委员会标准与指南》［7］执行。纳入标准：符合中西医诊断标准；经马鞍山市人民医院伦理委员会审核通过；患者及家属知情同意本研究［5-6］。排除标准：严重脏器、免疫等基础疾病者；合并肺结核等其他影响呼吸功能的疾病者；研究开始前3个月内接受过免疫抑制剂、免疫调节药物治疗者。

1.2 临床资料 选取2018年9月至2020年1月期间收治的60例耐药菌感染性肺炎住院患者，随机采用随机数字表法分为对照组与观察组各30例，其中对照组男性20例，女性10例；平均年龄（67.45±8.30）岁；耐药菌类型为鲍曼不动杆菌14例，铜绿假单胞菌10例，肺炎克雷伯菌6例。观察组男性23例，女性7例；平均年龄（69.81±4.20）岁；耐药菌类型为鲍曼不动杆菌11例，铜绿假单胞菌12例，肺炎克雷伯菌7例。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 参照《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》治疗［8］。对照组：入ICU后，采用常规抗菌药物及抗感染治疗及其他对症基础治疗，如吸氧、电解质调节、退热等。观察组：入ICU后，在对照组常规治疗基础上，加用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司；国药准字Z20030054）。方法：10 mL加入500 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标 观察患者治疗前，治疗后第3、7、14日的临床肺部感染（CPIS）评分，对体温、氧合情况、X线胸片肺部浸润影等6项进行评分，最高12分［8］；治疗前后白细胞计数（WBC）；比较两组患者临床疗效。治疗前后空腹取静脉血5 mL，低温离心（3 000 r/min，15 min），取上清，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平；比较两组病原菌清除率；抗生素使用天数。

1.5 疗效标准［5］显效：临床症状基本消失、影像学检查感染灶基本吸收。有效：临床症状有所改善、影像学检查感染灶减小。无效：临床症状及影像学检查结果无改善甚至恶化者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组病原菌清除率比较 见表1。观察组病原菌总清除率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组病原菌清除率比较（n）

2.2 两组治疗前后WBC、PCT、CRP水平比较 见表2。治疗后两组WBC、PCT、CRP水平较治疗前均下降（P<0.01），且观察组均低于对照组（P<0.05或P<0.01）。

表2 两组治疗前后WBC、PCT和CRP水平比较（±s）

表2 两组治疗前后WBC、PCT和CRP水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05，∗∗P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01。下同。

组别观察组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（×109）16.80±3.71 8.72±0.81**△15.97±2.08 9.77±1.50**PCT（ng/mL）0.19±0.02 0.07±0.04**△0.20±0.04 0.11±0.03**CRP（mg/mL）90.41±16.80 39.85±6.81**△△88.90±14.29 50.55±10.09**

2.3 两组临床疗效比较 见表3。治疗后观察组患者总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组治疗前后CPIS评分比较 见表4。治疗7、14 d对照组和观察组患者CPIS评分显著低于治疗前（P<0.01）；治疗14 d观察组患者CPIS评分显著低于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后CPIS评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后CPIS评分比较（分，±s）

组别观察组对照组n 30 30治疗前10.21±1.49 10.89±1.04治疗3 d 8.91±2.09 9.60±2.49治疗7 d 5.13±2.42**6.39±2.60**治疗14 d 3.17±0.78**△5.91±1.05**

2.5 两组抗生素使用时间比较 见表5。整个治疗周期内，观察组抗生素使用时长显著短于对照组（P<0.01）。

表5 两组抗生素使用时间比较（d，±s）

表5 两组抗生素使用时间比较（d，±s）

组别观察组对照组n 30 30使用时间10.98±4.71△△15.08±6.71

2.6 两组不良反应比较 见表6。两组患者在治疗过程中出现的不良反应包括皮疹、恶心、肝功能异常和其他不良反应，但两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表6 两组不良反应比较（n）

3 讨 论

细菌耐药性已成为一个重大的公共卫生问题，近年来，关于耐药菌的报道频繁，而新抗生素的开发却未增加［9］。目前，由于各种耐药机制的表达，抗生素在世界范围内的有效性较低，对临床、流行病学和微生物学产生了重大影响［10］。

ICU患者因患有基础疾病，免疫系统薄弱并且需要接受大量的开放式治疗措施，使得患者受到耐药菌感染至肺炎的可能性大大增加，如气管造口术是一种外科手术，它可以直接在气管上打开一个开口，为危重患者通气和吸气。呼吸机相关肺炎（VAP）的发生率在所有重症监护病房患者中占10%～25%，约22%～71%的高死亡率，死亡率比插管患者高约6～21倍［11］。气管切开的患者被内源性和外源性细菌侵袭或感染。MDR细菌菌种的定植或感染的危险因素包括住院时间长、暴露于ICU、接受机械通气、定植压力、暴露于广谱抗菌药物、近期手术、侵入性程序和潜在的疾病严重程度［12］。

痰热清注射液是一种中药制剂，主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘。黄芩具有广谱抗菌作用，如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等；并且具有显著的抗炎作用［13］；熊胆粉、山羊角有抗菌抗感染、止咳和解痉等药理作用［14］；金银花具有显著的抗炎、抗菌的药理作用［15］；连翘中的连翘苷等有效成分具有显著的抗菌抗炎，免疫调节作用等［16］。全方共奏清热解毒、化痰之功效。耐药菌感染性肺炎属“风温肺热”范畴，邪入里化热、炼津成痰、痰热郁肺、肺失清肃［17］。痰热清注射液契合中医病理病机。

本研究结果发现，对于ICU耐药菌感染性肺炎患者，在常规基础治疗上加用痰热清注射液能有效治疗患者肺部感染，改善患者相关炎症指标。已有研究证实痰热清注射液有破坏细菌生物膜的作用［18］。此外，在治疗方案中加入痰热清注射液能有限缩短抗生素的使用时间，且不良反应较少。痰热清注射液治疗耐药菌感染性肺炎值得进一步研究。