杨开年,师 艳
(芜湖第五人民医院,安徽 芜湖 241000)
慢性肾炎为临床常见的肾内科病变,其主要临床表现为蛋白尿、血尿、全身水肿、高血压等,发病具有一定的隐匿性,早期易忽视该病的诊治,延误最佳治疗时间[1]。西医对慢性肾炎以药物治疗为主,虽有助于减轻患者的临床症状,但无法有效控制肾小球功能进行性下降,整体疗效不理想。目前临床除西医常规治疗慢性肾炎之外,中医药治疗该病成为广大医师研究的热点[2]。慢性肾炎的主要病机为先天禀赋不足,或饮食不节、劳倦过度、情志失畅等,损伤脾肾,久病迁延,表现出本虚标实的病症,以脾肾阳虚为主要虚损,以瘀血、湿浊为标实,治当以温阳补肾、化浊祛瘀为主[3-4]。中西医结合疗法为慢性肾炎的治疗提供了新的治疗途径,于瑞波等[5]研究也证实中西医结合在提高疗效、改善临床症状、延缓肾脏纤维化程度等方面具有明显优势。本研究观察了在西医常规治疗基础上联合附桂抗炎汤治疗慢性肾炎患者的效果,现报道如下。
1.1纳入标准 ①西医诊断符合《内科学》慢性肾小球肾炎的相关诊断标准;②满足《中药新药临床研究指导原则》[7]中脾肾阳虚证的诊断标准,包括腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水肿、便溏纳少,精神萎靡,月经失调等,舌淡苔白,脉细沉;③依从性好,规范进行治疗;④自愿签署同意书。
1.2排除标准 ①不满足纳入标准者;②心脑血管病、肝肾功能及造血功能等严重病变者;③继发性慢性肾炎、肾炎综合征者;④神经、精神异常者;⑤参与其他临床研究者;⑥易过敏体质者;⑦哺乳、妊娠、备孕的女性。
1.3脱落标准 ①自行退出本研究者;②不按时随访、复诊者;③治疗出现严重并发症或不良反应需改变治疗方案者。
1.4一般资料 选取2019年3月—2020年3月在芜湖第五人民医院就诊的97例慢性肾炎患者作为研究对象,根据随机数字表法将所有患者分为2组。观察组49例脱落2例,剩余47例,其中男19例,女28例;年龄20~61(38.4±9.3)岁;病程1~11(4.18±0.62)年;体重(67.18±6.39)kg;病变类型:系膜增生型21例,系膜毛细血管型18例,膜性肾病10例。对照组48例脱落1例,剩余47例,其中男21例,女26例;年龄21~60(38.1±9.4)岁;病程1~10(4.07±0.69)年;体重(67.01±6.52)kg;病变类型:系膜增生型23例,系膜毛细血管型19例,膜性肾病5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究符合我院伦理委员会相关规定。
1.5治疗方法 对照组:采用纠正水电解质酸碱紊乱等常规西医治疗,口服缬沙坦胶囊(北京诺华制药,国药准字H20040217,规格:80 mg/粒),每日1次,每次80 mg;口服双嘧达莫片(亚宝药业集团,国药准字H14020968,规格:25 mg/片),每日3次,每次25 mg。观察组:在对照组治疗基础上联合附桂抗炎汤治疗,组方:黄芪20 g、肉桂15 g、淡附片6 g、干姜10 g、熟地黄15 g、菟丝子15 g、白术15 g、芡实10 g、杜仲15 g、菟丝子15 g、牛膝10 g、川芎15 g、牛膝10 g、茯苓10 g、锁阳10 g、益智仁15 g;血尿甚者加三七6 g、生地榆10 g、白茅根6 g、小蓟10 g;水肿甚者加泽泻15 g、黄瓜片15 g;肝阳上亢者加石决明15 g、牡蛎10 g;失眠者加合欢皮15 g、酸枣仁15 g、夜交藤10 g。由我院中药药剂科统一煎制,每剂取汁200 mL分2袋,早晚各服1袋。2组均连续治疗12周。
1.6观察指标
1.6.1中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中相关标准,对腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水肿、便溏纳少症状进行量化分级评分,每项分值0~3分,各症状评分总和为总积分。
1.6.2肾功能指标 采集患者治疗前后晨起时的外周静脉血和尿液,运用全自动生化仪(博科 BK-400型)测定24 h尿蛋白定量、尿红细胞及血清胱抑素C水平,试剂盒由迈瑞公司生产。
1.6.3炎症指标 采集患者治疗前后晨起时的外周静脉血,在酶标仪(博科BIOBASE-EL10A型)上运用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)水平,试剂盒由上海第一生物公司生产,严格按照试剂盒上的操作规范进行检测。
1.6.4临床疗效 治疗12周后参照以下标准评定2组临床疗效。临床痊愈:症状、体征基本消失,实验室检测指标恢复正常,症状积分降低≥95%;显效:症状、体征显著好转,实验室检测指标明显改善,症状积分降低≥70%但<95%;有效:症状、体征改善,实验室检测指标有所好转,症状积分降低≥30%但<70%;无效:症状、体征、实验室检测指标无明显改变,症状积分降低<30%。临床痊愈+显效+有效为总有效。
1.7统计学方法 本研究结果均录入SPSS 24.0软件进行处理,计数资料比较采用2检验,计量资料符合正态分布且方差齐性,以表示,以独立t检验进行组间比较,以配对t检验进行组内比较。P<0.05为差异有统计学意义。
2.12组患者中医症状评分比较 2组治疗后腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水肿、便溏纳少评分均显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。
表1 2组慢性肾炎患者治疗前后中医症状评分比较分)
2.22组患者肾功能指标比较 2组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞、胱抑素C水平显著降低,且观察组均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。
表2 2组慢性肾炎患者治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞、胱抑素C水平比较
2.32组患者炎症指标比较 2组治疗后血清IL-4、IL-8水平均显著降低,IL-2水平均显著升高,且观察组的血清IL-4、IL-8水平显著低于对照组,IL-2水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。
表3 2组慢性肾炎患者治疗前后血清IL-4、IL-2、IL-8水平比较
2.42组患者治疗效果比较 观察组治疗后的总有效率为93.6%(44/47),对照组为78.7%(37/47),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组慢性肾炎患者治疗12周后疗效比较 例(%)
慢性肾炎患者早期无明显症状,或症状较轻微,通常以疲乏、腰痛作为首发症状,水肿症状较轻或无水肿。由于慢性肾炎的症状具有隐匿性,个体间临床症状差异性较大,经常造成临床误诊和误治。该病的病程长且迁延,病情易反复发作,肾功能呈进行性缓慢降低,若不及时有效控制病情发展,可发展为终末期肾病[8]。目前慢性肾炎尚无根治方法,主要为改善或缓解临床症状,防止或延缓肾功能进行性恶化、抗血小板聚集等,其中ARB类药物缬沙坦不仅能降压,还能降低慢性肾炎患者蛋白尿,减少细胞外基质在系膜沉积,对肾小球细胞具有保护作用,为临床常用药物[9]。
中医认为慢性肾炎的根本病机为脾肾阳虚,肾乃先天之本,肾虚则不制水,水液运输不利,引发水肿;脾主运化,乃精、气、血精微生化之源,脾失健运,水湿内生,肾虚气化失司,影响脾脏运化,脾肾两虚,湿浊阻络,湿邪亢盛,困遏脾阳,病久累及肾中之阳,脾肾双损,湿浊、瘀血互结,损伤肾络,发为此症[10-11]。本研究选用附桂抗炎汤治疗,方中肉桂、淡附片为君药,入脾肾二经,肉桂能温肾阳暖下焦,补肾复阳,引火归元;淡附片能温补脾肾,回阳救逆,散寒止痛。熟地黄能补肾养精,养血补血;干姜能健脾温脾,散寒入血;益智仁能补肾健脾;菟丝子能平肝补肾,滋补肾阳;锁阳能补肾益精,润燥;杜仲能补中益气,补肝益肾;白术能健脾健运,燥湿利水;茯苓能补脾渗湿,行水利尿;八药共为臣药。黄芪可补中益气,健脾养肺,扶正固表,利水消肿;当归能活血补血,养精益髓;川芎能行气活血,化瘀散结;牛膝能入肝益肾,养血利尿;四药为佐使药。全方合用,共同发挥温阳补肾、渗湿利水、行气活血、祛瘀散结的作用。现代药理研究表明,肉桂含有的桂皮醛等有效成分具有抗炎、抗菌、增强免疫作用,有助于减轻肾小球细胞的损伤[12]。附子中有多种生物碱,能通过调节垂体-肾上腺皮质的功能发挥抗炎作用,对减轻肾脏局部炎症反应具有积极意义[13]。熟地黄能调节血液循环,增强免疫功能,对肾功能具有保护作用[14]。益智仁中含有黄酮、甾体、有机酸、倍半萜类等物质,可调节垂体-肾上腺功能,具有促使血管扩张,改善肾脏血液循环的作用[15]。本研究结果发现,治疗后观察组中医症状评分、24 h尿蛋白定量、尿红细胞、胱抑素C水平均比对照组低,治疗总有效率比对照组高。表明附桂抗炎汤联合西医治疗可进一步改善慢性肾炎患者的临床症状及肾功能,疗效更好。
目前慢性肾炎的发病机制尚未完全明了,多种炎症介质参与该病的发生、发展[16-17]。IL-4能促使T细胞向Th1细胞转化,增加胶原合成和纤维母细胞增殖,加快肾小球纤维化进程[18]。IL-2可增加NK细胞的活性和促使B细胞活化,促进T细胞、B细胞增殖,通过免疫调节作用发挥抗炎症作用[19]。IL-8可诱发炎症介质向损伤部位聚集,介导肾小球白细胞浸润和血管内皮细胞损伤,参与肾小球间质纤维化进程[20-21]。本研究结果发现,观察组治疗后IL-4、IL-8低于对照组,IL-2高于对照组。表明附桂抗炎汤能进一步降低慢性肾炎患者的炎症反应,对肾功能具有一定的保护作用。
综上所述,附桂抗炎汤联合西医治疗可进一步减轻慢性肾炎患者临床症状及炎症反应,提高疗效。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。