当归四逆汤联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床疗效观察

祝 华，朱红军，景红梅，王玉奇

(河南省安阳市中医院，河南 安阳 455000)

荨麻疹是一种由于皮肤、黏膜小血管反应性扩张及渗透性增加而产生的局限性水肿反应，发病率较高，约25%的人一生中至少发生过1次[1～4]。近年来，随着环境污染加重，现代人生活节奏加快，慢性荨麻疹发病率仍呈不断增长趋势。该病临床表现多样，以风团、红斑、瘙痒等症状为主，部分患者伴有腹痛、腹泻和气促，影响患者的正常生活及工作[5，6]。咪唑斯汀作为临床治疗慢性荨麻疹的首选药物，可抑制5-脂氧合酶的活性，并阻断了花生四烯酸所诱发的炎症反应，临床疗效得到广大医患认可[7]，但患者在停药后易复发。而传统医药对于抑炎、调节免疫等方面具有显著疗效，本研究旨在探讨当归四逆汤治疗慢性荨麻的疗效，为临床进一步研制经方提供依据，现研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年3月至2020年6月在本院治疗的慢性荨麻疹患者的118例。纳入标准：①均存在确定性风团皮疹，呈鲜红色或苍白色，边界清楚；有剧痒症状，且反复发作；符合《中药新药临床研究指导原则》中关于慢性荨麻疹的诊断标准[8]；②无其他脏器器官疾病、神经系统疾病；③部分病例可伴有腹痛、腹泻和气促等症状。排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②其他类型荨麻疹(物理型荨麻疹、药物性荨麻疹等)；③严重肾功能不全者、凝血功能障碍者、合并其他皮肤疾病者；④对研究药物过敏者、治疗依从性差，未按照治疗方案服药者。根据治疗方法不同，分为对照组58例和观察组60例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法对照组患者予以咪唑斯汀缓释片(生产厂家：三九医药股份有限公司；国药准字H20061294)10 mg/口服，每天1次，以4周为1个疗程，连续服用2个疗程。中药组在对照组基础上加用当归四逆汤口服治疗，当归四逆汤药方组：太子参、红花、地肤子、全蝎、白鲜皮各10 g，当归、生地黄、赤芍各15 g，黄芪、云茯苓、防风各20 g，川穹9 g。伴有喷嚏、鼻痒者加白芷8 g、辛夷10 g；伴有腹痛泄泻者减赤芍，加白术、干姜各10 g；皮疹以风团块为主者加防风、荆芥各10 g；伴有皮肤划痕者加阿胶、麦冬、制首乌各10 g；瘙痒严重者加地肤子10 g、蝉蜕8 g；形寒畏冷者加熟附子8 g、肉桂8 g；舌苔厚腻、夹湿者加苍术、厚朴、薏苡仁各10 g。将上述药材混合，加入500 ml水，煎煮至约300 ml，分2次服用(早晚各一次)。以4周为1个疗程，连续服用2个疗程。

1.3 观察指标①根据《中药新药临床研究指导原则》[8]评估两组患者治疗后瘙痒疼痛程度、风团大小、每次发作持续时间、发作次数，并观察患者皮损变化情况。皮损面积计分法面积100 cm2以上计1分；31 ～ 99 cm2计2分；30 cm2以下计3分；无皮损计4分[9]。无瘙痒感为0分，轻度烦躁为1分，中度尚能忍受为2分，严重不能忍受为3分；风团的最大直径：无风团为0分，直径<1.0 cm为1分，直径1.0～2.5 cm为2分，直径>2.5 cm为3分；风团数量：无风团为0分，1 ～6个为1分，7 ～12个为2分，>12个为3分。临床治愈：经治疗停药后，无风团发作，皮肤无瘙痒，临床体征消失，皮损计分较治疗前降低≥95%；显效：症状基本控制，皮损大部分(2/3以上)消失，停药后偶有风团发作，皮损计分较治疗前降低70%～95%；有效：自觉症状减轻，皮损数目或范围减少，1～2周内仍有小发作，皮损计分较治疗前降低30%～70%；无效：皮疹仍反复发作或稍减轻，或皮疹加重，皮损计分较治疗前降低<30%，或反而加重[10]。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。②2组患者治疗前1 d及治疗后1 d，空腹抽取静脉血5 ml，3500 r/min离心10 min，分离血清及血浆，样本置于-20 ℃下保存待检。采用酶联免疫吸附法检测单核细胞/趋化蛋白-1(MCP-1)及正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)水平及白介素-17(IL-17)、D-二聚体(DD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③观察两组不良反应，重点关注患者是否出现乏力、头晕、口干、腹泻等不良事件的总发生率。

1.4 统计学方法数据均采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用t检验；计数资料通过率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较对照组治疗后总有效率82.76%，明显低于观察组96.67%，差异有统计学意义(χ2=6.245，P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效对比 [n(%)]

2.2 两组治疗前后生化指标比较治疗后观察组MCP-1、RANTES水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组MCP-1、RANTES水平比较 (pg/ml)

2.3 两组治疗前后炎性指标比较治疗后，两组患者IL-17、DD、hs-CRP水平均明显下降，观察组IL-17、DD、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者IL-17、DD、hs-CRP水平比较

2.4 两组不良反应比较两组患者不良反应事件(乏力、头晕、口干、腹泻)发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应事件发生情况 [n(%)]

3 讨论

有学者研究指出[11]，该病与机体变态反应机制密切相关，导致患者局部皮肤出现水肿或全身变态反应症状。咪唑斯汀可抑制中性粒细胞的聚集、抑制肥大细胞释放组胺、抗血小板活化因子，对于重症荨麻疹患者疗效显著，可在短期内应用，但停药后患者症易反复发作[12]。既往学者研究指出[13]，中医辩证治疗对慢性荨麻疹患者临床疗效显著，且安全性高。本研究重点分析当归四逆汤联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的临床效率。

中医学研究认为“荨麻疹”包括：“瘾疹”、“风矢”等[14]。中国古代对于荨麻疹的记载最早见于《黄帝内经》，《素问·四时刺逆从论》，谓：“少阴有余，病皮痹隐疹。少阴者君火之气也，火盛则克金，皮者肺之合，故为皮痹。隐珍，即瘾疹也。”[15]中医药治疗慢性荨麻疹历史悠久，笔者认为针对慢性荨麻疹患者出现的不同兼症进行化裁治疗，在使用咪唑斯汀的基础上增加当归四逆汤治疗，可进一步提升临床疗效。

MCP-1及RANTES时与变态反应密切相关的趋化因子[16]，Chen等[17]学者报道，MCP-1可强化嗜酸性粒细胞的迁移和黏附能力，在慢性荨麻疹的发病过程中起着重要的中间诱导作用。Chang等[18]学者研究指出，慢性荨麻疹患者机体RANTES水平会明显高于健康人群，采用中药可以发挥其多药协同作用，从不同作用机制与途径发挥其临床疗效，从而降低患者趋化因子及炎性因子水平。既往研究指出，IL-17 由 Th17 细胞分泌，可以通过 NF-кB 通路刺激上皮细胞、内皮细胞等产生多种细胞因子和趋化因子，直接或间接引起变态反应，IL-17与D-二聚体、hs-CRP等产生协同作用以放大炎性反应，诱导自身免疫性疾病和慢性过敏性疾病的发生[19]。杨杰等[20]报道，在变应性鼻炎、特应性皮炎等疾病中，IL-17、D-二聚体、hs-CRP等水平会显著高于健康对照组，对患者予以当归四逆汤治疗后，患者炎性指标改善程度较好，因此认为当归四逆汤可抑制炎症因子释放，降低局部炎症水平。本研究结果显示：治疗后观察组MCP-1、RANTES、IL-17、D-二聚体、hs-CRP水平均显著低于对照组，进一步证实上述观点。

本研究中2组患者均无严重不良反应出现，2组患者出现的乏力、头晕、口干、腹泻等症状均在2～3天后自行缓解，可见两种治疗方案的安全性较高。当归四逆汤应用于骨科已取得较好的临床疗效，但其在皮肤病中的应用较少。本研究结果显示，采用当归四逆汤联合咪唑斯汀治疗的患者疗效要明显高于单一采用咪唑斯汀治疗的患者，这一研究结果与 Deng等[21]报道结果一致，可见咪唑斯汀联合当归四逆汤治疗荨麻疹有利于提高临床疗效。分析其原因：根据辩证加味治疗慢性荨麻疹，同时发挥中药煎剂方便加减，并针对患者出现的不同兼症进行化裁治疗，可进一步提升疗效，缩短疗程，减少复发。当归四逆汤为温经散寒的代表方剂，全方可以起到益气固表、祛风止痒、温经活血作用。方中当归甘温，红花养血和血，补而兼行；合赤芍以补营血亏虚；地肤子、白鲜皮清利湿热而通淋，祛风解毒；全蝎通络止痛，从而促进患者机体局部血肿吸收。上述药物合用有效调节患者机体免疫炎性反应来发挥其治疗作用。