复方消化酶胶囊联合莫沙必利对功能性消化不良患者血清NPSR-1、CGRP、MTL 水平的影响

程波，周卉，夏丽

上饶卫生学校，江西 上饶 334000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）多由胃肠运功功能紊乱所致，患者就餐后可反复出现饱胀感、中上腹痛或烧灼感等，部分患者还伴有焦虑、失眠等精神症状，严重影响工作及生活［1-2］。目前，促胃肠动力药是FD 的主要治疗手段，莫沙必利较为常用，其可加快乙酰胆碱释放，刺激胃肠道运动，从而减轻FD 症状，且该药对胃酸分泌无影响［3］。但单药效果有限，部分患者病情无明显改善。复方消化酶胶囊是助消化的复合制剂，其内含胃蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等多种消化酶，可加快体内蛋白质、脂肪及多种植物纤维消化吸收，并能促进胆汁分泌，排除肠内气体，消除胆部胀满感［4］。鉴于此，本研究旨在分析复方消化酶胶囊联合莫沙必利治疗FD 的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上饶卫生学校附属医院2018 年11 月至2020 年11 月收治的86例FD 患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男25例，女18例；年龄（39.58±4.57）岁，年龄范围27～58 岁；体质量指数（BMI）（23.51±1.28）kg/m2，BMI范围20～26 kg/m2；病程（2.69±0.41）年，病程范围6 个月～5 年；受教育程度：11例大专、20例高中、12例初中。对照组男24例，女19例；年龄（39.56±4.53）岁，年龄范围26～58 岁；BMI（23.53±1.32）kg/m2，BMI 范围20～26 kg/m2；病程（2.72±0.43）年，病程范围6个月～5年；受教育程度：10例大专、22例高中、11例初中。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：符合《中国功能性消化不良专家共识意见（2015 年，上海）》［5］中FD 相关诊断；近6 个月内存在餐后饱胀、早饱、上腹灼烧感等症状；精神状态正常；经B 超等影像学检查未发现相关器质性病变；患者及家属知情同意。（2）排除标准：合并肠易激综合征；近2 周使用过相关治疗药物；妊娠期或哺乳期女性；肝肾衰竭者；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法

两组均指导清淡饮食、少食多餐，并保持心情愉快。对照组口服枸橼酸莫沙必利胶囊（上海新黄河制药有限公司，国药准字H20173152，规格：5 mg）治疗，餐前30 min 服用，5 mg/次，3 次/d。观察组加用复方消化酶胶囊（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字：H20051951，规格：每粒含胃蛋白酶不少于144 单位、胰蛋白酶不少于480 单位、胰淀粉酶不少于5 700 单位、胰脂肪酶不少于3 000 单位）治疗，餐后30 min 服用2 粒/次，3 次/d。两组均持续用药5 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：依据症状评分减少率评价疗效，将餐后饱胀、早饱、上腹灼烧感、上腹痛等症状采用4 级评分法评价，根据严重程度分为0、1、2、3 分，症状评分减少率=（治疗前总评分—治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。显效：症状完全消失或症状评分减少率≥75%；有效：50%＜症状评分减少率＜75%；无效：未达上述标准。（2）血清生化指标：治疗前和治疗5 周后，空腹采集两组5 mL 静脉血，离心取得血清后，以酶联免疫吸附法测定神经肽S 受体-1（neuropeptide s receptor 1，NPSR-1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）和胃动素（motilin，MTL）变化。（3）胃肠排空率：治疗前和治疗5 周后，指导患者食用标准试餐，并服用含钡条20 根的胶囊，5 h 后以胃肠X 线机检查上腹部，计算胃排空率，并于72 h 后行肠道检查，计算肠排空率。胃排空率=（20—胃内残余钡条）/20×100%，肠排空率=（20—肠内残余钡条）/20×100%。（4）不良反应：口干、腹泻、头晕。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比例（%）

2.2 血清生化指标

观察组治疗后NPSR-1、CGRP、MTL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清生化指标对比（pg/mL，）

表2 两组血清生化指标对比（pg/mL，）

2.3 胃肠排空率

观察组治疗后胃排空率、肠排空率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃肠排空率对比（%，）

表3 两组胃肠排空率对比（%，）

2.4 不良反应

对照组口干2例、头晕1例，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组口干1例、腹泻2例、头晕2例，不良反应发生率为11.63%（5/43）。组间不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

FD 发病机制复杂，临床认为其涉及胃内局部环境、脑肠互动、内脏高敏感性、饮食习惯等多个环节，多因素相互影响、相互作用下导致胃肠动力异常，进而影响体内多种物质消化吸收，诱发餐后饱胀感等一系列症状［6-7］。莫沙必利为选择性5-羟色胺受体激动剂，其口服后吸收迅速，可提高肌间神经丛内5-羟色胺受体兴奋性，加快神经末梢释放乙酰胆碱，从而增强消化道运动能力，协调胃肠道运动，促进胃排空，以减轻患者饱胀等症状［8-9］。此外，莫沙必利脑内几乎无分布，对大脑神经细胞突触膜上5-羟色胺受体、多巴胺D2 受体等无亲和力，故安全性高［10-11］。但FD 病情复杂，单药作用机制有限，不利于症状快速消失。

NPSR-1、MTL、CGRP 均属于胃肠激素，可通过内分泌及旁分泌等方式对消化系统的运动、吸收、分泌等功能进行调节，故监测该类因子水平变化利于评估FD 病情变化。其中NPSR-1 由消化道细胞分泌，可参与调节胃肠道运动及感觉功能，其水平低则易引起餐后饱胀、早饱等症状；MTL 属于脑肠肽激素，其可提高胃肠推进功能兴奋性，刺激上消化道电活动及机械活动；CGRP 则属于活性多肽，可增强胃肠活动及调节内脏感觉，并对血液回流具有促进作用［12-13］。本研究结果显示，相比于对照组，观察组治疗总有效率较高，治疗后NPSR-1、CGRP、MTL 水平较高，胃排空率、肠排空率较高，两组均无严重不良反应发生，表明复方消化酶胶囊联合莫沙必利可调节FD 患者血清内NPSR-1、MTL、CGRP水平，提高胃肠排空率，促进临床症状消失，且不良反应少。复方消化酶胶囊内含多种消化酶，其中胃蛋白酶可加快蛋白质分解；淀粉酶能促进淀粉快速分解为易吸收的麦芽糖及糊精；木瓜酶可将动植物蛋白水解，使得蛋白质利用率升高；纤维素酶则可加快植物细胞壁降解，便于营养物质消化吸收，且对胃蛋白酶具有激活作用；熊去氧胆酸能调节胆汁酸分泌，增强胰酶活性，使得食物中脂肪乳化［14-15］。多种消化酶联合可增强胃肠道消化吸收能力，加快多种物质分解吸收，并促使肠腔细菌分解产物尤其是气体减少，进而缓解FD 症状。与莫沙必利联用后可协同增效，进一步提高胃肠运动能力及消化能力，加快胃肠排空，纠正胃肠道紊乱，促进疾病康复。

综上所述，复方消化酶胶囊联合莫沙必利可促进FD 患者体内NPSR-1、MTL、CGRP 水平复常，增强胃肠排空效果，加快症状消失，安全可靠，值得广泛应用。