紫杉醇联合卡铂对卵巢癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

李 蕾

（江南大学附属医院妇产科，江苏 无锡 214062）

卵巢癌虽然在临床中发病率比子宫内膜癌发病率低，但是因其早期临床症状和特异性并不明显，所以会增加早期诊断的难度，在发现时大多数患者已经发展为晚期，使得死亡率增加[1]。卡铂为铂类第2代抗癌药，其抗癌谱和顺铂较为相似，但比顺铂的神经毒性与肾毒性低，且胃肠道反应较轻。紫杉醇联合铂类为卵巢癌的标准化疗方案，紫杉醇作用于聚合态的微管，可促进肿瘤细胞微管聚合，从而抑制癌细胞有丝分裂，起到抗肿瘤作用[2]。尽管目前紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的相关报道较多，但缺乏对作用机制的全面报道。基于此，本研究重点分析了紫杉醇联合卡铂对卵巢癌患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以江南大学附属医院2019年2月至2020年1月收治的50例卵巢癌患者作为研究对象，采取随机数字表法分为参照组（25例，给予卡铂治疗）和试验组（25例，给予紫杉醇联合卡铂治疗）。参照组患者年龄25～78岁，平均（44.63±12.37）岁；临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期5例，Ⅲ期15例。试验组患者年龄26～78岁，平均（43.21±11.47）岁；临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；均为初诊患者，既往无妇科手术史者；无严重心血管疾病及其他恶性肿瘤者。排除标准：严重肝、肾功能障碍者；存在药物过敏或化疗禁忌证者；复发性或继发性卵巢癌患者。患者或家属签署知情同意书，本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法所有患者在治疗之前需要进行血常规和心电图等检查，并根据实际情况制定治疗方案。在此基础上，给予参照组患者卡铂注射液（齐鲁天和惠世制药有限公司，国药准字H20020180，规格：100 mg∶10 mL）治疗，将300 mL/m2溶入到500 mL浓度为5%的葡萄糖中，使用静脉滴注的方式治疗，5 h/次。给予试验组患者紫杉醇注射液（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H530221740，规格：10 mg∶2 mL）联合卡铂治疗，方法为：卡铂的使用方式与参照组相同，但在治疗时需要先使用紫杉醇治疗，将100 mg/m2的紫杉醇溶入到生理盐水当中，生理盐水剂量为500 mL。同样应用静脉滴注的方式为患者给药，3 h/次，1个疗程为3周，两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标①治疗后将两组患者治疗效果进行对比，其中完全缓解：治疗后患者CA125水平已恢复正常，并在4周以上没有出现病变；部分缓解：治疗后患者CA125水平下降幅度为50%，并且4周以上没有发生病变；稳定：治疗后CA126下降幅度小于50%，或者出现上升，但是小于治疗前的25%；进展：治疗后患者CA125水平上升，并且上升幅度大于50%。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[3]。②将两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平进行对比，分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，使用化学发光免疫分析法检测血清CA125、CEA、AFP水平。③将两组患者治疗期间不良反应发生情况进行对比，包括白细胞/血红蛋白下降、恶心、呕吐、肾功能受到伤害。

2 结果

2.1 治疗效果试验组患者治疗有效率较参照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 血清肿瘤标志物水平治疗后两组患者血清CA125、CEA、AFP水平均较治疗前显著下降，且试验组下降幅度显著大于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

2.3 不良反应两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

现阶段，肿瘤的发生率逐渐升高，与生活方式和饮食习惯的改变等因素有着较大的联系。在女性肿瘤中，子宫内膜癌、宫颈癌及卵巢癌较为常见，虽然卵巢癌的发病率相对较低，但是由于该病早期并无明显的表现和特异性，导致大多数患者在发现患有卵巢癌的时候已经发展为晚期，增加了治疗难度，对患者的生活产生较大影响，甚至会威胁患者的生命。临床上治疗卵巢癌时一般会应用手术的方式进行治疗，之后利用化疗辅助方式为患者治疗和巩固，确保可以将疗效和预后效果提升。这种方法虽可以得到较为理想的治疗效果，但是盆腔中的晚期卵巢癌种植转移灶在形成之后会出现较大的病灶，很容易导致腹水的出现，且复发率较高，预后不佳[4]。

卡铂是一种作用在DNA鸟嘌呤的药物，其能够将DNA的分子破坏，并且抑制其结合，从而发挥抗癌作用。卡铂和顺铂在使用的时候存在药理动力学差异，卡铂血清蛋白的结合率比顺铂低，仅有25%左右，但是卡铂的半衰期更长，在使用的时候血液中的浓度会出现迅速下降的情况，尿排泄量也比顺铂低，肾脏毒性相对较低；和其他治疗肿瘤的药物作比较，卡铂并不具有交叉耐药性，使用的时候更加方便。紫杉醇是常用的抗癌药物，能够在使用时加快患者微管蛋白的聚合速度，并将其解聚进行抑制，确保微管蛋白水平在稳定范围当中，从而抑制细胞的有丝分裂。在微管和微管蛋白二聚体间如果是正常的情况下会处于动态平衡的状态，使用紫杉醇可以将其平衡打破，并让微管蛋白逐渐聚合，让微管的稳定性提升，同时也会将细胞的分裂和繁殖进行抑制，减少癌症的出现，起到抗癌的良好作用[5-6]。本研究中，试验组患者临床总有效率显著高于参照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌，可提高临床疗效，且安全性良好。

CA125与卵巢癌相关抗原有关，其表达水平在卵巢癌患者中明显升高，可作为卵巢癌临床诊断、疾病发展、康复评估的主要指标；CEA在卵巢癌患者血清中有上升，和患者病情进展有一定关系，可评估疾病进展程度；AFP属于特殊球蛋白，卵巢癌和肝细胞均可以合成，对女性生殖系统肿瘤的诊断有着较高的参考价值[7]。紫杉醇可将自身诱导微管蛋白聚集的作用发挥出来，并抑制其解聚，提升稳定程度，从而抑制肿瘤细胞的生长；并且还可以与细胞DNA结合度提升，阻断肿瘤分裂生殖周期，抑制部分耐顺铂细胞株的生长，对卵巢肿瘤细胞有着更强的消灭作用，起到良好的控制效果，最终起到降低血清肿瘤标志物水平的作用[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清肿瘤标志物水平显著低于参照组，提示紫杉醇联合卡铂可通过降低血清肿瘤标志物水平，改善卵巢癌患者生活质量。

综上，紫杉醇和卡铂联合治疗可通过降低血清肿瘤标志物水平，提高卵巢癌患者临床疗效，改善生活质量，且安全性良好。值得临床推广应用。