不同的内膜准备方案在高龄患者冻融胚胎移植周期中的应用比较

赵善飞

【摘要】 目的：分析高龄患者冻融胚胎移植周期中實施3种不同内膜准备方案的效果差异。方法：回顾性分析2018年1月-2020年1月在本院实施冻融胚胎移植治疗的高龄不孕症患者共计392个周期的临床资料，依据子宫内膜准备方案不同将其分成促排卵周期组（n=122）、自然周期组（n=106）以及激素替代周期组（n=164）。对比三组患者D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎率、移植胚胎数量、转化当天子宫内膜厚度、临床妊娠率、胚胎种植率以及流产率。结果：三组D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组移植胚胎数量、转化当天子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组临床妊娠率、胚胎种植率及流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：促排卵周期、自然周期以及激素替代周期准备方案在高龄患者冻融胚胎移植中均能发挥一定效果，在临床实际应用中需结合患者具体情况制定相应的准备方案。

【关键词】 移植周期 冻融胚胎 高龄 内膜准备方案 流产率

Comparisons of Different Intimal Preparations in Advanced Patients Following the Frozen Embryo Transfer Cycle/ZHAO Shanfei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -133

[Abstract] Objective： To analyze the effects of three different intimal preparations in advanced patients following the frozen embryo transfer cycle. Method： The clinical data of 392 cycles of advanced infertile patients who received frozen embryo treatment in our hospital from January 2018 to January 2020 were retrospectively analyzed. according to different endometrial preparation regimens， they were divided into ovulation induction cycle group （n=122）， natural cycle group （n=106） and hormone replacement cycle group （n=164）. The proportion of D3 embryo proportions， blastocyst proportions， high-quality embryo rate， embryos transferred， endometrial thickness upon transfer， clinical pregnancy rate， embryo implantation rate and abortion rate in the three groups were compared. Result： There were no significant differences in the proportion of D3 embryos， blastocyst proportion and high-quality embryo rate among the three groups （P>0.05）. There were no significant differences in the number of embryos transferred and endometrial thickness on the day of transformation among the three groups （P>0.05）. There were no significant differences in clinical pregnancy rate， embryo implantation rate and abortion rate among the three groups （P>0.05）. Conclusion： All of the ovulatory induction cycle， natural cycle and hormone replacement cycle preparations produce certain effects in the frozen embryo transfer for advanced patients， therefore， the proper intimal preparations shall be chosen according to patients actual conditions.

[Key words] Transfer cycle Frozen embryo Advanced Intimal preparations Abortion rate

First-authors address： Maoming Peoples Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.031

伴随人类辅助生殖技术的发展，冷冻胚胎移植技术已经在临床得到有效推广和应用。实施该项技术可降低体外受精-胚胎移植并发症，或者是对于拟实施植入前遗传学检测、内膜暴露于过高的雌激素水平以及新鲜周期内膜异常而影响容受性，需要实施冷冻移植的患者，可提升患者累积妊娠率，改善其精神压力[1]。当前，临床常用的冷冻胚胎移植内膜准备方案主要包含促排卵周期方案、自然周期方案以及激素替代周期方案，不同的内膜准备方案均存在相应优点，但目前临床对于该如何合理地选择内膜准备方案尚无统一结论[2]。提高冷冻胚胎移植妊娠率的重点在于确保子宫内膜和胚胎的同步性以及提升子宫内膜容受性。为此，本次研究对2018年1月-2020年1月在本院开展冻融胚胎移植治疗的392个周期高龄患者临床资料实施回顾性分析，研究过程以及研究结果现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2020年1月在本院实施冻融胚胎移植治疗的392个周期高龄患者的临床资料。纳入标准：（1）全部患者经临床诊断均符合不孕症诊断标准，并实施冻融胚胎移植治疗[3];（2）不孕症患者夫妻染色体均无异常;（3）女性年龄均≥35岁。排除标准：（1）伴有其他慢性疾病，例如糖尿病等;（2）机体肝肾功能存在明显异常;（3）伴有严重心脑血管疾病;（4）存在子宫严重畸形、宫腔粘连以及内膜病变情况[4];（5）复发性流产;（6）反复胚胎种植失败。按照子宫内膜准备方案不同将其分成促排卵周期组（n=122）、自然周期组（n=106）以及激素替代周期组（n=164）。

1.2 方法 （1）促排卵周期组：在患者月经周期第4～5天时开始使用来曲唑（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19991001，规格：2.5 mg/片）进行口服治疗，5 mg/d，持续使用5 d，在月经周期第9～10天依据卵泡大小适当添加小剂量尿促性腺激素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10940097，规格：75 U/支，）进行治疗，药物使用剂量在75～150 U

之间，当卵泡直径≥17 mm，并且子宫内膜厚度≥7 mm时，使用8 000 U人绒毛膜促性腺激素（生產厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020673，规格：2 000 U/支）进行肌肉注射，开展超声检查，在排卵开始后可添加黄体支持，排卵当天属于0 d，在第3天时实施卵裂期胚胎移植或者是在第5天时开展囊胚移植。（2）自然周期组：在患者月经周期第2～3天时开展超声检查和实验室基础内分泌检查，检查结果均提示无异常情况后，在月经第8～11天时开始使用超声监测卵泡发育状态，同时结合雌激素、促黄体生成素以及孕酮水平判断具体排卵日期，并在排卵日添加黄体支持，排卵日当天属于0 d，在第3天实施卵裂期胚胎移植或者是在第5天时开展囊胚移植。（3）激素替代周期组：在月经周期第2～5天时开展超声检查和实验室基础内分泌检查，检查结果均提示无异常情况后，开始使用戊酸雌二醇片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，规格：1 mg/片）进行口服治疗，药物使用剂量4～6 mg/d。依据患者子宫内膜厚度合理调整药物使用剂量，在用药12～14 d后，并且子宫内膜厚度超过8.0 mm时，可添加黄体支持转化内膜，转化当天属于0 d，在第3天时实施卵裂期胚胎移植或者是在第5天时开展囊胚移植。（4）全部胚胎在实施常规受精后，观察受精和胚胎发育情况，依据胚胎形态学对胚胎进行分级：第3天时已经发育成7～9个细胞，并且碎片率低于25%的胚胎属于优质胚胎;第5天时评分≥3BB级或是第6天时评分≥4BB级的囊胚属于优质囊胚[5]。全部胚胎均实施玻璃化冷冻以及复苏，患者在移植胚胎后，分别在移植后2、4周时开展两次随访，在移植2周后，若血清人绒毛膜促性腺激素水平超过30 mIU/mL时，明确属于生化妊娠;在移植4周后，超声检查提示宫腔内出现明显孕囊属于临床妊娠[6]。对于临床妊娠的患者需持续随访到妊娠终止或是分娩结束后。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较三组D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎情况。（2）比较三组移植胚胎数量以及转化当天子宫内膜厚度。（3）比较三组临床妊娠、胚胎种植以及流产发生情况。妊娠率=（妊娠周期数/全部移植周期数）×100%;胚胎种植率=（着床胚胎数/正常胚胎移植数）×100%;流产率=（流产周期数/全部临床妊娠周期数）×100%[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，三组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎情况比较 三组D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组移植胚胎数量及转化当天子宫内膜厚度比较 三组移植胚胎数量、转化当天子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 三组临床妊娠率、胚胎种植率以及流产率比较 三组临床妊娠率、胚胎种植率以及流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

冻融胚胎移植技术主要是指在获得胚胎后所实施的一种相关的辅助生殖技术。通常而言，若患者在实施试管婴儿助孕技术后，能够获得一定数量的卵子，当卵子与精子完成受精后，即可获得较多的胚胎。但是在进行胚胎移植时不可能将全部的胚胎均移植到女性子宫内，会增加女性多胎风险。因此对于在该周期无法进行移植的胚胎，需使用冷冻技术使其处于休眠状态，若患者该周期未能成功妊娠或者是想再次妊娠时，即可将冷冻的胚胎进行复苏处理，待其获得全部活性后，再将其移植到女性子宫内，仍然能够成功获得妊娠[7-8]。冻融胚胎移植技术是否能够取得成功，主要受到子宫内膜质量的影响，因此在实施冻融胚胎移植治疗前需进行相应措施准备内膜，尽量使子宫内膜厚度同胚胎发育呈同步化，增强内膜容受性，进而为胚胎移植提供有效保障[9]。

临床冻融胚胎移植周期准备方案较多，其中常用的主要包含促排卵周期方案、自然周期方案以及激素替代周期方案。在刘杰等[10]研究中，其分析高龄女性冻融胚胎移植周期中实施不同的内膜准备方案效果差异，研究发现自然周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是22.95%、16.22%、14.28%;促排卵周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是23.68%、14.28%、33.33%;人工周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是24.58%、16.44%、34.09%。三种不同方式在上述指标方面比较无明显差异，因此其认为在进行子宫内膜准备方案选择时，需依据患者实际情况进行合理选择。本次研究中，在D3胚胎占比、囊胚占比、优质胚胎率方面，三组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在移植胚胎数量以及转化当天子宫内膜厚度方面，三组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。促排卵周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是40.98%、26.36%、16.00%;自然周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是37.74%、24.48%、15.00%;激素替代周期组临床妊娠率、胚胎种植率、流产率依次是39.02%、22.00%、18.75%，三组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。分析结果可知，来曲唑属于第三代芳香化酶抑制剂，能够显著抑制雄激素转化为雌激素，在促排卵周期中应用来曲唑可对直接作用于卵巢，进而促进卵泡生长，提升排卵率[11-12]。另外，其所形成的内源性孕激素、雌激素能够促进更加接近自然周期黄体期的子宫内膜环境，促进胚胎着床，降低早期流产率[13]。自然周期是完成胚胎同子宫内膜协同发育，提升妊娠率的有效方式[14]。自然周期方案中，子宫内膜内分泌准备阶段是处于发育期的卵泡形成内源性的甾体激素，通过监测内源性黄体生成素峰值或是排卵时间，可了解胚胎移植时间[15]。该过程通常无须使用药物干预，仅利用超声监测明确排卵时间即可，可一定程度上避免使用药物而出现的不良反应[16]。但是该种方案同样存在一定缺点，其排卵有不确定性，会引起卵泡未破裂黄素化或是卵泡发育异常情况，一般周期取消率偏高。激素替代周期是通过给予外源性雌孕激素模拟女性正常月经周期激素的分泌模式，常用于排卵障碍的患者，该方案的优点是可以提前确定胚胎解冻移植的时间，所以部分生殖中心为了方便工作会安排大部分患者使用此方案，但高龄女性身体机能降低，服用较大剂量雌激素时可能会出现恶心、头晕、呕吐等副作用，或者增加血管静脉血栓的风险[10]。

综上所述，在高龄患者冻融胚胎移植周期中实施促排卵周期方案、自然周期方案以及激素替代周期方案，均能达到良好的干预效果。但在临床应用过程中需依据患者实际情况实施子宫内膜方案准备，确保患者能够获得最佳子宫内膜厚度，提升容受性，进而提高移植成功率。

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（收稿日期：2021-03-03） （本文编辑：刘蓉艳）