中医药治疗宫颈HPV感染的Meta分析

吕珊珊　付艳萍　伍雪萍　谭玲　刘琼辉

【摘要】 目的：系统评价中医药治疗宫颈HPV感染的临床效果。方法：检索中国知网数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库及PubMed数据库，筛选关于中医药治疗宫颈HPV感染的临床随机对照试验的文献，根据纳入标准及排除标准筛选出相关文献，应用Cochrane系统评价方法评价文献质量，使用RevMen 5.3软件对各研究结果进行Meta分析。结果：共纳入11篇随机对照试验文献，共计1 041例宫颈HPV感染患者，其中干预组542例，对照组499例。中医药治疗宫颈HPV感染的HPV转阴率[OR=2.35，95%CI（1.21，4.58），Z=2.51，P=0.01]、临床有效率[OR=4.14，95%CI（2.23，7.70），Z=4.49，P<0.000 01]、中医证候积分[OR=1.88，95%CI（1.46，2.44），Z=4.84，P<0.000 01]均优于对照组。结论：中医药治疗宫颈HPV感染有效，在治疗HPV转阴率、临床效果、中医症候改善方面具有一定的优势。

【关键词】 中医药 宫颈HPV感染 Meta分析

[Abstract] Objective： System to evaluate the clinical curative effect of traditional Chinese medicine treatment of cervical HPV infection. Method： China National Knowledge Network （CNKI） database， VIP database， Wanfang database and PubMed database were searched to screen the literatures on clinical randomized controlled trials of TCM treatment of cervical HPV infection， and relevant literatures were screened according to the inclusion criteria and exclusion criteria， and the quality of literatures was evaluated by Cochrane systematic evaluation method， Meta-analysis of the results was performed using RevMen 5.3 software. Result： A total of 11 piece of randomized controlled trials were included in the literature， a total of 1 041 patients with cervical HPV infection， the intervention group 542 cases， the control group 499 cases. The results showed that the HPV negative conversion rate [OR=2.35， 95%CI（1.21， 4.58）， Z=2.51， P=0.01]， clinical effective rate [OR=4.14， 95%CI（2.23， 7.70）， Z=4.49， P<0.000 01] and TCM syndrome score [OR=1.88， 95%CI（1.46， 2.44）， Z=4.84， P<0.000 01] were better than those of the control group. Conclusion： Traditional Chinese medicine is effective in the treatment of cervical HPV infection， in the treatment of HPV negative rate， clinical efficacy， the improvement of traditional Chinese medicine syndrome has a certain advantage.

[Key words] Traditional Chinese medicine Cervical HPV infection Meta analysis

First-authors address： Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.041

HPV感染是一種广泛流行的性传播疾病[1]，女性在一生之中有80%的机会发生HPV感染[2-3]，大多数人虽可以在8～10个月自行清除病毒，然而仍有5%～10%的患者可发展为持续性感染[4]。高危型宫颈HPV感染是发生宫颈癌前病变的重要因素，且该病发病率较高。然而当前并没有有效的治疗方法，目前主要的治疗以免疫抑制剂、物理治疗、手术为主，但存在价格高昂、疗效不显著等弊端，故急需探求有效的治疗方式。中医治疗该病从整体观论治，采用个体化精准治疗，未病先防，中医治疗可避免手术风险，又可避免药物不良反应。但运用中医药治疗该病的临床研究的样本量普遍偏小，且研究结果不一，因此难以得出较为科学有效的研究结论。故本研究采用循证医学的科学研究方法，对中医药治疗宫颈HPV感染进行Meta分析，以评估中医药治疗宫颈HPV感染的临床效果，为临床治疗提供更全面、客观的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略 通过计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库，检索日期为建库起-2020年6月。中文数据库检索词：“HPV感染”或“人类乳头瘤病毒感染”“中药”或“中医”。英文检索词：“HPV/human papilloma virus”“TCM”。

1.2 文献纳入标准与排除标准 纳入标准：（1）采取随机对照试验;（2）研究对象符合宫颈HPV感染诊断标准;（3）试验组干预措施为中医药疗法，对照组干预措施为西医治疗;（4）每组样本量大于20例;（5）结局指标：HPV转阴率、中医症候积分、临床症状体征等。排除标准：（1）非RCT文献，动物实验类研究文献;（2）研究对象TCT结果阳性或电子阴道镜活检为：CINⅡ或Ⅲ、原位癌、浸润癌的文献;（3）非宫颈HPV感染的其他部位HPV感染的文献;（4）试验组干预措施采用联合物理、化学或手术等治疗，采用中医疗法，治疗方式、药物组成不清;（5）综述类、Meta分析类文献;（6）结局指标缺失，存在设计缺陷，质量差，没有提供原始试验数据的文献，复发表的文献（选择其中质量最好或样本量最大者）。

1.3 文献资料提取和质量评价 检索文献后，两名研究员严格根据纳入标准及排除标准筛选文献，提取数据，最终综合汇总文献，交叉核对达成一致选择。若筛选之中有分歧，由另一名研究员做出决定。筛选后文献信息提取包括：（1）文献题目、第一作者、发表的时间;（2）样本量、干预措施、疗程;（3）结局指标：HPV转阴率、临床有效率、中医证候积分、宫颈糜烂积分等。由两名评价员独立应用Cochrane风险偏倚评估工具对最終纳入文献进行质量评价及风险偏倚评估。若评价过程中有分歧，则由两人共同商量或由另一名研究员做出决定。

1.4 统计学处理 运用Review Manager 5.3软件进行统计分析，计数资料分析采用比值比OR（odds ratio）及95%可信区间（CI）为效应指标;异质性检验：Cochrane Q检验（卡方）及I2，当I2≥50%，P<0.1，说明研究存在异质性，针对此，进行亚组分析，从临床异及方法学异质性角度探讨导致非同质性的因素，若研究两组间不存在临床异质性，则使用随机效应模型分析;若两组间异质性过大或存在临床异质性，运用描述性分析;当I2<50%，P≥0.1则选取固定效应模型进行合并分析。

2 结果

2.1 文献筛选流程、结果和纳入文献的基本特

征 通过检索策略，共检索出1 264篇，皆为中文文献，通过Notepress软件剔除重复文献后纳入898篇，粗筛通过题目及摘要剔除明细不符合标准的687篇，细筛通过通读全篇文献，共排除100篇文献，最终纳入研究文献共11篇。见图1。

2.2 纳入文献基本特征 纳入11篇文献，共1 041例宫颈HPV感染患者，其中干预组542例，干预措施为中药治疗;对照组499例，干预措施为西药治疗，疗程1.5～3个月，见表1。

2.3 质量评价 对于纳入研究的11篇文献，分别从随机方案如何产生、隐藏分组、施盲法、对结果评价施盲法、脱落、选择性的结果报告、有无其他偏倚等几方面进行风险偏倚评价。仅文献[5]提到选用随机数字表法，余10篇文献均只是提出随机字样，但并未阐述采用何种随机措施。文献[5]通过编码的容器进行分配隐藏，其他文献未提及;文献[5]阐述了双盲，文献[10]提出单盲，余9篇文献未提及;3篇文献[6-8]报道了病例有脱离情况，其中1篇文献[7]描述了脱落理由;文献[9-10]未做出基线相似性比较。见图2。

2.4 中医药治疗宫颈HPV感染的临床效果的Meta分析

2.4.1 中医药治疗前后HPV转阴率情况的Meta分析结果 纳入研究共9篇文献[5，7，9-15]中报道治疗前后HPV转阴率的，样本量共801例，中药组422例，西药组379例，研究具有异质性（I2=67%，P=0.002），因而应用随机效应模型。结果显示，中药组治疗宫颈HPV感染HPV的转阴率有效且较西药组效果更优[OR=2.35，95%CI（1.21，4.58），Z=2.51，P=0.01]。见图3。

2.4.2 中医药治疗前后HPV转阴率情况的亚组分

析 基于文献研究之间存在异质性，从临床方面寻找原因，选择亚组分析寻找产生异质性的原因。根据给药途径不同，分为中药外用+内服及中药外用两组，进行亚组分析。其中有4篇文献报道了干预组干预措施为中药外用+内服[7，9，11，15]，结果显示，中药组疗效优于西药组（Z=2.73，P=0.006）。有5篇文献[4-5，10，12-13]报道了干预组干预措施为单用中药外用，结果显示，与西药对照组比较，差异无统计学意义（P=0.25）。见图4。

2.4.3 中医药治疗前后HPV转阴率情况的敏感性分析 排除非多中心实验，剔除两个文献，将剩余文献再次进行分析，I2=74%，P=0.000 9，选择随机效应模型，结果显示，中药组治疗宫颈HPV感染HPV的转阴率有效且较西药组效果更优[OR=2.82，95%CI（1.16，6.85），Z=2.28，P=0.02]。

2.4.4 中医药治疗前后临床有效率的情况分析 纳入研究文献中关于报道治疗前后临床有效率的有3篇[5，12，14]，其中总样本量280例。研究同质性高（I2=0%，P=0.63），故应用固定效应模型。结果显示，中医药治疗宫颈HPV感染疗效确切且优于西药组[OR=4.15，95%CI（2.23，7.73），Z=4.49，P<0.000 01]。见图5。

2.4.5 中医药治疗前后中医证候积分的情况分

析 纳入研究文献中关于报道治疗前后中医证候积分改变情况的文献有2篇[5，8]，其中总样本量200例。研究同质性高（I2=0，P=0.83），选用固定效应模型。中医药治疗宫颈HPV感染有效且优于西药对照组[OR=1.88，95%CI（1.46，2.44），Z=4.84，P<0.000 01）]。见图6。

2.5 发表性偏倚 偏倚检测，应用漏斗图来判断是否具有发表性偏倚，图7所示漏斗图数据分布欠对称，呈偏态分布。

3 讨论

本研究共纳入11篇文献，通过对中医药治疗前后的HPV转阴率、临床有效率、中医证候积分变化情况等几个方面进行Meta分析，均提示存在统计学意义，结果提示中医药治疗宫颈HPV感染对HPV转阴率、临床有效率、中医证候这些方面有较好疗效，而且疗效优于西药治疗。且研究敏感性低，研究稳定性可靠。然研究仍存在不足之处，入选文献治疗普遍较低，仅1篇提及盲法及如何分配隐藏[5]，余均未提及，此实验中易产生主观偏差和个人偏好，实验结果容易造成误差。仅1篇文献提出治疗后6、12个月后的HPV转阴率[7]，说明其余纳入文献的远期疗效具有不确定性。纳入研究的HPV转阴率、中医证候积分存在异质性，HPV转阴率的Meta分析纳入文献的数据存在发表性偏倚，产生的原因可能是来源期刊杂志较少报道医学研究阴性结果，纳入文献质量偏低，样本量偏小等方面。纳入研究中关于宫颈HPV感染的疾病缺乏统一的诊断标准，各个文献参考标准不一致，对于整合的结果产生偏倚的风险较大。各文献研究的样本量普遍篇小，缺乏临床大数据的实验，会导致结果不具有普遍性。中医药治疗对于HPV转阴率、中医证候等方面具有显著效果[16-19]，但是治疗过程中缺乏统一的治疗方案及标准[20]，难以普及，故而在今后的研究中，需要在循证医学的科学引领下，扩大样本量，多中心角度，科学设计实验方案，生产更多高质量证据，为今后指导临床提供更为可靠的理论依据。

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（收稿日期：2020-07-28） （本文编辑：刘蓉艳）