新生儿缺氧缺血性脑病应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的效果分析

吴小玲 黄翠兰 王珍春

【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性脑病（HIE）应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的效果。方法：选取2014年4月-2019年3月在本院接受治疗的78例HIE患儿。随机分为对照组和观察组，各39例。对照组予以高压氧治疗，观察组在此基础上联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗。比较两组症状改善时间、大脑中动脉血流动力学指标、血清学指标及预后情况。结果：观察组意识、肌张力、吸吮能力、原始反射恢复正常的时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组大脑中动脉的Vs、Vd、Vm均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的血清IGF-1、GH均高于对照组，sICAM-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗期间死亡率及随访1年的后遗症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗HIE可缩短症状恢复时间，改善血流动力学，保护脑组织功能，降低死亡率及后遗症发生率。

【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 高压氧

[Abstract] Objective： To explore the effect of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Method： A total of 78 children with HIE who received treatment in our hospital from April 2014 to March 2019 were selected. They were randomly divided into control group and observation group， 39 cases in each group. The control group was treated with hyperbaric oxygen and the observation group was combined with Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection on this basis. The time of symptom improvement， middle cerebral artery hemodynamics index， serological indexes and prognosis were compared between the two groups. Result： The consciousness， muscle tension， sucking ability and original reflex return to normal time of the observation group were all shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Vs， Vd and Vm of the middle cerebral artery in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum IGF-1 and GH in the observation group were higher than those in the control group， and sICAM-1 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mortality rate during treatment and the incidence of sequelae during 1 year follow-up in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen treatment of HIE can shorten symptom recovery time， improve hemodynamics， protect brain tissue function， and reduce mortality and sequelae.

[Key words] Hypoxic ischemic encephalopathy Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection Hyperbaric oxygen

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou 545000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.003

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿围生期窒息后常见并发症之一，该症发病急骤、病情进展快，且临床致死率及致残率均较高。临床研究证实，早期积极治疗可缓解神经功能损害，阻断疾病进展，改善临床预后。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是一种神经营养剂，可修复中枢神经损伤，并对损伤后继发性神经退化有保护作用;高压氧是治疗脑损伤的一种有效辅助治疗手段，可增加脑组织供氧，改善脑细胞正常代谢及脑血流动力学，对促进受损脑细胞修复有重要价值[1]。对此，本研究对近5年本院收治的39例HIE患兒联合应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗，以分析其治疗效果，为临床积极妥善、合理有效的治疗HIE提供治疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月-2019年3月在本院接受治疗的78例HIE患儿，其中男40例，女38例;胎龄37～41周，平均（39.7±0.5）周;出生时体质量2.9～4.2 kg，平均（3.5±0.6）kg。（1）纳入标准：均符合《新生儿缺氧缺血性脑病（第2版）》中的诊断标准[2]，均有明确的胎儿宫内窘迫产程史，出生后1 min Apgar评分<3分，且经CT或MRI扫描确诊，伴有不同程度神经、呼吸系统异常改变。（2）排除标准：伴有先天性心肺疾病、先天性脑部畸形者;伴有先天性进行性肌肉萎缩症、小儿麻痹症;其他病因所致的脑损害;先天性神经节苷脂累积症;宫内感染者;高压氧治疗禁忌证;对本研究用药过敏;临床资料不全或随访资料丢失。随机分为对照组和观察组，各39例。所有患儿家属均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗方案 两组患儿均给予基础综合对症治疗，包括低流量吸氧、维持血压及血糖至正常、降低颅内压、控制惊厥、预防脑水肿、纠正水电解质及酸碱紊乱等。

1.2.2 对照组 对照组予以高压氧治疗，采用YLCO5/1型单人高压氧舱（广州船舶设计研究所提供），进入高压氧舱前30 min禁食禁水，待入舱后，保持升减压速度为2.5×10-3 MPa/min，纯氧舱内压力维持在30～50 kPa，待加压15 min后，使压力持续稳定25 min，再减压15 min，所用氧气含量为85%，1次/d，10 d为一疗程，间隔1周后再进行下一疗程，重复上法，共治疗3个疗程。

1.2.3 观察组 在对照组高压氧治疗基础上，加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（生产厂家：西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093712，规格：2 mL︰20 mg）20 mg+10%葡萄糖注射液30 mL，30 min内静脉滴注完毕，1次/d，14 d为一疗程，连用3个疗程。

1.3 观察指标 （1）比较两组意识、肌张力、吸吮能力、原始反射恢复时间;（2）比较两组患儿治疗前后的大脑中动脉收缩期峰值流速（Vs）、舒张期流速（Vd）、平均流速（Vm）变化;（3）两组分别于治疗前后抽取空腹外周血3 mL，常规离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）、生长激素（GH）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）含量变化;（4）记录两组治疗期间患儿死亡情况，并随访12个月，记录两组后遗症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，同组不同时间点比较用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组症状恢复正常时间比较 观察组意识、肌张力、吸吮能力、原始反射恢复正常的时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后大脑中动脉血流动力学指标比

较 治疗前，两组大脑中动脉血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组大脑中动脉的Vs、Vd、Vm均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清学指标比较 治疗前，两组血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的血清IGF-1、GH均高于对照组，sICAM-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组预后情况比较 观察组治疗期间死亡率及随访1年的后遗症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（字2=3.924、4.523，P<0.05），见表5。

3 讨论

HIE是一种新生儿在围生期因窒息使脑部血供不足，继而引起的脑部缺氧缺血性损害，并可继发炎症反应、凝血功能障碍、自由基释放等，从而引起神经元损伤，损害脑组织，此外，缺血后再灌注还会促进神经元凋亡，引发HIE迟发性损伤，严重者可引起死亡或遗留脑瘫、智力低下等不可恢复性的神经功能后遗症，继而影响患儿正常生长发育[3-4]。因此，临床需及时改善脑部血供，减少神经元损伤，阻断脑组织病理异常改变，以改善临床预后[5]。目前临床针对HIE尚无特效治疗方案，多采取综合对症支持治疗，但常规治疗的效果较为局限，因此如何提高治疗效果，改善临床预后质量，则成为临床医师重点研究的课题之一。

高压氧是治疗脑损伤重要辅助手段之一，通过提高脑血管内的含氧量和脑组织的储氧量，增加毛细血管间的氧气有效弥散距离，改善脑组织缺氧状态，恢复脑细胞正常能力代谢[6-7];并可增强脑组织抗氧化能力，促进内源性神经干细胞增殖分化，增强损伤脑组织的可塑性[8-9];还可挽救缺血半暗带区濒死，抑制神经细胞凋亡，减轻脑水肿，降低颅内压，改善脑组织缺氧性损伤[10-11]。

有相关研究报道，神经节苷脂是哺乳动物细胞膜重要组成成分，且多分布于中枢神经系统[12-14]。本研究采用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液辅助治疗，本品是一种外源性神经节苷脂，通过血-脑脊液屏障，与神经细胞膜结合，降低细胞内钙超载，改善局部微循环和血流状态，且可修复受损细胞，再生脑神经细胞，减少病灶周围细胞死亡，促进神经元重构，恢复脑神经细胞支配作用，增强神经细胞电生理传导作用[15-16];同时，本品还有助于减轻神经细胞损害，抑制其相关病理改变，减少缺氧所致的神经细胞损伤和脑水肿发生，预防继发性神经退化所致的中枢神经系统损害，减少神经系统后遗症发生[17-19]。本研究结果显示，观察组各症状恢复时间均短于对照组（P<0.05），且观察组死亡率及随访后遗症率低于对照组（P<0.05）。结果提示，该联合疗法可缩短症状恢复时间，降低死亡率，改善临床预后。

脑血流供应不足是HIE重要发病机制之一，患儿因窒息可引起脑组织血流重新分布，大脑中动脉可携带整个脑组织80%以上的血液流至大脑半球，且在HIE发病初期，大脑中动脉最先出现收缩，通过检测大脑中动脉血流动力学变化，有助于评估脑组织血供变化[20]。本研究结果显示，治疗后，观察组大脑中动脉的Vs、Vd、Vm均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，该联合疗法可进一步提高局部脑组织灌注，改善病变区血液供应，不但有助于改善脑缺血状态，还有助于促进脑细胞功能恢复。

GH是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种肽类激素;IGF-1是一种多肽类神经营养因子，主要受GH水平调节，GH和IGF-1均能对神经系统发挥保护作用，可调节神经细胞生长分化，预防神经细胞凋亡。正常情况下，GH呈脉冲式分泌，并受脑垂体等多种因素的调节，但当HIE发生时，脑垂体功能降低，GH分泌受到抑制;IGF-1会从血循环中运输至受损脑组织中，保护脑组织，继而使血清中的IGF-1含量降低。sICAM-1是一种免疫球蛋白，主要介导内屏细胞黏附因子等向血管外迁移，以保护脑组织功能，此外，sICAM-1参与HIE发生及病情进展，并与疾病严重程度呈正比[21]。本研究结果显示，治疗后，观察组的血清IGF-1、GH均高于对照组，sICAM-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示该联合疗法有助于提高脑组织功能保护作用，减轻脑组织损伤。

综上所述，对HIE患儿联合应用高压氧、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可进一步促进症状早期康复，调节脑血流动力学，提高脑组织保护作用，并对改善临床预后有积极价值，值得临床应用和推广。

参考文献

[1]郭家贤.神经节苷脂钠联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果及对神经系统功能的影响评价[J].医学美学美容，2020，29（5）：76.

[2]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010：8-9.

[3]黄海川.新生儿缺氧缺血性脑病危险因素的临床研究[J].现代诊断与治疗，2016，27（15）：2826-2827.

[4]梁颖，董小英，张玉玲，等.缺氧缺血性脑病新生儿短期预后情况相关影响因素调查分析[J].中国妇幼保健，2020，35（7）：1322-1324.

[5]何谚，姚霞.新生儿缺氧缺血性脑病后遗症发生情况及其影响因素分析[J].中外医疗，2019，38（7）：38-40.

[6]常睿，王静.新生儿重度缺氧缺血性脑病不同时间应用高压氧舱给氧的效果比较[J].实用临床医药杂志，2019，23（7）：95-98.

[7]刘正艳.高压氧疗法对新生儿缺氧缺血性脑病患儿行为神经功能和智能发育的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（4）：98-100.

[8]徐晨.苯巴比妥与高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（7）：105-107.

[9]史莉莉，牟林，张志明.采用高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的有效性分析与研究[J].中外医疗，2019，38（5）：68-70.

[10]赵宏，霍晓慧，裴怀腾.高压氧治疗对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激状态及脑血流的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（17）：85-87.

[11]江秀云.高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病血液流变学的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（11）：105-107.

[12]郭若男，郭瑞，魏洁如，等.神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析[J].中国药业，2019，28（19）：68-70.

[13]蒋豪明，陈翔，李珍，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].中国临床药理学与治疗学，2019，24（3）：301-306.

[14]郭俊珍.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对新生儿缺氧缺血性脑病疗效的探讨[J].山西医药杂志，2016，45（8）：933-935.

[15]张万芳，梁晓娜.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果[J].河南医学研究，2020，29（1）：124-125.

[16]王中昌.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合新生儿抚触治疗新生儿缺氧缺血性脑病128例分析[J].北方药学，2017，14（1）：122-123.

[17]白烨.用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效评价[J].当代医药论丛，2017，15（9）：93-94.

[18]陈咏鸽.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在新生儿缺氧缺血性脑病早期治疗中的效果分析[J].临床医学工程，2016，23（8）：1091-1092.

[19]韩颖.神经节苷脂钠联合新生儿抚触在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用价值分析[J/OL].临床医药文献电子杂志，2019，6（40）：16

[20]孟衛霞，黄莉芬.缺氧缺血性脑病患儿血流动力学及血清神经生长因子、髓磷脂碱性蛋白、脑钠肽水平变化[J].中国临床医生杂志，2017，45（2）：100-102.

[21]黄玉维，冯金明，韦清华.新生儿缺氧缺血性脑病血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平变化与病情的关系[J].山东医药，2018，58（18）：64-66.

（收稿日期：2020-07-24） （本文编辑：姬思雨）