痰热清注射液佐治儿童热哮急性发作时的临床疗效及对肺功能的影响

张永法 蔺萃 张海军

【摘要】 目的：探讨痰热清注射液佐治儿童热性哮喘（热哮）急性发作的临床效果及对肺功能的影响。方法：将100例已确诊为热哮证的患儿随机分为对照组和治疗组，每组50例，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用痰热清注射液静滴治疗。观察两组患者治疗前后的肺功能（FEV1、PEF及MMEF）及治疗后的中医证候情况、哮喘控制情况、安全性。结果：治疗后，在中医证候方面，治疗组的咳嗽、喘促、尿黄及脉数的消失率均高于对照组（P<0.05）;治疗组的总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后，两组的FEV1、PEF、MMEF占预计值百分比均高于治疗前，且治疗组FEV1、PEF占预计值百分比均高于对照组（P<0.05）。结论：痰热清注射液治疗儿童热哮发作，效果良好，改善部分临床症状和肺功能，临床可推广应用。

【关键词】 痰热清注射液 热性哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tanreqing Injection in the treatment of acute attack of childrens heat asthma and its influence on lung function. Method： A total of 100 children with heat asthma were randomly divided into the control group and treatment group， 50 cases in each group. The control group was treated with routine therapy， the treatment group was treated with Tanreqing Injection on the basis of routine therapy. The lung function （FEV1， PEF and MMEF） before and after treatment， TCM syndrome， asthma control and safety after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， in TCM syndromes， the disappearance rate of cough， dyspnea， urine yellow and pulse number in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）， the total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the percentages of PEF， FEV1， MMEF in both groups were higher than those before treatment， and the percentages of FEV1 and PEF in the treatment group were significantly higher than those the control group （P<0.05）. Conclusion： Tanreqing Injection has a good effect in the treatment of children with heat asthma and can improve some clinical symptoms and lung function， it can be popularised and applied clinically.

[Key words] Tanreqing Injection Thermal asthma Pulmonary function

First-authors address： Yidu Central Hospital of Weifang， Weifang 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.028

支气管哮喘是儿童时期常见的呼吸系统疾病之一，近年来的发病率呈递增趋势[1]。本病反复发作对儿童及其家长的身心健康影响极大，如果救治不及时，可导致严重的低氧血症，甚至引发呼吸衰竭或死亡[2]。传统中医认为，哮喘的主要病机是肺、脾、肾功能失调，痰饮伏留于肺，导致气道不畅，日久则血脉壅塞，如遇六淫邪气、饮食不当、过度劳累等则引动伏痰而发病。而小儿为纯阳之体，感邪后极易入里化热，痰热互结，发而为哮，故热哮多见[3]。针对上述的病因病機特点，宜选用宣肺清热、涤痰散瘀、解痉平喘的方法治疗小儿热哮。本科自2008年以来，一直应用静脉注射痰热清注射液佐治小儿热哮，取得较好的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2018年8月在本科住院治疗的哮喘急性发作（轻、中度）患儿100例，随机分为对照组、治疗组，每组50例。（1）诊断标准：支气管哮喘的诊断及分度均符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准和急性发作期分度的标准[4]，中医诊断标准参照普通高等教育“十三五”国家级规划教材《中医儿科学》中热哮的证候标准[5]。（2）纳入标准：符合支气管哮喘的诊断标准。（3）排除标准：①合并其他的影响肺功能的呼吸系统疾病;②合并心、肝、肾及造血系统等严重疾病;③其他不适宜研究的情况。本研究取得家长的知情同意，并通过医院伦理委员会的审查。

1.2 方法 所有病例入院后均给予检测经皮测血氧饱和度，常规给予氧气驱动布地奈德（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20140475，规格：2 mL︰1 mg）、硫酸特布他林（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20140108，规格：2 mL︰5 mg）雾化吸入治疗，每12 h一次。如白细胞[正常值为（4～10）×109/L]、中性粒细胞[正常值为（2～7）×109/L]、CRP（正常值为0～5 mg/L）升高者给予注射用头孢呋辛钠（生产厂家：深圳致君制药有限公司，批准文号：国药准字H19990005，规格：1.5 g）治疗，疗程7 d;治疗组在上述治疗基础上，加用痰热清注射液（生产厂家：上海凯宝药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20030054，规格：10 mL/支），0.5 mL/（kg·d）+5%葡萄糖注射液50～200 mL，1次/d，痰热清注射液最大剂量每日20 mL，疗程5 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）哮喘控制情况，临床控制：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音消失;显效：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音明显减轻;有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音有所减轻;无效：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音无改善;总有效=临床控制+显效+有效。（2）中医证候情况，观察两组治疗前后中医证候及舌脉改善情况，主要是指热哮证候中所指的面赤、痰黄稠、口渴、便干、尿黄、舌红苔黄等症状改善情况。（3）肺功能检查，在患儿治疗前后，采用德国耶格公司生产的肺功能检测仪进行肺功能检测。患儿含住肺功能检测仪的过滤器，用最大的可能吸满气体，然后以最快的速度呼出，分别记录第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼气中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），三者均以实测值占预计值的百分比判定，FEV1占预计值百分比的正常范围为≥80%，PEF占预计值百分比的正常范围为≥80%，MMEF占预计值百分比的正常范围为≥65%;连续检测3次，记录最大值。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 17.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、BMI及病情程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组中医证候、舌脉改善情况比较 两组患儿经积极治疗后，治疗组在咳嗽、喘促、尿黄及脉数的消失率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组其他指标消失率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2、3。

2.3 两组治疗效果比较 治疗后，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.162，P=0.007），见表4。

2.4 两组治疗前后肺功能比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的FEV1、PEF、MMEF占预计值百分比均高于治疗前，且治疗组FEV1、PEF占预计值百分比均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后，两组MMEF占预计值百分比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.5 不良反应 治疗组患儿仅有2例在静滴痰热清时有恶心、呕吐、皮疹等表现，及时停药后症状逐渐停止，对照组无不良反应发生。

3 讨论

哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的呼吸系统疾病，常反复发作、迁延不愈[6]，据统计目前我国的哮喘儿童约3 000万[7]。哮喘急性发作往往导致患儿咳嗽、喘息、胸闷、气短，如果控制不及时，气道炎症可能会进一步加重，甚至引發呼吸衰竭，严重威胁儿童的健康[8]。目前哮喘急性发作时的常规治疗包括雾化吸入激素和支气管扩张剂、吸氧及抗感染等，能够在一定程度上缓解小儿的病情，但总体的临床效果欠佳，难以有效缩短病程[9]。中医治疗哮喘有其独特的优势，但是传统的汤、丸、散剂不易被儿童接受，治疗的依从性差。本研究通过观察静脉应用痰热清注射液佐治小儿热哮发作期热哮证临床疗效及对肺功能的影响，旨在为中西医结合治疗儿童哮喘提供借鉴。

痰热清注射液是国家实施中药指纹图谱检测标准后第一个获准上市的中药注射液;由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成，具有清热解毒、抑菌解热、化痰解痉的作用[10-11]。痰热清注射液组方中黄芩上泻肺火，下泻膀胱之火，为热病、肺系疾病常用的清热要药;熊胆粉可清热、解毒、化痰，兼有解痉之功效;山羊角有清热、解毒、镇惊之功;金银花清热解毒、宣肺解毒;连翘解肌透表，清热逐风。诸药相合，可奏清热解毒、化痰镇惊之效[12]。现代药理学研究发现，痰热清注射液具有抑菌、抗病毒、解热和止痉作用，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用[13]。由于痰热清注射液为静脉注射制剂，能直接进入患儿的血液循环，迅速提高血药浓度，从而起到快速缓解临床症状和控制病情发展的效果[14]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组咳嗽、喘促、尿黄及脉数的症状消失率均高于对照组（P<0.05）。咳嗽、喘促是小儿哮喘的主症之一，咳嗽、喘促的有效改善可以明显缓解患儿的缺氧症状。有研究表明，痰热清注射液中的黄芩、熊胆粉有很好的抗过敏、缓解支气管痉挛的作用[15];黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘成分，具有疏风散热、清热解毒之效，故可以改善热哮证中的尿黄、脉数等症状，这也与目前的文献[16]研究相符。在整体疗效方面，治疗组的总体疗效优于对照组（P<0.05），表明痰热清在佐治热哮急性发作时具有积极的作用。已有研究发现，痰热清注射液可以通过多成分、多靶点的降低大鼠的肺组织局部炎症和纤维化损伤[17]，这也可能是痰热清注射液在热哮治疗中可以快速缓解临床症状，提高治疗效果的原因之一。

肺功能是评价儿童哮喘气道炎症的主要指标之一，哮喘的急性发作往往会导致肺功能的急剧下降，因此迅速改善患儿的肺功能对患儿的短期治疗及长期预后意义重大[18-19]。本研究發现，相比于常规治疗，联合痰热清治疗小儿热哮能够更好地改善患儿的FEV1、PEF指标，两者均为反映气道阻塞的重要指标，由此表明痰热清注射液能够改善热哮急性发作时的气道阻塞。推测其原因，可能是痰热清注射液中含有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、丝氨酸和黄芩素等成分，可以调控肺部的炎症通路，如Th17细胞分化通路、MAPK信号通路及TNF信号通路，从而起到抑制活化的炎症因子、缓解过度的免疫反应的作用[17]。也有学者应用痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的大鼠模型，发现痰热清注射液可以通过加强大鼠支气管上皮细胞中MRP1表达而有效减轻阻塞性肺疾病的气道炎症，从而起到改善肺功能及临床症状的效果[20]。本研究未发现治疗组在改善肺功能MMEF方面存在明显优势，推测原因，可能与治疗周期短、哮喘顽固的小气道炎症等因素有关，下一步研究中适当增加治疗周期、延长随访时间进一步观察。

综上所述，痰热清注射液治疗儿童热哮发作，效果良好，改善部分临床症状和肺功能，临床可推广应用。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文编辑：张爽）