循环血微小RNA在肺癌患者中的表达变化及与疾病分期、分化程度的关系探究

李婕　种道群　贾雪峰　汤良　蒋树龙

【摘要】 目的：探究循环血微小RNA（miRNA）在肺癌患者中的表达变化及与疾病分期、分化程度的关系。方法：选取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者为观察组，另选取同时期90名同龄体检健康者为对照组。比较两组的循环血miRNA指标（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比较观察组中不同疾病分期及分化程度的检测结果，同时采用Spearman秩相关分析上述miRNA指标与疾病分期、分化程度的关系。结果：观察组的循环血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均显著高于对照组，且观察组中疾病分期较高及分化程度较低者的检测结果均显著高于疾病分期较低及分化程度较高者，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221与疾病分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05）。结论：循环血miRNA在肺癌患者中的表达显著异常，且与疾病分期、分化程度密切相关，在肺癌患者中的检测价值较高。

【關键词】 循环血微小RNA 肺癌 疾病分期 分化程度

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of circulating blood microRNA （miRNA） of patients with lung cancer and relationship with disease stage and differentiation degree. Method： A total of 90 patients with lung cancer from October 2019 to May 2020 were chosen as the observation group， 90 healthy persons of the same age at the same time were chosen as the control group. Then the circulating blood miRNA （miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221） of two groups were compared， and the detection results of observation group with different disease stage and differentiation degree were compared， and the relationship between those irculating blood miRNA and disease stage， differentiation degree were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The circulating blood miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 of the observation group were significantly higher than those of control group， the detection results of observation group with higher disease stage and lower differentiation degree were significantly higher than those of patients with lower disease stage and higher differentiation degree， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 were positively correlated with disease stage， and they were negatively correlated with differentiation degree （P<0.05）. Conclusion： The expression of circulating blood miRNA of patients with lung cancer are significantly abnormal， and they are closely related to the disease stage and differentiation degree， so their detection value in the patients are higher.

[Key words] Circulating blood microRNA Lung cancer Disease stage Differentiation degree

First-authors address： Jining First Peoples Hospital， Jining 272000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.014

肺癌的临床研究一直是热点，而近年来关于微小RNA（miRNA）在各类肿瘤患者中的表达变化研究也不断增多，其在肺癌中的表达研究占比较高。循环血miRNA相对于组织指标的检测，在标本采集方面更为便利，但是其在肺癌患者中的细致表达变化，包括对疾病分期及分化程度的检测价值仍有待深入探究[1-2]。临床中与肺癌相关的miRNA中miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221是研究较多的几类指标，但是也是研究差异较大的方面[3-4]。因此，本研究就上述循环血微小RNA在肺癌患者中的表达变化研究及与疾病分期分化程度的关系进行探究，现将研究结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者为观察组，另选取同时期90名同龄体检健康者为对照组。对照组纳入标准：20岁及以上;体检健康。观察组纳入标准：符合肺癌诊断标准;20岁及以上。排除标准：合并感染;合并其他呼吸系统疾病;合并创伤;合并慢性基础疾病;合并多系统功能不全。研究对象均对研究知情同意并积极配合，此研究由本院伦理委员会批准。

1.2 方法 采集两组研究对象的外周静脉血，采集量为4 mL，EDTA抗凝，采用实时荧光定量PCR法进行循环血miRNA指标（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221）的检测，进行相对表达水平的检测，由两名经验丰富者严格按照相关标准进行操作检测，以U6作为内参，计算ΔΔCt值。统计并比较两组的循环血miRNA指标（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比较观察组中不同疾病分期及分化程度者的检测结果，同时采用Spearman秩相关分析上述miRNA指标与疾病分期、分化程度的关系。

1.3 统计学处理 本研究中的数据检验选用SPSS 23.0软件，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验分析，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中包括男60名，女30名，年龄43～79岁，平均（66.9±7.3）岁。观察组中包括男59例，女31例，年龄43～77岁，平均（67.0±6.9）岁;疾病分期（TNM）：Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例;分化程度：高分化35例，中分化37例，低分化18例。两组研究对象的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的循环血miRNA指标比较 观察组的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同疾病分期的循环血miRNA指标比较 观察组中不同疾病分期的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;其中疾病分期较高者的检测结果均显著高于疾病分期较低者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 观察组中不同分化程度的循环血miRNA指标比较 观察组中不同分化程度的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;分化程度较低者的检测结果均显著高于分化程度较高者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 循环血miRNA指标与疾病分期、分化程度的关系 Spearman秩相关分析显示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221与疾病分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺癌具有极高的临床发病率，而本病的相关研究众多，其中不乏miRNA在肺癌患者中的表达变化研究，而这也是临床研究中差异与争议较大的方面[5-6]。miRNA-21作为在恶性肿瘤中研究较多的一类指标，其对于肿瘤细胞的增殖及侵袭具有抑制作用，其对肺癌干细胞具有较强的调控作用 [7-9]，但是其对于肺癌疾病分期及分化程度的反应作用研究未见;miRNA-210则对于乏氧环境下的肿瘤细胞状态调控具有较强的作用，可显著促进肿瘤细胞在本类微环境状态下的增殖、侵袭及转移[10-12];miRNA-221在肿瘤发生发展的过程中，发挥着类似致癌基因的作用，可靶向影响PTEN等抑癌基因[13-15]，但是其在肺癌患者中的检测研究也相对不足，因此对于上述miRNA在肺癌患者中的细致表达变化研究极为必要。

本研究就循环血miRNA在肺癌患者中的表达变化及与疾病分期分化程度的关系进行探究，结果显示，肺癌患者的循环血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均显著高于健康者，且疾病分期较高及分化程度较低肺癌患者的检测均结果显著高于疾病分期较低及分化程度较高者（P<0.05），且Spearman秩相关分析显示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221与疾病分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05），因此肯定了上述miRNA指标在肺癌患者中的检测价值，且对肺癌的疾病分期及分化程度等有积极的临床意义。这可能与上述循环血miRNA通过影响肿瘤细胞的增殖、分化及侵袭转移等有关[16-18]，且上述miRNA对于乏氧环境下的细胞增殖具有促进作用，对于致癌基因也有较大的影响作用[19-21]，同时研究显示与疾病分期及分化程度关系密切，因此进一步提升了其臨床检测的意义。

综上所述，笔者认为循环血miRNA在肺癌患者中的表达显著异常，且与疾病分期、分化程度密切相关，在肺癌患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文编辑：张爽）