妥洛特罗贴辅助孟鲁司特治疗慢性咳嗽的效果

刘立文 罗美方 陈添

慢性咳嗽具有较多的发病因素、较为复杂的发病机制，极易反复发作，具有较大的治疗难度。慢性咳嗽对患者的生活及健康造成了不良影响[1]。因此，临床很有必要深入研究治疗慢性咳嗽的方法。在慢性咳嗽的治疗中，孟鲁司特钠是临床通常采用的药物，但是并无法使临床需求得到完全满足[2]。近年来，相关医学研究表明[3]，在慢性咳嗽的治疗中，妥洛特罗贴联合孟鲁司特钠具有显著的效果。为了对慢性咳嗽患者进行更好的治疗，从而有效改善患者预后，促进患者早日康复，本研究统计分析了2019年1月—2020年1月本院慢性咳嗽患者94例的临床资料，探讨了慢性咳嗽妥洛特罗贴辅助孟鲁司特治疗对患者免疫球蛋白水平和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）、一氧化氮（Nitric oxide,NO）水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月—2020年1月本院慢性咳嗽患者94例，依据治疗方法分为妥洛特罗贴辅助孟鲁司特治疗组（辅助治疗组，n=47）和单独孟鲁司特治疗组（单独治疗组，n=47）两组。辅助治疗组患者中男性27例（57.4%），女性20例（42.6%），年龄22~82 岁，平均（52.2±9.3）岁；病程7~20 个月，平均（12.3±2.4）个月。单独治疗组患者中男性26例（55.3%），女性21例（44.7%），年龄22~82 岁，平均（52.4±9.5）岁；病程8~21 个月，平均（13.1±2.6）个月。两组患者的一般资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）均具有齐全的病历资料；（2）均符合慢性咳嗽的诊断标准[4]；（3）病情发作均能够在糖皮质激素、支气管扩张剂的作用下缓解。排除标准（1）有感染性疾病；（2）有肺癌等其他肺部疾病；（3）有自身免疫系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 单独治疗组 让患者睡前口服10 mg 孟鲁司特钠片（国药准字号：J20130053，生产公司：Merck Sharp & Dohme B.V.，规格：4 mg），每天1 次。

1.3.2 辅助治疗组 同时在患者背部、胸部贴敷4 贴2 mg 妥洛特罗贴（国药准字：H20110366，生产公司：日東電工株式会社，规格：0.5 mg/贴），每天1 次。

1.3.3 疗程 两组均1周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.4 观察指标

（1）免疫球蛋白水平。包括IgA、IgG、IgM；（2）超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平；（3）肺功能，包括呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEF）、第1 s 用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的免疫球蛋白水平比较

辅助治疗组患者治疗后较治疗前的I g A、I g G、I g M水平升高幅度均显著高于单独治疗组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的SOD、NO 水平、肺功能比较

辅助治疗组患者治疗后较治疗前的SOD 水平、PEF、FEV1升高幅度、NO 水平降低幅度均显著高于单独治疗组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后的免疫球蛋白水平比较（g/L， ±s）

表1 两组患者治疗前后的免疫球蛋白水平比较（g/L， ±s）

注：t1 值、P1 值为治疗前两组比较；t2 值、P2 值为治疗后两组比较

组别 时间 IgA IgG IgM辅助治疗组（n=47） 治疗前 1.7±0.36.1±1.21.3±0.2治疗后 2.5±0.610.0±1.32.0±0.3 t 值 3.3653.3063.300 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05单独治疗组（n=47） 治疗前 1.7±0.36.1±1.11.3±0.3治疗后 2.1±0.48.5±1.21.7±0.3 t 值 3.1063.0553.012 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t1 值 0.7180.9060.700 P1 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t2 值 3.5273.5053.485 P2 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后的SOD、NO 水平、肺功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的SOD、NO 水平、肺功能比较（±s）

注：t1 值、P1 值为治疗前两组比较；t2 值、P2 值为治疗后两组比较

组别 时间 SOD（U/mL） NO（μmol/L） PEF（L/s） FEV1（L）辅助治疗组（n=47） 治疗前 5.6±1.376.2±13.02.63±0.571.48±0.18治疗后 10.0±1.848.8±4.53.81±1.052.32±0.45 t 值 3.1826.9656.77111.882 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05单独治疗组（n=47） 治疗前 5.7±1.577.3±13.22.57±0.601.50±0.20治疗后 7.8±1.956.9±13.53.24±1.001.95±0.39 t 值 2.3652.7763.9397.039 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t1 值 0.6860.8590.4970.510 P1 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t2 值 5.2084.7852.6954.260 P2 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

3.1 慢性咳嗽及其治疗概述

慢性咳嗽是器质性病变都排除,咳嗽时间超过8周以上.把咳嗽按时间分成三个方面,第一个叫急性咳嗽，3周以内;第二个叫亚急性咳嗽，3周到8周;第三类就是慢性咳嗽,超过2 个月咳嗽还没有好[5-6]。治疗药物包括：糖皮质激素、β2受体激动药、抗组胺药、抗反流药、抗生素类等，糖皮质激素为抗气道炎症药物，主要表现为减轻气道上皮炎症和降低气道高反应，β2受体激动药β2受体激动药的作用机制包括兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体[7-8]。

3.2 妥洛特罗贴和孟鲁司特治疗慢性咳嗽的作用机制

孟鲁司特钠属于一种白三烯D4受体拮抗剂，具有选择性、强效性，能够对平滑肌中的白三烯活性进行选择性抑制，对白三烯引发的哮喘进行有效抑制与预防[9]。妥洛特罗贴剂属于一种长效支气管扩张药，具有透皮吸收性，对支气管平滑肌的选择性较高，具有持久的作用[10]。其能够对气道β2受体进行激动，将腺苷酸环化酶激活，促进胞内cAMP 含量的增加、游离钙离子的减少[11]，同时还能够对支气管平滑肌进行松弛，使肥大细胞的细胞膜保持稳定，促进呼吸道反应性的降低，将平喘作用发挥出来[12]。此外，其还能够对过敏进行抵抗，为支气管纤毛运动提供良好的前提条件，将止咳祛痰作用发挥出来[13]。妥洛特罗贴剂经皮肤吸收，达到血药峰值时间、药效持续时间分别为9~12 h、24 h[14]。

3.3 妥洛特罗贴辅助孟鲁司特治疗慢性咳嗽对患者免疫球蛋白水平和SOD、NO 水平影响

相关医学研究表明[15-17]，在慢性咳嗽的治疗中，妥洛特罗贴联合孟鲁司特钠较单独孟鲁司特钠具有更好的效果，更能促进患者康复进程的加快。本研究结果表明，辅助治疗组患者治疗后较治疗前的IgA、IgG、IgM 水平升高幅度均显著高于单独治疗组（P＜0.05）。辅助治疗组患者治疗后较治疗前的SOD水平、PEF、FEV1升高幅度、NO 水平降低幅度均显著高于单独治疗组（P＜0.05），和上述研究结果一致，充分证实了联合用药的优越性。

综上所述，慢性咳嗽妥洛特罗贴辅助孟鲁司特治疗较单独孟鲁司特治疗更能有效提升患者免疫球蛋白水平和SOD 水平，降低患者NO 水平。