血清腺苷脱氨酶、白细胞介素-27与自身免疫性肝炎患者病情程度的关联性

吉向英

(汝州市骨科医院 医学检验科，河南 平顶山 467599)

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)属慢性炎症性肝病，随着病情程度加重，可造成肝硬化、终末性肝病，甚至死亡。AIH诊断标准，包括组织学检查、存在循环自身抗体、高球蛋白血症为界面性肝炎及无病毒性肝炎[1]。其发病机制尚未完全明确，多数患者发病较为隐匿，病情控制具有一定难度，且易复发。目前，临床血液学检测指标对自身免疫性疾病诊断及病情监测应用效果不佳，腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)为参与嘌呤核苷酸代谢过程的酶，其血清水平在机体免疫调控中具有重要作用，多项研究证明如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病存在ADA活性增加[2]。白细胞介素-27(interleukin 27，IL-27)主要由巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞产生，可促进T细胞增殖，在炎症性肠炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病发生、发展中具有重要作用，但在AIH患者中表达水平研究较少。本研究探讨血清ADA、IL-27水平变化与其病情程度的关联性及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2019年7月汝州市骨科医院收治的79例AIH患者作为研究组，均于B超引导下行快速穿刺法，以获取肝组织标本，根据界面性炎的严重程度划分为轻度(n=18)、中度(n=25)、重度(n=36)，其中男43例，女36例，年龄30～68岁，平均(48.51±7.90)岁；体质量47～77 kg，平均(61.30±6.11)kg。选取同期39例健康体检者作为对照组，男21例，女18例，年龄31～67岁，平均(49.23±7.48)岁；体质量48～76 kg，平均(62.43±5.74)kg。两组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经汝州市骨科医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①行血清ADA、IL-27检查；②研究组符合AIH相关诊断标准[3]；③签署本研究知情同意书；④检查前未接受相关治疗。(2)排除标准：①乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、药物性肝损伤、失代偿期肝硬化，合并肝内或肝外恶性肿瘤；②合并心、肾功能不全，其他自身免疫性疾病；③重叠综合征；④原发性胆汁性胆管炎；⑤伴酗酒史；⑥炎症性肠道疾病；⑦患有血色素沉着病、Wilson病；⑧血液系统疾病；⑨α1抗胰蛋白酶缺乏。

1.3 检测方法采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min(3 500 r·min-1，半径8 cm)，取上清液，并保存于-80 ℃冰箱，采用COMBAS MIRA分光光度法化学分析仪进行检测，试剂盒选用商业化ADA定量紫外检测试剂盒(浙江康特生物科技有限公司)；选用奥林巴斯AU640全自动生化分析仪，通过生化比色法检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)水平，试剂盒均购自上海振誉生物科技有限公司，采用酶联免疫吸附测定IL-27水平，试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，由同一检验科高年资医生严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。依照产品说明书，血清ADA值位于5～20 U·L-1定义为正常。

2 结果

2.1 血清学及肝功能指标研究组ADA、IL-27、ALT、AST、T-Bil水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清学及肝功能指标比较

2.2 研究组不同病情程度血清ADA、IL-27水平研究组不同病情程度血清ADA、IL-27水平差异有统计学意义，其中重度血清ADA、IL-27水平高于中度及轻度，中度血清ADA、IL-27水平高于轻度，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组不同病情程度血清ADA、IL-27水平比较

2.3 关联性经Pearson分析可知，血清ADA、IL-27水平与AIH患者病情程度呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 ADA、IL-27水平与AIH患者病情程度关联性

3 讨论

AIH为临床肝脏疾病，近年来其发病率呈逐渐上升趋势，早期诊断评估病情，有助于改善AIH预后，提高患者生存质量。因此，探讨准确预测疾病进展的影像学检查方法或生物标志物对临床选择良好治疗方案，降低患者病死率具有重要意义。

肝脏活检为临床诊断常用方法，但具有侵入性及难以重复性。相关研究指出，受肝脏活检的长期生化缓解AIH患者可出现炎症迹象，且该迹象同肝疾病发病率、病死率相关联[4]。目前，寻找AIH患者肝炎症实验室指标为临床研究热点之一，相关研究指出，ADA既可评估急性肝损伤程度，还可反映其恢复过程，其血清水平在慢性肝损伤时显著升高，可用于探测急性肝炎残留病变及进展情况，ADA活性检测常用于临床判断慢性肝病[5]。IL-27在炎症、感染过程发挥重要调节作用，同多种自身免疫系统性疾病发展、发生密切相关，IL-27作为血清辅助性T细胞17相关细胞因子在AIH发生中具有重要作用，IL-27反应异常为AIH患者自身免疫功能紊乱启动因素之一[6]。本研究结果显示，研究组ADA、IL-27、ALT、AST、T-Bil水平高于对照组，差异有统计学意义，提示AIH患者血清ADA、IL-27水平及肝功能指标显著升高。可能是AIH患者发病机制往往涉及活化缺陷性T细胞数量及功能或破坏调节性T细胞，引起介导细胞毒性T细胞大量增殖，T细胞受抗原刺激反应造成ADA活性显著增加，进而引起血清ADA水平随之升高[7-8]。AIH患者发生机制与机体炎症反应有关，辅助性T细胞17细胞及调节性T细胞比例失衡，可导致相关表达因子，如IL-27表达升高。本研究结果显示，研究组不同病情程度血清ADA、IL-27水平存在差异，其中重度血清ADA、IL-27水平高于中度及轻度，中度血清ADA、IL-27水平高于轻度，可见，随着病情程度加重AIH患者血清ADA、IL-27水平升高。经相关性分析发现，血清ADA、IL-27水平与AIH患者病情程度呈正相关，表明临床检测血清ADA、IL-27水平，可为判断AIH患者病情程度提供参考依据，有助于判断疾病治疗效果，控制病情进展。

综上所述，血清ADA、IL-27在AIH患者中呈高表达水平，并与AIH患者病情严重程度呈正相关，可为临床判断AIH患者病情程度提供参考依据，值得临床推广应用。