健康成年人晨尿尿酸肌酐比值的参考范围研究

程宗佑 宋 薇 曾黎峰 张 鸿

高尿酸血症除了引起痛风病、导致关节畸形、引起肾病导致尿毒症以外，还有可能诱发和加重糖尿病、高血压病及心脑血管疾病。因此引起广大内分泌和代谢病学科医生的高度关注。区分尿酸排泄减少或尿酸生成增多，对高尿酸血症的临床分型和指导用药有重要的意义。以往都用经典的24小时尿尿酸定量测定来做简单的区分，但是这种检查易受饮食、饮水、尿量及血尿酸的影响。现在普遍采用的尿酸排泄分数代替24小时尿尿酸定量的测定方法，消除了血尿酸波动等因素的影响，更准确可靠[1]。国内曾有学者研究过用12小时过夜尿测定尿酸排泄分数来代替24小时尿尿酸排泄分数测定[2]。最新也有人提出用尿尿酸肌酐比值来反映患者的尿酸排泄量[3]。早先的一些研究[4]表明：尿尿酸肌酐比值可以有效反应高尿酸血症和痛风患者的尿酸排泄水平。因此，做好正常人、高尿酸血症患者以及痛风患者的尿尿酸肌酐比值代表尿酸排泄水平的检测研究，可以为以后用简便的尿尿酸肌酐比值来取代经典的24小时尿尿酸定量这样一个流程复杂、依从性较差的检查提供思路。本研究试图通过对健康成年人晨尿尿酸肌酐比值的调查，探讨不同年龄和不同性别间的尿尿酸肌酐比值有无差异，并确定相应晨尿尿酸肌酐比值的参考值范围。

1.资料与方法

1.1 研究对象 知情同意后，选取2017年10月至12月在我院体检科体检肾功能正常、无糖尿病、高血压病、高尿酸血症和肿瘤的健康正常人。主要排除标准：男性血尿酸大于420μmol/L；女性血尿酸大于360μmol/L；血压达到或超过140/90mmHg；血肌酐水平超过115mmol/L；体检发现肿瘤。

1.2 研究方法 经过知情同意后，394名健康成年人进入研究。所有研究对象体格检查按照医院体检流程记录年龄、性别、病史、身高、体重、血压；空腹8～10小时后抽取肘静脉血测定空腹生化指标并留晨尿确定尿常规、尿尿酸和尿肌酐。尿酸采用尿酸酶法测定。肌酐采用终点法测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。正态分布或近似正态分布的计量资料以(均值±标准差)表示，偏态分布采用中位数加百分位数描述，两组间比较采用独立样本t检验。两变量间有线性趋势者采用线性相关分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般临床资料 见表1。

表1 394名受试者一般临床资料

2.2 不同性别间的差异 394人的晨尿尿酸肌酐比值为(0.273±0.071)，其中男性115人，尿尿酸肌酐比值为(0.26±0.06)；女性279人，尿尿酸肌酐比值为(0.27±0.07)。经独立样本t检验，P=0.012<0.05，认为女性和男性尿尿酸肌酐比值有差异，女性高于男性。

2.3 不同年龄间的差异 按照年龄分22～35岁组、36～50岁组、51～64岁组、65岁及以上组。4组晨尿尿酸肌酐比值经方差分析，各组P>0.05，不认为各年龄组之间的差异有统计学意义，详见表2。

表2 394名受试者各年龄段尿尿酸/尿肌酐值

2.4 不同性别及年龄的差异 不同性别下的各段年龄组尿尿酸肌酐比值间两两比较均P>0.05，不认为各年龄段之间差异有统计学意义。

2.5 正常参考值确定 结合以上分析，将原始数据分为男女两组，其中男性115人，女性279人，分别做参考值范围P2.5～P97.5，结果如下：男性0.15～0.42，女性0.15～0.45。

表4 不同性别下各年龄段尿尿酸/尿肌酐值

3.结论

健康成年人晨尿尿酸肌酐比值与年龄无关。女性和男性之间的晨尿尿酸肌酐比值有差异，女性大于男性。本研究得出的晨尿尿酸肌酐比值参考值范围为女性0.15～0.45；男性 0.15～0.42。

4.讨论

高尿酸血症的分型诊断有助于指导临床选择降尿酸药物的类型。高尿酸血症分为尿酸产生过多、排泄减少和混合型。直接测定尿酸的生成量较困难，所以通常用尿中尿酸排泄量进行推测。经典的方法是患者低嘌呤饮食5天后留取24小时尿，检测尿中尿酸水平，大于600mg为生成过多型。考虑到肾功能和运动、发热等其他原因对尿酸排泄的影响，可以用肌酐清除率校正，根据尿酸清除率与肌酐清除率比值对高尿酸血症进行分型，大于10%为尿酸生成过多，小于5%为尿酸排泄不良型，介于5%和10%之间的混合型。血尿酸生成增多所致者占10%左右，绝大多数为尿酸排泄减少引起。高尿酸血症患者主要在门诊诊治，经典的方法要求收集24小时尿，导致生活不便，患者依从性较低，很多研究者在不断探索更简便的检测方法。有研究者报道尿尿酸肌酐比值与前两者指标有较好的相关性，这为用尿尿酸肌酐比值取代24小时尿尿酸总量和尿酸排泄分数这两种比较烦琐的检查提供了可能[5]。

本调查发现女性尿pH高于男性，女性尿尿酸肌酐比值也高于男性，女性尿酸水平低于男性，提示尿酸的代谢与雌激素水平关系密切。这些和以前的国内外研究发现是一致的[6]。

随着年龄增长，男性和女性血清尿酸水平均增加。本调查发现尿尿酸肌酐比值与年龄增长并不呈现相关性。推测原因，可能是本调查入组的年轻人相对较多，年龄差距不明显。但是也不排除另外一种可能，就是随着年龄增长，尿酸的生成可能也在增加。

综上所述，男性高尿酸血症的患病率高于女性，与性激素代谢水平密切相关，与年龄相关性不显著。在临床工作中，男性和女性应分别建立参考值范围，并且临床工作中考虑年龄的影响，以此来指导临床正确选择治疗方案，做好高尿酸血症的防治工作。