脂联素与新诊断糖尿病的关联分析

毛娜 尤丽丽 张小云 王家欢 连红 陈庆瑜 陈超刚 任萌 严励 黎锋

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。中国是全球糖尿病患者数量最多的国家，占全球糖尿病患者的24%。2017 年，中国与糖尿病相关的医疗费用为1100 亿美元，糖尿病给社会带来了沉重的经济负担［1］。脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的因子，具有抗炎和改善胰岛素敏感性的生物学效应［2］。研究表明，糖尿病人群血清脂联素明显低非糖尿病人群，且血清脂联素与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的发生相关［3］。目前脂联素与新发糖尿病的研究多集中在移植后新发糖尿病（New⁃onset diabetes mellitus after transplantation NO⁃DAT）。有研究报道肾移植患者移植前血清脂联素浓度每降低1 μg/mL，肾移植患者发生NODAT 的风险增加13%［4］。目前国内外尚未有大样本的脂联素与正常人群新诊断糖尿病的关联研究报告。本研究通过体检及社区人群的横断面研究探索脂联素对新诊断糖尿病发病风险的评估作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 （1）本研究对象选自2018 年12 月至2019年10月来自广州和东莞常住人口（≥3年）的志愿者，广州地区志愿者招募主要来自中山大学孙逸仙纪念医院健康体检中心，东莞地区志愿者主要来自社区。入选标准包括：（1）汉族；（2）年龄20-70岁；（3）无严重肢体残疾或神经疾病；充分知情并签署知情同意书。排除标准包括：（1）传染性疾病史；（2）恶性肿瘤病史；（3）糖尿病、高血压、高血脂、心脑血管疾病病史；（4）其他内分泌疾病病史；（5）精神类疾病病史（6）长期服用（≥3 次/周，持续超过3 个月）任何药物或膳食补充剂及功能性食品。最终纳入满足条件的分析人群3592例。

1.2 研究方法 （1）所有受试者分为糖耐量正常组、糖尿病前期组、新诊断糖尿病组。血液样本均送至中心实验室统一进行检测，血浆脂联素检测法为胶乳增强免疫比浊法。本研究中正常糖耐量的定义及诊断标准为：空腹血糖＜5.6 mmol/L 且糖化血红蛋白＜5.7%；糖尿病前期的定义及诊断标准为：空腹血糖5.6-6.9 mmol/L 且糖化血红蛋白5.7%-6.4%；新诊断糖尿病的定义及诊断标准为：空腹血糖≥7.0 mmol/L 或糖化血红蛋≥6.5%。

1.3 统计学分析 定量资料符合正态分布采用平均数±标准差表示数据分布特征，两组组间比较采用独立样本t 检验，多组比较采用方差分析；定性资料采用百分位数展示数据分布特征，应用χ2检验进行组间对比分析。应用logistic 回归分析探索脂联素对新诊断糖尿病的影响，分别分析不同模型下脂联素对新诊断糖尿病患病率的作用并计算OR 和相应的95% CI。所有分析均采用双侧检验且P＜0.05为差异有统计学意义。所有数据统计分析均通过R Studio（version 3.6.1）软件进行处理。

2 结 果

2.1 研究人群基本特征 3592 例健康志愿者均是汉族人群，平均年龄为45.50±13.85 岁，男性1705 例（47.57%）。 正 常 糖 耐 量 者2387 例（66.45%）、糖尿病前期人群共1057 例（29.43%）、新诊断糖尿病人群148 例（4.12%）。脂联素水平在血糖正常人群为4.0（2.9-5.5），在糖尿病前期人群为3.7（2.7-5.3），在新诊断糖尿病人群为3.2（2.1-4.6），见图1，其他基线资料见表1。

图1 脂联素在不同血糖代谢人群的分布情况

表1 不同血糖代谢人群基线特征

2.2 脂联素与糖代谢的关联分析本研究通过单因素及多因素logistic 回归分析探索脂联素与新诊断糖尿病的关系。详细情况见表2。

3 讨 论

脂联素是脂肪细胞分泌的一种重要的保护性因子，被认为是心血管疾病、代谢综合征和胰岛素抵抗的潜在预后生物标志物和治疗靶点。既往研究表明糖尿病前期和2 型糖尿病患者血清脂联素与血清胰岛素水平负相关［5］。Abdella 等人的研究表明糖尿病人群血清脂联素水平不仅较正常人群下降，且与血糖控制有关。在2 型糖尿病患者中，血糖控制良好个体的脂联素水平高于血糖控制不佳个体，分别为8.6 μg/ml 和7.4 μg/ml［6］。印度一项研究显示，血清脂联素可以作为鉴别印度青年1型糖尿病和2 型糖尿病的生化标志物，与糖耐量正常组相比，1 型糖尿病血清脂联素较高，2 型糖尿病组脂联素水平较低［7］。梁等人纳入199 例妊娠早期血糖正常人群，于妊娠24-28 周行口服葡萄糖耐量试验以确诊妊娠糖尿病患者，结果显示妊娠早期血清脂联素水平与妊娠糖尿病的发病呈明显负相关，妊娠早期脂联素水平可作为妊娠糖尿病的早期预测指标［8］。

表2 脂联素与新诊断糖尿病的关联分析

在本研究中，由图1 可以看出，脂联素在新诊断糖尿病人群中分布水平显著低于糖耐量正常人群和糖尿病前期人群。以脂联素为中心构建不同模型，在未校正模型1，校正了性别年龄的模型2 以及在进一步校正了BMI 和收缩压的模型3中，脂联素一直对新诊断糖尿病发生呈现较强的保护性作用。但当模型4 进一步校正血脂水平后，脂联素对新诊断糖尿病的保护性作用减弱，说明高水平脂联素可以作为新诊断糖尿病保护性因子，但受血脂水平的影响。在脂质代谢方面，脂联素可增加高密度脂蛋白（HDL）水平，降低低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（Tc）水平［9］。在2 型糖尿病患者中，脂联素与低密度脂蛋白（LDL）水平呈正相关［10］，均提示脂联素与血脂指标具有密切的相关性。

本研究在排除具有家族史，糖尿病史，用药史和食品保健史的研究对象后，探索脂联素对新诊断糖尿病的发病风险的评估作用。本研究的局限性主要包括，由于是横断面研究没有队列随访资料，仅探索了脂联素与新诊断糖尿病的关系，不能回答脂联素对新诊断糖尿病的预测能力。综上所述，本研究通过体检及社区人群的横断面研究，发现脂联素对新诊断糖尿病的发生有独立的保护性作用，但保护作用受血脂影响，提示我们脂联素的临床应用注意与血脂等指标相结合。