20种蒙药制剂不良反应监测与分析

李惠玲 ，阿拉腾乌拉，布 音，李 斌， 乌龙木赛，梁玉荣，关 平，巴 特*

(1.内蒙古阿拉善盟药品不良反应监测中心/内蒙古阿拉善左旗药品医疗器械不良反应监测中心,内蒙古 阿拉善 750306；2.阿拉善盟蒙医医院,内蒙古 阿拉善 750306)

针对蒙药制剂ADR监测工作现状，选定四味壮西散、七味壮西散、珍宝丸等20种传承使用历史悠久的蒙药制剂开展为期1年的ADR监测。对监测数据、ADR报告进行统计分析，考察监测品种的安全性，探究其ADR发生及影响，以期指导临床安全合理用药，降低ADR发生，保障患者的用药效果。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象及资料来源

对2016年1月1日-2016年12月31日阿拉善地区蒙医专科三甲医院使用监测品种的患者用药基本情况进行统计分析。对处方中患者名称、民族、性别等基本信息采集并记录。通过汇总，监测期内有22280人(次)患者使用监测品种，具体使用情况见表1。

表1 使用监测品种患者数量表

1.2 研究方法

监测期内对使用监测品种,及监测品种ADR报告的患者性别、年龄、民族、合并用药、ADR症状与转归等进行统计分析，计算监测期内监测品种ADR发生率，并分别按性别、年龄、民族、合并用药等数据以折线图、柱状图等分析不良反应发生特点、规律。

2 结果

2.1 基本情况

监测期内使用监测品种共计22280人次，对门诊使用6个品种的患者主动收集ADR报告，共回访9533人次；对12747人次患者采用了自主上报监测方式。为期1年的监测期内，收集到ADR报告113份，涉及沉香安神散等15个监测品种，占监测品种总数75%；乌兰毛仁汤监测期内共收集314人(次)处方，未收到该品种ADR报告，占监测品种总数5%；七味壮西散、十五味金诃散、苏布德-9、五味黄连散等4个品种监测期内使用处方分别25人(次)以下，且未收集到ADR报告，此类品种占监测品种总数的20%。

2.2 ADR的发生情况

20个监测品种，其中9个品种不良反应发生率介于0.1～1%之间，属于“偶发”、有6个品种介于1～10%之间，属于常见。5个品种未监测到ADR，不做评价和分析。按照国家不良反应监测中心发布的不良反应关联性评价标准进行分析，113份ADR报告全部为“可能”。

2.3 发生ADR品种的临床症状

ADR临床症状主要以消化系统症状为主，对各监测品种出现的ADR症状及累及系统-器官进行统计，详见表2、表3。

表2 不良反应监测品种的临床症状

表3 ADR累及系统/器官及临床表现

2.4 ADR结果

113份ADR报告，痊愈11例，占9.74% ,好转64，占56.64%，未好转32例，占28.32%，不详6例，占5.31%。有55人因ADR停药，占ADR报告数48.68%，58人未停药，占ADR报告数51.32%，随访未发现后遗症、死亡等严重ADR。

2.4.1“主动监测”较“主动上报”更容易捕捉ADR信号

在1年的监测期内，通过主动收集方式收集到ADR报告102份，占ADR报告总数90.3%，自主上报收集到ADR报告11份，占ADR报告总数的10.4%。以“主动上报”为监测手段收集蒙药制剂的ADR报告量明显低于“主动监测”。民族专科医护人员对已发生的ADR不能准确认识、判断、分析，对监测工作的重视程度普遍较低。“主动上报”方式发现和收集蒙药制剂ADR报告的漏报率较高。

2.4.2合并用药与ADR发生的关联性

分别将发生ADR的15个品种处方量为纵坐标，以合并用药数为横坐标，做直方图；分别将15个品种的ADR报告数做纵坐标，以合并用药数做横坐标，做折线图；以横坐标为基准，将直方图和折线图重叠后发现，监测品种的ADR发生率与用药人群量有直接关系，与合并用药量关联性不强。

2.4.3蒙汉族使用差异性和ADR发生差异性

为考察蒙古族与汉族对蒙药制剂处方量，经计算，汉族处方量∶蒙古族处方量为1∶1.42。对ADR报告统计计算，蒙古族发生疑似ADR∶汉族发生ADR比为1∶2.31,汉族ADR发生率高于蒙古族。

2.4.4监测品种使用性别差异和ADR性别发生比

为考察使用监测品种女性与男性使用量，对监测品种处方量进行统计，女性：男性为5.1∶1，女性处方量大于男性。对ADR两性报告量统计，女性∶男性ADR发生比为3.36∶1。女性发生比略高,与女性用量大于男性有关联性。

2.4.5年龄与ADR发生的关联性

分别将发生ADR的15个品种处方量为纵坐标，以年龄(参照《国际疾病分类》ICD-10编码分类)为横坐标，做直方图；将15个品种的ADR报告量分别做纵坐标，以年龄为横坐标，做折线图；以横坐标为基准，将直方图和折线图重叠后发现，15个监测品种的ADR发生率均与用药人群量有直接关系，与年龄关联性不强。

3 讨论

3.1 两种不同形式的ADR监测手段差异性

与综合性医疗机构相比，民族专科疗机构临床一线医护人员普遍存在对ADR认识和重视程度不够，ADR上报率不高的情况。此次监测不排除因医护人员认识不到位、重视程度不高、宣传不到位等，“主动上报”收集ADR报告有漏报不报情况。但“主动上报”是目前监测报告收集的主要手段，据此，药品不良反应监测机构、医疗机构管理部门在日常工作中应进一步加大对民族专科医疗机构ADR业务的宣传培训工作，帮助专科医护人员正确认识ADR概念和监测工作的意义，提高对ADR积极发现、主动上报的能力。

3.2 合并用药品种量与ADR发生率之间的关联性

蒙药的服用方法有很多讲究，不只是早饭前晚饭后白开水冲服，而是根据病情、病人年龄等选择给药时间、给药剂量及方法[4]。通过对监测品种与产生不良反应的合并用药量做线状图表分析来看，ADR发生率与用药人数呈正相关，未出现合并用药多，ADR增高的情况，这一结论与联合用药种数越多，增加不良反应的概率越大[5]不一致。吴刚[6]曾指出巴特日-7本身为清热杀菌、镇痛之药。施以治疗痢疾的苏龙嘎-4汤为引对治疗痢疾，效果更佳。施以治疗感冒的查干汤为引，则感冒要比单方查干汤的疗效高。在独特的蒙医药理论体系和用药经验的指导下，将药引作为合并用药进行观察，增加了合并用药种类，不符合的蒙药独特的理论体系，应统筹考虑。

3.3 民族差别与监测品种ADR发生的关联性

使用监测品种蒙古族在用药习惯上较汉族更有倾向性。但就ADR发生来看，汉族ADR发生比率高于蒙古族。杨进波[7]等在《种族差异对药代动力学影响的研究进展》中认为，不同民族应用同种药物的反应是不同的，现代研究证明不同种族对药物吸收、分布、代谢和排泄存在差异。蒙医药是蒙古族人民在长期的社会生活实践中，逐渐孕育医药文化、经蒙古族人民与疾病斗争的经验积累，具有鲜明的民族特色[7]，很多蒙古族从婴幼儿时期就以蒙医药为疾病治疗的主要手段，加之饮食习惯不同，及对蒙药药性、药理机体适应程度、耐受性较汉族高，可能监测品种汉族ADR发生较蒙古族略高的主要原因之一。

3.4 性别年龄与监测品种ADR发生的关联性

通过使用监测品种发生ADR的性别进行汇总分析后发现，在用药习惯上，使用监测品种女性群体多于男性，女性生ADR发生率的比例略高于男性，这与女性群体用药量大于男性有关，一般来说，对于药品的ADR，女性较男性更为敏感，也不排除由于原患疾病影响，如：有患者原患疾病为“胃部不适，食欲下降等”用药后发生了腹痛、腹泻，无法判断此症状是否为病情进展，还是发生了ADR。但对于女性高龄、体弱患者对药量使用上因酌情减少，以提高药品的安全性十分必要。另外，通过统计分析，监测品种ADR的发生率与处方量有直接关联性，未显示出年龄段分布特点。

3.5 对ADR临床表现的分析

经ADR症状统计、归类发现消化系统的腹痛、腹泻等症状居多，共出现181次，占症状66.79%。这与王嘉伦[1]在对2417例源于蒙成药临床观察报道患者的ADR集中于消化系统，以腹泻、腹痛等为主，共161例(占88.46%)结论基本一致。鉴于此，临床医生对患者服用含有大黄、腊肠果、狼毒等性凉，对胃肠道有刺激的制剂，可能出现的消化系统症状提前告知。对使用含草乌和马钱子易引起神经毒性，可能会出现口唇及四肢肌肉麻木、发热、心悸、胸闷、呼吸困难等，尤其年龄大的女性群体，敏感性更高，更应重点关注。此次电话回访发现，有患者已出现心悸、烦躁等症状，仍坚持用药的高风险情况。王丹[2]、贾旋旋等[3]总结，服用草乌、马钱子会对心、肝、肾、脑等重要器官造成风险。对有心律失常、肝肾功能不全、格林巴利等原患疾病患者，在使用含草乌和马钱子的药品更要慎重。所有患者用药期间，禁止饮酒及使用含酒精类饮品，对同时使用β受体阻断剂、钙通道阻断类、苯二氮卓类药品的患者也要警惕药物的相关性。总之，医生用药需紧密联系原患疾病与药品成份之间的关联性，辨证施治，因人而异，总结用药经验，合理用药，降低ADR发生。

3.6 提高对蒙药ADR监测工作的认识和重视

在少数民族地区，汉族对蒙药制剂同样具有较高认可度。从监管角来讲，监测蒙药在广泛人群中的使用安全性，已经成为药品监管重要而且迫切的任务，蒙药的ADR信号至今未被发掘出来，所以也无法采取科学的评价[8]。蒙医药医疗机构应该重视蒙药ADR监测工作，加强宣传培训工作，对临床中发现的ADR，遵循“可疑即报”的原则，促进监测机构对数据进行整理、分析，为科学评价蒙药的安全性积累数据，为临床安全使用奠定基础。