幽门螺旋杆菌根除方案中抗生素耐药的选择探析

尤丽财，肖丽晶

(福建医科大学附属三明第一医院，福建 三明 365000)

幽门螺旋杆菌简称Hp，是常见致病细菌，该菌具有微厌氧性，菌体呈螺旋形故而得名[1]。幽门螺杆菌具有特殊的生存环境要求。临床研究显示，幽门螺杆菌感染后可能诱发胃肠疾病，例如消化性胃溃疡、慢性胃炎等，存在致癌风险。此种细菌感染具有传染性，传播途径包括“粪-口”、“口-口”等，主要预防方法是加强环境清洁和饮食卫生，切断传播途径[2]。抗生素是抑制该类感染的主要用药，然而Hp根除抗生素用药过程中导致Hp耐药性提升，影响根除效果[3]。本文从我院2020年6月-2021年6月收治的感染幽门螺旋杆菌的患者中选取82例，采用不同抗生素进行治疗，观察致病菌根除效果，评价各种抗生素用药的耐药影响和疗效等。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年6月-2021年6月收治的感染幽门螺旋杆菌的患者中选取82例，按照用药方案不同进行分组，A组27例(阿莫西林+奥美拉唑+呋喃唑酮+胶体果胶铋)，性别：男/女=12/15，年龄18～64岁，平均(44.97±6.13)岁。B组28例(阿莫西林+奥美拉唑+甲硝唑+胶体果胶铋)，性别：男/女=12/16，年龄19～63岁，平均(44.95±6.10)岁。C组27例(奥美拉唑+替硝唑+克拉霉素+胶体果胶铋)，性别：男/女=13/14，年龄18～62岁，平均(44.94±6.07)岁。组间一般资料无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：(1)Hp感染确诊；(2)年龄18～65岁；(3)智力正常；(4)资料完整；(5)持续治疗。排除标准：(1)精神病史；(2)药物过敏；(3)合并恶性肿瘤；(4)妊娠哺乳期；(5)免疫系统异常；(6)随访失联；(7)近期使用抗生素及抑酸药物。

1.2 方法

1.2.1检测方法

(1)设备：选用专用测试仪(型号为HUBT-01)，配套使用14C-尿素呼气试验检测药盒。CO2吸收剂，为液闪瓶包装，规格为2mL/瓶。(2)晨间空腹检测，或用餐2h后检测。患者先行漱口清洁口腔，然后口服1粒14C-尿素胶囊。用药后静息25min。(3)打开CO2吸收剂，1瓶/次。使用防倒流气体导管吹气，进行1～3min，观察液闪瓶颜色变化，5min内无褪色表现可停止。(4)将4.5mL稀释闪烁液注入样品瓶，并予以封盖。轻轻摇晃样品瓶，促使内容物均匀溶解。使用液闪仪检测14C放射性活度，2min测定后观察14C-UBT指标>100dpm/mmol视为Hp感染确诊，即Hp阳性，否则为阴性。

1.2.2用药方法

A组给予阿莫西林+奥美拉唑+呋喃唑酮+胶体果胶铋治疗：每次口服1000mg阿莫西林、20mg奥美拉唑，100mg呋喃唑酮，2次/天，以及150mg胶体果胶铋，4次/天，2w为一个疗程。

B组给予“阿莫西林+奥美拉唑+甲硝唑+胶体果胶铋”治疗：阿莫西林1000mg/次；奥美拉唑20mg/次；甲硝唑400mg/次；胶体果胶铋150mg/次。用药频率、疗程同A组。

C组给予“奥美拉唑+替硝唑+克拉霉素+胶体果胶铋”治疗：奥美拉唑20mg/次；替硝唑500mg/次；克拉霉素500mg/次；胶体果胶铋150mg/次。用药次数、疗程同另外两组。

停药1月后复诊，再次实施14C-尿素呼气试验，Hp显示阴性为根治成功。

1.3 观察指标

Hp根除效果：治疗前、治疗后1个月，通过14C-尿素呼气试验进行Hp根除效果检测，Hp阴性率即Hp根除率。

不良反应：记录治疗期间便秘、口干、腹痛等不良反应。

1.4 统计学方法

以SPSS 24.0分析Hp感染患者数据，计数资料(根除效果、抗生素用药不良反应)以率(%)表示，χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 根除效果

A组根除率>B组(P<0.05)，C组根除率>B组(P<0.05)，A组根除率与C组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 Hp根除情况[ n(%)]

2.2 不良反应

A组不良反应发生率

表2 不良反应发生情况[ n(%)]

3 讨论

Hp属于革兰氏阴性杆菌，该细菌可在胃黏膜组织内存活，适应强酸环境。Hp感染在国内较高发。根据世界卫生组织研究显示，在胃癌致癌因子中，Hp属于Ⅰ类因子。相关文献表明，15%～20%感染Hp的患者诱发了消化性溃疡，另有5%～10%出现消化不良病症[4]。在Hp感染后，胃癌发生率为1%，应进行积极治疗。

Hp诱发的胃癌多为黏膜类淋巴样组织瘤。根除Hp感染具有必要性。在现代临床治疗中通常采用三联或四联方法实施Hp感染治疗。在四联治疗中，通常采用抗生素二联联合PPI+铋剂用药等。现代医学认为，Hp感染率受经济水平影响，经济发达地区发生率相对较低；与医疗卫生条件负相关，改善医疗卫生条件可促进Hp感染预防；受饮用水源质量的密切影响，受污染水源会显著提升感染率；居民文化程度不同通常也具有不同层次的细菌感染防护观念，文化程度较高的居民通常对个人卫生和环境卫生重视度更高，感染预防自觉性更强，预防效果较好。临床医学提出，Hp感染具有地方性特点，在总结治疗经验时应结合地方病情实际，进行地区性疾病防控监测，促进有效治疗方案推广。在抗生素用药中，不同种类的抗生素引起的Hp耐药性存在较大差异，故而疗效不同。

Hp首次发现于1980年左右，该致病菌可能诱发多种慢性疾病，除慢性胃炎、消化性溃疡外，该病还易引起淋巴瘤和胃癌。Hp感染治疗在当前已经取得一定成效，然而仍然面临着根除困难的问题。抗生素是感染治疗中的重要药物类型，对抗致病菌感染中具有高效性，但抗生素用药必须科学配伍、控制用法用量和用药时间，否则极易引起病菌耐药，导致治疗止步不前。

分析上消化道溃疡诱因，其中常见致病菌即为Hp。根除Hp可促进溃疡愈合，有效预防胃腺癌。在使用抗生素时，Hp对其耐药性会提升。临床研究显示，Hp对克拉霉素与甲硝唑具有较强耐药性。相关文献提出，Hp对甲硝唑的耐药性是75.6%[5]。在选用抗生素治疗Hp时，抗生素对Hp的敏感性与Hp根除效果密切相关。

呋喃唑酮属于一类合成药物，可有效抗菌。呋喃唑酮用药后，可调节微生物酶系统，对乙酰辅酶A产生抑制作用，降低微生物进行糖类代谢的活性，最终实现有效抑菌。对比替硝唑和呋喃唑酮，可知前者用药成本较低，不易产生副作用，耐药性相对较小，应用价值相对较高。奥美拉唑属于质子泵抑制剂类药物，具有脂溶性特点，药物pH值为弱碱性，在酸性环境中也可聚集，抑制作用相对持久，药效作用较强[6]。

抗生素种类众多，在联合用药时存在各种可行性配伍方案。在临床用药中常见药物耐药，细菌耐药性导致根除治疗难度提升。相关文献表明，Hp全球感染率为50%以上，在国内，Hp感染率为40%～90%。Hp感染后不会自行消失，会持续存在于机体中。四联治疗中，Hp耐药性是影响疗效的主要因素。抗生素是Hp治疗的主要药物，在治疗Hp感染时尤其应加强初次感染治疗，促进有效根除Hp，对抗生素使用疗程和剂量等加强控制，避免耐药率提升。研究显示，呋喃唑酮联合阿莫西林具有相对较低的耐药率，初次治疗未成功可重复用药，与之相比，克拉霉素耐药率较高，一旦治疗失败极易发生耐药，后续重复用药可行性较低。

用药后通常会出现不良反应，尤其是在联合用药中，通常不良反应风险会提升。本次研究观察显示，A组7%左右患者出现腹痛等不良反应，B组约为39%，C组约为22%，三种抗生素疗法中，A组安全性较高，B组安全性较低。该组数据表明，在抗生素用药根治Hp方案设计中，选用A组治疗方案风险较低。

综上，在根除性治疗Hp过程中，抗生素是必要的治疗药物。但因抗生素药物特殊性，用药过程中极易引起Hp细菌耐药，影响根治效果。在治疗中选择呋喃唑酮、奥美拉唑与阿莫西林用药可相对安全和有效地根除Hp感染问题，耐药性影响较低，应用效果较好。