T2WI门静脉周围信号强度与肝功能生化指标的相关性

张烁，刘静静，程敬亮

郑州大学第一附属医院磁共振科，河南郑州 450052；*通讯作者 程敬亮 cjr.chjl@vip.163.com

门静脉周围间隙是门静脉及肝内分支周围潜在的空间，从肝门部呈“树样”延伸至肝叶，包括门静脉、肝动脉、胆管、邻近的神经、淋巴管和结缔组织。涉及以上结构的外周病变均可引起门静脉周围局限性或弥漫性病理改变[1-2]。MRI 在肝脏疾病中的应用较为广泛，其中脂肪抑制T2WI 与扩散加权成像（DWI）对病灶敏感度较高。T2WI 可清晰显示门静脉周围间隙信号强度、间隙宽度等的变化，从而间接反映门静脉周围间隙潜在的病理改变[3-4]。T2WI 门静脉周围高信号又称为门静脉周围“晕征”，可出现于多种肝脏及周围结构疾病，其病理学机制鲜有报道。本研究拟探讨肝功能损伤患者T2WI 门静脉周围高信号的出现与各项肝功能指标异常以及肝功能损伤程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2016年9月—2019年4月郑州大学第一附属医院收治的肝功能生化指标异常患者。所有研究对象均行肝功能实验室检查，并于实验室检查前后1～2 d内进行肝脏MRI检查。排除标准：①肝脏手术或介入治疗史；②肝脏占位性病变；③肝内外及其他系统病变（胆系疾病、胰腺炎、门静脉栓塞、心肌梗死、心功能不全、肾功能不全、低蛋白血症等）；④影像及临床资料不全。最终纳入肝功能损伤患者65例，根据T2WI 门静脉周围信号强度分为高信号组42例和无高信号组23例。高信号组中，男30例、女12例，年龄25～77 岁，平均（47.7±16.5）岁，其中乙肝17例、丙肝2例、戊肝1例、EB 病毒1例、酒精性肝损伤1例、药物性肝损伤7例、自身免疫性肝损伤3例、肝功能异常原因不明10例；无高信号组中，男18例、女5例，年龄13～71 岁，平均（45.4±14.2）岁，其中乙肝11例、丙肝3例、药物性肝损伤5例、自身免疫性肝损伤2例、肝功能异常原因不明2例。本研究获得伦理审查委员会批准，患者检查前均签署知情同意书。

1.2 检查方法 采用Siemens Prisma 3.0T 超导型MR扫描仪和18 通道体部专用相控阵线圈。患者接受检查前均禁食、禁水6～8 h。患者扫描时取仰卧位，头先进。以剑突为中心，扫描范围为肝上缘至肝下缘。检查前训练患者呼吸配合，平静呼吸时尽量保持呼吸幅度及频率一致。扫描序列包括MRI 常规平扫即冠状位屏气半傅里叶采集单次激发快速自旋回波（HASTE）T2WI：TE 87 ms、TR 1400 ms、层厚5 mm，屏气2 次完成扫描；横轴位膈肌导航脂肪抑制快速自旋回波（TSE）T2WI：TE 99 ms、TR 2230ms、层厚5 mm；横轴位扰相梯度回波（FLASH）T1WI：TE 1.19 ms、TR 160 ms、层厚5 mm，屏气2 次完成扫描。DWI 序列：b 值取0、1000 s/mm2，横轴位单次激发自旋平面回波，DWI：TE 56 ms、TR 4500 ms、层厚5 mm。

1.3 图像分析 由2 位腹部磁共振影像诊断主治医师独立阅片，根据T2WI 门静脉周围间隙有无高信号进行分组。根据门静脉解剖结构分级：①高信号组，T2WI 门静脉2 级及以上级别分支周围伴行高信号；②无高信号组，T2WI 门静脉主干及各级周围无高信号，或仅门静脉主干周围伴轻微高信号[5]。

1.4 实验室检查 所有患者均于行MRI 前后1～2 d内进行血清肝功能生化检查，包括谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、白蛋白（albumin，Alb）、总蛋白（total protein，TP）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件，正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；偏态分布的计量资料以M（Qr）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ2检验。门静脉周围信号强度与ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、白蛋白和总蛋白等肝功能生化指标的相关性采用Spearman 秩相关检验。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估高信号出现的最佳临界值及对应的敏感度及特异度。P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能生化指标比较 高信号组患者ALT、AST、GGT、ALP、TBil 和DBil 水平均显著高于无高信号组，Alb、TP 均低于无高信号组，差异均有统计学意义（P＜0.05；表1，图1）。

2.2 ROC 曲线分析 ROC 曲线分析结果显示，高信号组与无高信号组ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、Alb 和TP 的最佳临界值分别为229 U/L、85 U/L、124 U/L、102 U/L、60.9 μmol/ L、45.2 μmol/ L、37.9 g/L和63.6 g/L。TBil 和DBil 对应的ROC 曲线下面积（AUC）＞0.8，敏感度为73.81%，特异度为86.96%；AST、GGT、ALP、Alb 和TP 的AUC 在0.7～0.8 之间，均具有较高的敏感度及特异度；ALT 以＞229 U/L为最佳临界值，特异度达100%（表2，图2）。

表1 肝功能损伤患者高信号组与无高信号组肝功能生化指标比较

图1 高信号组与无高信号组肝功能生化指标ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil（A）及Alb、TP（B）分布

表2 高信号组和无高信号组肝功能生化指标的ROC 曲线分析

2.3 门静脉周围高信号与肝功能生化指标的相关性 门静脉周围高信号的出现与GGT、ALP、TBil 和DBil水平异常升高及Alb、TP 降低存在相关性（r=0.398、0.297、0.590、0.511、-0.320、-0.290，P＜0.05），其中与TBil 和DBil 的相关性更显著（r＞0.5，P＜0.05），与GGT、ALP、白蛋白及总蛋白的相关性较弱。

图2 高信号组与无高信号组肝功能生化指标ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil（A）及Alb、TP（B）的ROC 曲线

3 讨论

门静脉周围隐匿的病理改变可产生一系列非特异性的影像学表现，可能由肿瘤/炎症细胞浸润、门静脉周围水肿或渗出等引起[6]。本研究结果显示，在排除肿瘤及其他相关系统疾病干扰后，T2WI 门静脉周围高信号与肝功能参数异常存在一定的相关性。本研究主要采用ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、白蛋白和总蛋白对肝功能进行评估，结果显示，高信号组ALT、AST、GGT、ALP、TBil 和DBil 水平均明显高于无高信号组，Alb 和TP 值低于无高信号组，表明高信号组的肝功能损伤程度相对更为严重。Nilsson 等[7]研究表明，肝功能损伤程度越高，肝脏灌注及血流量则会降低，继而可引起肝内及门静脉周围细微的病理改变。因此，T2WI 门静脉周围高信号可以作为一个预警信号，提示肝功能损伤更为严重，并可提醒临床医师及时采取相应的临床治疗。

对8 项参数进行ROC 曲线分析结果显示，TBil和DBil 的AUC＞0.8，特异度达86.96%。AST、GGT、ALP、白蛋白和总蛋白的AUC 为0.7～0.8，其中ALP、Alb 的敏感度及TP 的特异度达80%以上。ALT、AST水平升高可以反映肝细胞损伤，其升高程度与肝细胞受损程度一致[8-9]。研究表明，ALT、AST 分别以≥97 U/L、≥109 U/L 为最佳临界值，可以较好地预测肝损伤的存在[10]。本研究发现，两组肝功能损伤患者ALT 水平普遍较高，故ALT 区别两组间差异的敏感度较低，但特异度高达100%。

肝损伤后并非所有肝功能生化指标均会出现异常升高。由于病因、病灶累及范围的不同，肝功能指标存在部分或全部的不同程度升高[11]。本研究对两组患者各项肝功能指标的异常分布分析结果显示，肝功能损伤患者中，门静脉周围高信号的出现与AST、 GGT、TBil、DBil 异常升高及白蛋白、总蛋白降低存在相关性，其中与胆红素（TBil、DBil）的相关性更为显著，与ALT 水平异常升高无显著相关性。GGT、ALP、胆红素水平可以反映肝脏分泌及排泄功能[12-13]。研究结果表明，门静脉周围间隙高信号的出现与肝脏功能损伤，尤其是肝脏分泌及排泄功能损伤存在显著相关性。

本研究尚存在一定的局限性：①对于不同种类疾病所产生的门静脉周围高信号的研究并不充分，部分疾病样本量较少，无法进一步分组和对比分析；②排除胆系疾病患者，此类病因引起肝功能异常有待进行细化分组，继而进一步研究门静脉周围高信号的产生机制。

总之，T2WI 门静脉周围间隙出现的高信号是一个容易被忽视的影像学改变。在肝功能损伤患者中，高信号的出现与GGT、ALP、TBil、DBil 异常升高及白蛋白、总蛋白异常降低存在相关性。T2WI 门静脉周围高信号可作为一个预警信号，预示更高程度的肝功能损伤。