中青年H型高血压患者同型半胱氨酸水平与炎症因子和瘦素的相关性分析

李 丹，宋海涛，胡森安，区婉玲，艾红红

广东省佛山市高明区人民医院检验科，广东佛山 528500

高血压作为一种慢性疾病，在我国发病率较高，由于患者血压昼夜节律消失、血液比黏度改变、机体血管壁持续性的损伤等，容易诱发心血管疾病[1-2]。H型高血压是指伴有血清同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原发性高血压[3]。在我国成人原发性高血压患者中H型高血压占比较高，是心脑血管疾病的重要危险因素。有研究显示，高血压与高Hcy能相互协同，共同加快高血压相关靶器官的损害进程，而其具体机制目前还无统一的学说，业界猜测或许与过高的Hcy导致抗炎因子与炎症因子之间的平衡被打破有关，进而加快了心血管相关疾病的发生和发展[4-6]。以往大部分关于H型高血压的研究主要集中在老年人这个易发群体，针对中青年H型高血压患者的相关研究较少。本研究旨在分析中青年H型高血压患者Hcy与瘦素(Leptin)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系，探讨其损害机体器官的可能机制，以期为中青年H型高血压的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年7月至2019年6月在本院心血管内科新住院的150例H型高血压中青年患者作为研究对象，其中男104例，女46例，平均年龄(51.21±5.71)岁。按照血浆Hcy水平将入选对象分为3组：Hcy<10 μmol/L设为低Hcy组(42例)，Hcy10～20 μmol/L设为中Hcy组(54例)，Hcy>20 μmol/L设为高Hcy组(54例)。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，并经本院伦理委员会审批同意实施。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)高血压的诊断符合2010年《中国高血压防治指南》建议标准：静息状态下连续3次测量右侧肱动脉血压，收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg；(2)年龄18～60岁。

1.2.2排除标准 (1)非原发性高血压；(2)患有冠心病、糖尿病、严重贫血、恶性肿瘤、心肌炎及其他心血管疾病；(3)有严重的咖啡或乙醇依赖史或合并有精神类疾病；(4)近1个月内服用叶酸或维生素B12；(5)1个月内已服用治疗性药物者。

1.3实验室指标 所有患者入院24 h内记录基本临床资料,包括性别、年龄、病史，并测量SBP、DBP、身高、体质量并计算体质量指数(BMI)。所有患者入院后次日清晨空腹由专业护士采集静脉血3 mL，采用日立7600全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Hcy；采用QuikRead CRP快速分析仪(芬兰ORION公司)及配套试剂检测hs-CRP，其检测极限为0.2 mg/L，批内变异系数为2.0%～3.3%，以>10 mg/L为阳性临界值；采用晶美生物工程有限公司生产的试剂检测IL-6、IL-10、TNF-α;采用安科生物生产的酶联免疫吸附试验Leptin检测试剂盒检测血清 Leptin。

2 结 果

2.13组患者基本临床资料比较 3组患者性别、年龄、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、TG、TC、FBG及BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、Leptin水平随着Hcy水平升高而明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)；而IL-10则随着Hcy水平升高而明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者基本临床资料比较

组别nIL-10(μg/L)hs-CRP(mg/L)FBG(μg/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)高Hcy组5416.67±4.4113.04±3.695.80±1.2625.30±3.201.80±0.724.76±1.791.43±0.432.79±0.92中Hcy组5421.65±5.2310.67±2.555.77±1.2025.10±3.301.78±0.644.64±1.781.44±0.412.71±0.90低Hcy组4225.89±5.777.75±2.345.61±1.2324.70±3.101.74±0.624.62±1.811.47±0.442.64±0.87χ2/t5.35012.5000.1270.3200.1530.3500.1240.457P<0.001<0.0010.9000.7500.8800.7280.9020.649

2.2Pearson相关分析 H型高血压患者Hcy与Leptin、IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈正相关(r=0.714、0.691、0.683、0.675,P=0.011、0.015、0.016、0.019)，与IL-10呈负相关(r=-0.643,P=0.021)。

2.3Hcy水平升高的危险因素分析 Logistic回归分析显示，血清hs-CRP、Leptin、IL-6、TNF-α是H型高血压患者Hcy水平升高的危险因素(P<0.05)，而IL-10是抑制Hcy水平升高的保护因素。见表2。

表2 Logistic回归分析参数统计

3 讨 论

Hcy作为蛋氨酸的中间产物，是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基后形成，Hcy是冠状动脉粥样硬化的重要致病因素，也是高血压患者靶器官损害的独立危险因素[7]。Hcy通过炎性反应、激活血小板、损害血管内皮及加快平滑肌细胞的增殖等多种机制形成对机体免疫系统的刺激，使分泌的炎症因子增加而减少抗炎因子。本研究检测的几种炎症因子中，hs-CRP是一种急性时相蛋白，是炎症因子中重要的指标。IL-6能激活B细胞，使其分化并产生抗体，同时诱导T淋巴细胞活化、加速分化，加入人体的免疫系统应答中，加速炎性反应的发生和发展。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和脂肪细胞产生的细胞因子，在炎性反应发生时，作为出现最早也是最重要的炎症介质，其分泌增加能快速激活淋巴细胞和中性粒细胞，增加血管内皮细胞的通透性，并调节组织器官的代谢功能，使其加速合成和释放其他细胞因子。IL-10作为一种多细胞源性细胞因子，具有多重功能性，在机体中主要起免疫调节和抗炎作用，是目前确认的免疫抑制因子和抗炎因子。有研究报道，H型高血压患者hs-CRP、IL-6水平高于非H型高血压患者，IL-10水平低于非H型高血压患者[8]。本研究结果显示，3组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平随Hcy水平升高而明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)；而IL-10水平则随Hcy水平升高而明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示，H型高血压患者Hcy与IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈正相关(r=0.691、0.683、0.675，P=0.015、0.016、0.019)，与IL-10呈负相关(r=-0.643，P=0.021)。进一步Logistic回归分析证实，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α是H型高血压患者Hcy水平升高的危险因素，而IL-10是抑制Hcy水平升高的保护因素。提示Hcy与hs-CRP、IL-6及IL-10等炎症因子存在重要的内在联系，Hcy与炎性反应起协同作用，加剧了H型高血压患者血压的波动。

Leptin主要由脂肪组织产生和分泌，是一种蛋白质类激素，它进入机体血液中会通过循环分布到组织细胞中参与调节其各种代谢活动，主要包括糖、脂肪等能量代谢反应，使机体摄食行为减少，能量消耗增加，合成脂肪细胞也减少，从而促使机体体质量减轻。有研究显示，Leptin可能参与了血压的调节，其主要机制是Leptin促使脂肪细胞分泌血管紧张素Ⅱ增加，致使水钠潴留，钾减少，引起血压升高，而高血压和高Hcy均可造成血管内皮损伤[9-12]，同时又能加快血小板聚集在损伤的血管内膜处，诱导内皮组织黏附单核细胞，促发氧化应激和炎性反应，进而参与到胰岛素抵抗的发生和发展中。本研究结果显示，Leptin水平随H型高血压患者Hcy水平升高而增加，Leptin在H型高血压患者中与Hcy水平呈正相关(r=0.714，P=0.011)，且Logistic回归分析发现，Leptin是H型高血压患者Hcy水平增高的危险因素，提示在H型高血压患者体内，由脂肪细胞分泌的细胞活性因子可能以某种机制参与了H型高血压的发生和发展，推测其可能机制是原代脂肪细胞中Hcy能够抑制细胞外信号调节激酶1/2的激活，导致Leptin的生成减少。

综上所述，中青年H型高血压患者体内存在Hcy、Leptin、IL-6、TNF-α、IL-10、hs-CRP的代谢紊乱，且Hcy水平与炎症因子和Leptin密切相关。能否从干预炎症因子及Leptin生成调节Hcy水平，进而降低H型高血压对靶器官的损害，改善中青年H型高血压患者的预后，依然有待广大学者进一步研究。