血清SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体阳性患者血常规及肾功能参数分析

季 云,巢 蓓,郑国军,周萃星，薛 冬,陆 皓△

1.江苏省常州市第一人民医院检验科,江苏常州 213003；2.江苏省常州市第三人民医院检验科, 江苏常州 213001；3.江苏省常州市第一人民医院泌尿外科，江苏常州 213003

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是2019 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的以呼吸道病变为主的传染病，并且可伴发多器官功能损伤，严重者可导致死亡[1]。世界卫生组织认为，COVID-19已造成世界范围内的大流行，疫情形势仍然严峻，值得高度重视[2]。目前没有针对COIVD-19的有效治疗药物，疫苗也处于临床试验阶段，能做到及时准确的诊断，尽可能收治患者对于疫情控制非常重要[3]。中华人民共和国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染肺炎的诊疗方案(试行第七版)》提及的诊断标准中，确诊病例在原有核酸检测和测序基础上增加血清学检测作为依据。由于血清中的IgM抗体和IgG抗体易受交叉反应等影响而出现假阳性，从而影响临床诊断，因此，需要结合其他参数进行联合分析。本研究探讨血常规及肾功能参数在SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体阳性患者的鉴别诊断中是否存在一定的意义，有利于临床快速、准确诊断COVID-19。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取常州市第一人民医院2020年3月19-31日门诊检测SARS-CoV-2 IgG和IgM抗体阳性的40例患者作为抗体阳性组，其中男22例，女18例，平均年龄(62.83±9.45)岁；选取抗体检测均为阴性的55例健康成年人作为健康成人组，其中男26例，女29例，平均年龄(46.3±15.65)岁；另选取COVID-19患者50例作为COVID-19确诊组，其中男25例，女25例，平均年龄(41.88±16.78)岁。对3组研究对象的血常规及肾功能参数进行比较分析，为临床鉴别分析SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体阳性患者是否为SARS-CoV-2感染假阳性提供一定的参考依据。本研究通过常州市第一人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2试剂与仪器 日本SYSMEX-XN9000系列全自动血细胞分析仪(配套试剂)；美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪(配套试剂)；中国深圳新产业化学发光分析仪(配套试剂)。

1.3方法 采集所有研究对象安静状态下3 mL EDTA-K2抗凝静脉血及5 mL含分离胶试管的静脉血。含分离胶试管的5 mL静脉血于离心机中4 500 r/min离心5 min，取上清液，于-20 ℃保存。SARS-CoV-2抗体检测试剂盒由中国深圳新产业生物医学工程有限公司提供，采用化学发光免疫分析法，所需血液标本的采集保存处理、检测程序和结果判定均按照试剂说明书进行；阳性为检测结果≥1.00 AU/mL。50例确诊COVID-19患者均采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SARS-CoV-2核酸，且核酸检测均为阳性确诊。所有患者均行血常规、血生化及核酸检测，并予以胸部CT平扫检查。

2 结 果

2.1COVID-19确诊组与健康成年人组血常规及生化参数比较 COVID-19确诊组白细胞计数(WBC)、淋巴细胞(L)及嗜酸性粒细胞(E)计数均明显低于健康成年人组，肌酐(Cr)水平明显高于健康成人组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 COVID-19确诊组与健康成人组血常规及生化参数比较

2.2诊断COVID-19的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示，WBC、L、E的AUC>0.7，差异均有统计学意义(P<0.05)，具有较好的鉴别效能；肾功能参数中，Cr在核酸阳性患者中明显升高，AUC>0.7，差异有统计学意义(P<0.05)，具有较好的鉴别效能。见图1、表2。

表2 各指标诊断COVID-19的效能分析

图1 诊断COVID-19的ROC曲线分析

2.3SARS-CoV-2抗体阳性组与健康成人组血常规及生化参数比较 SARS-CoV-2抗体阳性组WBC、E及Cr与健康成年人组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，但L明显低于健康成人组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 SARS-CoV-2抗体阳性组与健康成人组血常规及生化参数比较

2.4SARS-CoV-2抗体阳性患者的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示，L的AUC为0.785，而WBC、E及Cr均无较好的鉴别效能。见图2、表4。

图2 SARS-CoV-2抗体阳性患者的ROC曲线分析

表4 各指标诊断SARS-CoV-2抗体阳性的效能分析

3 讨 论

COVID-19自传播发病以来，得到广泛关注。如何准确、快速诊断COVID-19，从而有效地对感染者进行隔离，是阻止疫情蔓延的关键[4]。2020年3月3日发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》新增加了抗体血清学检测作为诊断病毒感染确诊的另一关键证据。SARS-CoV-2核酸检测阳性率低，检测出现的假阴性结果与临床表现不吻合等问题备受关注[5]。有的SARS-CoV-2感染患者核酸检测数次仍为阴性[6]。近来随着国内疫情控制情况的好转，对于无症状感染者的认知越发受到重视[7]。

抗体血清学检测与核酸检测比较，其操作简便，可实现自动化、大批量分析，已在临床上广泛应用，因此对其效果进行了分析，从而更好地明确诊断。本研究对常州市第一人民医院的40例SARS-CoV-2抗体阳性、核酸检测阴性的患者总结发现，所有患者胸部CT均有肺炎或磨玻璃样改变，但通过对患者流行病学及临床表现进行调查，所有患者不存在潜在感染SARS-CoV-2的风险。血常规及生化参数提示，抗体阳性患者仅仅表现为L降低，可能是由于轻度肺炎造成的。而WBC、Cr等参数与健康成年人比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究随访20例SARS-CoV-2抗体阳性患者，临床给予抗炎治疗后复查胸部CT，肺部炎症明显好转，血清抗体转为阴性。而SARS-CoV-2 感染确诊患者的WBC、L及E与健康成年人比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。可能原因在于SARS-CoV-2感染后细胞因子会大量分泌，而导致白细胞中边缘池粒细胞增多而循环池减少，这也与其他学者的论证报道一致[8]。由此可通过普通的实验室检查指标初筛抗体是否为假阳性，以此提高临床鉴别率。

随着疫情不断发展，对于COVID-19的研究也不断深入，并且需要更明确的诊断方法。近来有研究认为，SARS-CoV-2抗体检测的重要意义在于可以与核酸检查联合，提高COVID-19诊断的灵敏度[9]。但本研究仍存在一定的缺陷，主要缺是SARS-CoV-2 感染确诊患者及SARS-CoV-2抗体阳性入组病例较少，而且地区较局限，无法形成一个通用的标准；对于SARS-CoV-2抗体阳性患者未能进行一个长期随访来观察其后期的抗体变化情况。本研究只是回顾了门诊患者的血常规及肾功能的情况，在后续研究中，会对各种实验室检查进行汇总，以获得一个通用的诊断模型。