盐酸纳布啡对脑胶质瘤手术患者血流动力学及脑损伤标志物的影响

吴鹏涛

湖南中医药高等专科学校附属第一医院，湖南省株洲市 412000

恶性脑胶质瘤属原发性中枢神经系统肿瘤，是最常见的颅内肿瘤，具有难根治、易复发、病情进展快、预后差等特点，开颅切除术是目前综合治疗恶性脑胶质瘤最有效的方法[1]。因手术操作时间长、创面大、位置深，需使用麻醉药联合镇痛药物达镇静镇痛效果，而手术导致的脑部机械性创伤和疼痛导致的应激反应常会损伤相关脑组织，增加术后神经系统并发症发生的风险[2]。超前镇痛作为一种新型镇痛方式使用于麻醉诱导前，被证明可加深脑部手术麻醉效果、降低脑组织耗氧，对血脑细胞形态、功能均具一定保护作用[3]。盐酸纳布啡可作用于μ、κ受体，对中重度疼痛缓解效果与吗啡相当，静脉给药起效快，可做全麻辅助药物用于颅脑肿瘤切除术前，可缓解炎症反应[4]。基于此，本文旨在探究盐酸纳布啡对脑胶质瘤切除术患者血流动力学及脑损伤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年1月—2019年12月我院收治的脑胶质瘤患者为分析对象。纳入标准：(1)经CT、X线拍片、MIR、血管造影、脑电图等检查确诊为脑胶质瘤；(2)美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级；(3)年龄36～60岁；(4)肿瘤直径1.5～4.5cm；(5)符合相关手术指征，且拟行开颅切除术治疗。排除标准：(1)伴严重精神疾病或智力障碍者；(2)伴严重呼吸系统、心血管系统、内分泌系统或代谢性疾病；(3)术前1个月内接受过其他大型手术治疗者；(4)酗酒者；(5)术前1个月内连续服用镇静药物者；(6)对本研究药物过敏或存在药物配伍禁忌者。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，所有入组患者均知情并自愿参与本项研究，且签署同意书。共入组60例患者，以随机数字表法随机分为对照组30例、观察组30例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 麻醉方法 入室后常规吸氧，建立外周静脉通路，行血压、心率、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)等常规监测，并于行桡动脉穿刺置管行动脉血压连续监测。麻醉诱导前，观察组静脉注射盐酸纳布啡注射液(2ml∶20mg，宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：H20130127)0.2mg/kg；对照组给予等量氯化钠注射液(10ml∶90mg，湖北科伦药业有限公司，国药准字H20153227)。麻醉诱导：以咪达唑仑(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067040)静脉注射0.05～0.1mg/kg、舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171)静脉注射0.3～0.4μg/kg、依托咪酯(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379)静脉注射0.1～0.2mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)静脉注射0.2～0.3mg/kg进行麻醉诱导，诱导3min后，行气管插管进行机械通气；麻醉维持：使用丙泊酚(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138)静脉输注每小时4～8mg/kg进行麻醉维持，注射0.05～0.1mg/kg顺苯磺酸阿曲库铵维持麻醉深度和肌肉松弛，40～60min/次，血压、心率波动幅度控制在基础水平的20%以内，可间断予顺苯磺酸阿曲库铵0.3mg/kg追加以维持肌松。

表1 两组一般资料比较

术毕观察患者意识、呼吸等情况，满足拔管条件时予以气管导管拔除，将患者送入麻醉后恢复室(PACU)。两组术毕均接以自控静脉镇痛泵，药物配方及参数：舒芬太尼2μg/kg+生理盐水稀释到100ml，以2ml/h作为背景剂量，患者自控镇痛(PCA)剂量为0.5ml，锁定15min，持续到术后48h，控制疼痛视觉模拟(VAS)评分≤3分。如VAS评分>3分，则予以曲马多100mg肌注进行镇痛补救。如患者出现恶心呕吐症状，则予以甲氧氯普胺100mg静脉注射。

1.3 观察指标 (1)血流动力学：对两组术前(T0)、手术结束时刻(T1)、术后1h(T2)、术后12h(T3)、术后24h(T4)平均动脉压(MAP)、血流变(HR)进行监测。(2)脑损伤标志物：检测两组T0、T1、T2、T3、T4时刻血清S-100β蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平评估神经损伤程度，采用免疫酶联吸附法(ELISA)进行检测，每时间点采集外周静脉血样5ml，离心分离血清于-20℃保存待测，检测严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自上海酶联科技生物有限公司。

2 结果

2.1 两组血流动力学指标比较 T0时，两组MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)。T1、T2时观察组较对照组MAP更高、HR更低，比较差异显著(P<0.05)；T3、T4时组间MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较

2.2 两组不同时间点脑损伤标志物水平比较 T0时，两组血清S100β、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组T1、T2时血清S100β、NSE水平均明显上调(P<0.05)，T3、T4时血清S100β、NSE水平显著下降(P<0.05)，且观察组T1～T4时S100β、NSE水平均较对照组更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同时间点脑损伤标志物水平比较

3 讨论

纳布啡为阿片受体激动—拮抗型镇痛药，脂溶性高[5]，可激动脊髓κ受体产生镇静、镇痛效应，虽对μ受体具部分拮抗作用，但并不产生呼吸抑制或瘙痒等副作用，静脉给药3min左右即可起效，10min可达最大效应，作用维持3～5h，可满足手术麻醉镇痛需求，与吗啡相比，其缓解中重度疼痛效果相当，且不良反应更轻[6]，故临床研究与应用日渐增多。本文结果显示，观察组较对照组仅在术后及术后1h时MAP、HR具有差异，表明盐酸纳布啡对脑胶质瘤手术患者血流动力学几乎无影响，与Chung W等[7]对纳布啡在全凭静脉麻醉中血流动力学研究结果一致。

S100β是神经系统特异性蛋白，可作中枢神经系统受损的早期标志物。当S100β含量达高浓度时具神经毒性，会损伤神经元细胞甚至诱导凋亡，浓度越高损伤越大[8]。NSE存在于神经元中，在神经细胞受损时进入脑脊液和体循环，是中枢神经系统损伤的特异性生化指标，其血清含量与神经元损伤程度呈正相关[9]。因此，检测S100β、NSE水平对于评估患者神经功能损伤程度有重要意义。本文发现，观察组在T1～T4时刻S100β、NSE水平均较对照组更低，提示麻醉诱导前使用盐酸纳布啡可降低血清S100β、NSE浓度，减轻神经细胞损伤程度。

综上所述，麻醉诱导前使用盐酸纳布啡对脑胶质瘤手术患者血流动力学几乎无影响，但可有效降低脑损伤标志物水平，具一定脑保护效果。