狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化的影响因素分析

陈慧娟

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮的肾脏损害，部分系统性红斑狼疮患者会出现肾损害临床表现，肾活检显示肾脏受累达100%［1］。狼疮性肾炎的主要致病机制在于免疫复合物的产生以及沉积，而任由患者出现持续性肾功能恶化会明显加快终末期肾损害的进程［2］。 有研究表明，肾功能持续恶化的患者，采取科学合理的治疗方案能有效改善肾功能［3］。 因此，针对引发狼疮性肾炎肾功能持续恶化的因素进行分析，有助于采取针对性的预防措施，利于患者预后的改善。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016 年1 月—2017 年1 月笔者医院收治的82 例出现肾功能恶化狼疮性肾炎患者的临床资料， 纳入A 组； 并将2017 年2月—2018 年1 月收治的82 例未出现肾功能恶化狼疮性肾炎患者的临床资料，纳入B 组。

1.2 诊断标准 狼疮性肾炎诊断符合 《外科学》［4］中相关标准；肾功能持续恶化判定标准：肾功能持续恶化包括患者出现急性肾损伤和（或）慢性肾功能不全急性加重。 急性肾损伤：48 h 内血肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L 或增高50%，和（或）已知或推测在过去7 d 内SCr 增加≥基础值的1.5 倍和（或）6 h尿量减少至＜0.5 ml/kg·h，持续6 h；慢性肾功能不全急性加重：明确诊断有慢性肾衰竭；短期内Scr 较前升高50%和（或）Scr 清除率较前下降15%；有明确的加重因素；经治疗后血肌酐明显下降。 纳入标准：符合上述相应诊断标准；病例资料完整。 排除标准：心肝肾等器官疾病者；精神疾病者；免疫功能异常者；合并其他肾脏疾病者；终末期肾损害者。

1.3 方法 收集2 组临床资料，制作一般情况调查表，通过查阅病案明确患者年龄（＜60 岁，≥60 岁），性别（男、女），是否感染（是、否），进行血红蛋白检测明确患者是否合并重度贫血情况（是、否），测定总蛋白水平明确患者是否合并低蛋白血症情况 （合是、否），依据《内科学》［4］中相关标准判定患者中度以上狼疮活动情况（有、无），进行生化检查明确患者是否合并高三酰甘油血症情况（是、否），依据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中相关标准明确患者是否合并高尿酸血症（是、否），进行24 h 尿蛋白定量检测，明确患者24 h 尿蛋白定量（≥3.5 g，＜3.5 g）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t 检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，多因素Logistic 回归分析引发狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化的影响因素，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肾功能持续恶化的单因素分析 经单因素分析， 狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化不受年龄、性别、合并重度贫血的影响（P＞0.05），但可能受合并感染、合并低蛋白血症、狼疮活动、合并高三酰甘油血症、 合并高尿酸血症、24 h 尿蛋白定量的影响 （P＜0.05）。 见表1。

表1 狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化的单因素分析［例（%）］

2.2 肾功能持续恶化的Logistic 多因素分析 以狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化情况为因变量，出现肾功能持续恶化赋值为“1”，未出现肾功能持续恶化赋值为“0”，以合并感染、合并低蛋白血症、狼疮活动、合并高三酰甘油血症、合并高尿酸血症、24 h 尿蛋白定量为自变量并赋值（表2）。经Logistic回归分析显示，合并感染、合并低蛋白血症、狼疮活动、合并高三酰甘油血症、合并高尿酸血症、24 h 尿蛋白定量≥3.5 g 是肾功能持续恶化的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。 见表3。

表2 自变量赋值情况

3 讨 论

狼疮性肾炎是终末期肾衰竭的重要原因之一，也是导致系统性红斑狼疮患者死亡的重要原因［5］。当前， 我国狼疮性肾炎治疗方案的选择更加个体化，新型免疫抑制方案，尤其多靶点疗法的推广应用，显著提高了狼疮性肾炎治疗的缓解率。

狼疮性肾炎患者病程进展较为缓慢，或许在某个阶段就出现肾功能改变，故分析狼疮肾炎肾功能恶化加重的危险因素可以帮助临床医师更好地把握干预时机，进而提升针对持续进展的狼疮性肾炎患者的治疗缓解率［6］。该研究中经Logistic 多因素分析显示，合并感染、合并低蛋白血症、中度以上狼疮活动、合并高三酰甘油血症、合并高尿酸血症、24 h尿蛋白≥3.5 g 是狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化的危险因素。 分析其原因为：（1）合并感染：狼疮性肾炎患者存在免疫缺陷，合并感染者体内的细胞因子和阳性因子表达均增加，可促进患者体内的免疫炎性反应，严重者甚至引起微循环障碍，加大肾脏损害程度，加大肾功能持续恶化风险［7，8］。 针对该种情况要尽早明确患者感染情况，及早发现病灶及病原体，可预防性使用抗生素类药物，预防感染。 （2）合并低蛋白血症、24 h 尿蛋白≥3.5 g： 此类患者体内蛋白分解代谢障碍，尿蛋白丢失过多，可表现为营养不良，免疫力会随之下降，易发生感染；且还会造成患者血容量不足，肾脏灌注能力差，易引起血液高凝， 进一步加重肾脏缺血及血栓形成的可能，而致肾功能加速恶化。 若低蛋白血症持续，则可发生肾小管上皮细胞明显损伤，继而发展为急性肾小管坏死，肾功能会持续恶化。 针对该种情况要积极控制蛋白尿，使用激素会细胞毒性药物是要注意改善患者营养状况。 （3）中度以上狼疮活动：狼疮活动程度越高，受累的组织和器官越多。 此时大量免疫球蛋白、补体等沉积于肾脏内皮下、系膜区及基底膜，引起肾脏组织结构及功能异常，严重时引起肾小球滤过率下降，导致肾功能恶化［9，10］。 针对该种情况临床要使用狼疮病情活动指数（SLEDAI）评分标准判断斑狼疮疾病的活动程度，然后采取相应治疗措施。 （4）合并高三酰甘油血症：高三酰甘油血症患者则提示血脂异常， 会加剧肾小球系膜细胞增生、基质含量扩增、激活炎症反应、损伤血管内皮细胞功能，使肾脏病变加重［11，12］。（5）合并高尿酸血症：有研究表明，合并高尿酸血症患者会存在明显的尿酸异常变化，且尿酸水平与血清肌酐、肾病损伤程度呈正相关，尿酸水平越高，提示肾损伤越重［13］。 针对上述情况，要准确诊断患者高三酰甘油血症、高尿酸血症具合并情况，综合考虑患者实际情况后遵医嘱给予相应治疗药物。

表3 狼疮性肾炎患者肾功能持续恶化Logistic 回归分析

综上所述，狼疮性肾炎患者合并感染、合并低蛋白血症，出现中度以上狼疮活动、合并高三酰甘油血症、合并高尿酸血症、大量蛋白尿将增加肾功能持续恶化的发生风险，需及时采取干预措施。