乌司他丁联合生长抑素对重症胰腺炎患者血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平的影响①

赵亚楠,陈 静,吴凤娟,刘 娜,刘 龙,李 彩

(郑州市第一人民医院消化内科，河南 郑州 450000)

重症胰腺炎者临床主要表现为腹痛、恶心、发热、腹胀、呕吐等症状加重，长期得不到有效治疗会引起多并发症，且容易导致休克，故病死率较高[1]。临床治疗该病以缓解病情，优化治疗结局为主，在常规抗炎药物上加用生长抑素治疗，可有效抑制胰腺中蛋白酶活性及血清中炎性细胞因子分泌，但单一使用该药不能缓解重症胰腺炎的休克状态，且效果并不显著，需要联合其他药物治疗患者。而乌司他汀既可降低各种蛋白酶活性，同时还可抑制炎症介质释放和心肌抑制因子产生，从而改善休克状态。基于此，本研究旨在探讨乌司他丁联合生长抑素对重症胰腺炎患者血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、人可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会讨论批准，研究我院2017-05～2019-04收治的86例重症胰腺炎患者，采用随机数表法分为两组，各43例。对照组男29例，女14例；年龄33～74岁，平均(44.86±10.12)岁；体重49～87kg，平均(66.57±12.34)kg；疾病等级：重症Ⅰ级31例，Ⅱ级12例。观察组男30例，女13例；年龄34～76岁，平均(45.13±9.88)岁；体重51～86kg，平均(65.76±12.43)kg；疾病等级：Ⅰ级33例，Ⅱ级10例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可对比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合《内科学》第9版[2]中重症胰腺炎标准；②患者及其家属均自愿签署知情同意书；③既往无胰腺炎病史；④6个月内无腹部手术史。(2)排除标准：①合并患有感染性疾病；②药物禁忌；③合并心脏、肝肾功能障碍；

1.3 方法

两组均接受常规治疗，包括抗感染、解痉、补液、抑酸、维持水电解质平衡、禁食、胃肠减压及营养支持等。

1.3.1 对照组: 对照组采用生长抑素注射液(青岛国大生物制药股份有限公司，国药准字H20043837，规格3mg/支)3mg与生理盐水50mL混合后，以4mL/h的速度微泵静脉输注，治疗10d。

1.3.2 观察组: 观察组在对照组基础上加用乌司他丁注射液，采用乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U)10万U与5%葡萄糖液250mL与混合后，静脉滴注，3次/d，治疗10d。

1.4 评价指标

①血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平：于治疗前和治疗10d后，清晨空腹抽取5mL肘静脉血，以3000r/min的速度离心10min，分离出血清，于-80℃下保存待检。血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平以酶联免疫吸附法检测；②不良反应：统计两组患者耳鸣、眩晕、脸红及皮诊的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平

治疗10d后，观察组血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平对比

2.2 两组不良反应对比

治疗期间，对照组耳鸣2例，眩晕1例，脸红1例，发生率为9.30%(4/43)；观察组皮疹1例，发生率为2.33%(1/43)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.849，P=0.357)。

3 讨论

胰腺炎主要是因胰蛋白酶排泄障碍及胰液逆流损害胰腺引发的疾病，常与感染、胆血道系统疾病、高脂血症、手术损伤、酗酒及暴饮暴食有关，处于重症时容易引发脏器功能衰竭、休克、胰腺脓肿等并发症，致死率较高[3,4]。临床一般对重症胰腺炎患者在采取抗感染、解痉、补液、抑酸等常规治疗后加用药物治疗，但诸多药物对抑制胰蛋白酶存在局限性[5,6]。因此，寻求可有效缓解患者病情的治疗方案为临床关注重点。

IL-1β、IL-6、sICAM-1均为炎细胞因子，是反映机体系统炎症的重要因素[6]。本研究结果显示，治疗后，两组血清IL-1β、IL-6、sICAM-1水平较治疗前均有降低，且观察组低于对照组，而两组不良反应发生率比较未见明显差异，说明乌司他丁联合生长抑素治疗重症胰腺炎患者可有较降低炎症反应，且安全性较高。分析原因为生长抑素可抑制胰岛素、胰腺及胆囊、生长激素的分泌，通过降低胰蛋白酶活性，达到保护胰腺细胞的作用[7]。同时该药还可通过降低血清内毒素水平，使细胞因子链的启动被阻断，起到抑制胰腺组织及炎性细胞因子分泌的作用[8]。同时生长抑素可抑制肠道细菌及毒素中炎性因子的活性，促进胃肠黏膜的生长，保护胃黏膜屏障[10]。但已有研究表明，单一使用生长抑素治疗对重症胰腺炎患者产生的休克状态作用并不明显，需要联合其他药物治疗[10]。乌司他汀是一种糖蛋白，可有效抑制胰蛋白酶、淀粉酶、纠溶酶及脂肪酶的水解，保护胰腺组织。同时该药还可通过对溶酶体膜的稳定，抑制炎症介质释放及心肌抑制因子产生，达到改善休克症状的作用[11]。因此，为有效减少患者因休克引起的死亡，常将乌司他汀应用于急性重症胰腺炎患者的治疗当中[12]。因此，乌司他丁联合生长抑素治疗可加强对细菌及炎性介质释放的抑制效果，改善血清中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、sICAM-1水平及休克症状态的作用。

综上所述，重症胰腺炎患者采用乌司他丁联合生长抑素治疗的效果较好，可降低机体炎症反应，且未明显增加不良反应发生率，安全性较高。