蒙药协日嘎三味散治疗扁平苔藓临床疗效观察

陈俊芳，张雪梅，李静波，马 枞，斯芹塔日黑

（1.内蒙古民族大学 附属医院 皮肤科，内蒙古 通辽028000；2.通辽市科尔沁区妇幼保健院，内蒙古 通辽028000）

扁平苔藓（Lichen Planus，LP）是一种皮肤黏膜炎症性疾病，经典皮疹为多角形的紫红色丘疹，常伴口腔黏膜的损害［1］，表现为口腔黏膜的糜烂、溃疡，伴疼痛.LP的诊断主要依据临床及组织病理特征.由于多数患者皮疹面积广泛，病程较长，不仅影响到患者的形象，对身体造成伤害，而且口服抗组胺药物及外用激素效果欠佳［2］.已有报告LP可并发鳞癌［3］，最近世界卫生组织（WHO）统计发现大约有1.09%的口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）患者进展为癌变［4］.所以找到科学有效的方法尤为重要.协日嘎三味散（每副由50 g姜黄、15 g雄黄、25 g巴豆炮制而成）由于确切的疗效，在内蒙古民族大学附属医院临床中应

用多年.笔者就协日嘎三味散与雷公藤总甙片治疗LP的疗效进行比较，现报告如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年12月～2019年12月于内蒙古民族大学附属医院皮肤科治疗的LP患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例；治疗组为男13例，女17例，年龄24～65岁之间，病程1个月～2年，其中急性/亚急性泛发性17例，肥厚性7例，线状1例，环状3例，色素性2例；对照组为男14例，女16例，年龄21～67岁之间，病程1.5个月～3年，其中急性/亚急性泛发性15例，肥厚性8例，线状2例，环状4例，色素性1例.两组患者在性别、年龄、病程及皮疹类型上差异无统计学意义.60例患者均符合赵辨《中国临床皮肤病学》［5］的临床及病理诊断标准.LP典型病理表现为：角化过度、无角化不全，颗粒层局灶性增厚，棘层呈锯齿形不规则增厚、基底细胞液化变性，在真皮-表皮连接处带状淋巴细胞浸润.研究入选标准：（1）临床及病理确诊为LP；（2）半年内未用激素或免疫抑制剂的患者；（3）自愿加入，遵守医嘱，配合并完成观察，签知情同意书.排除标准：（1）伴严重系统性疾病；（2）伴恶性肿瘤病史；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）有严重心肝肾等脏器疾病者.本课题已经通过伦理委员会批准.

1.2 研究方法

治疗组：协日嘎三味散（内蒙古民族大学附属医院院内制剂，院内批号：20150112），1次500 mg，1周1次，于晚睡前口服.对照组：雷公藤总甙片（10 mg/片，浙江普洛康裕天然药物有限公司）1次2片，1天3次，6周为1个疗程.用药期间禁止使用其他药物及系统应用糖皮质激素，记录治疗0周、4周（5周随访）、6周（7周随访）观察指标及不良反应，并检测两组患者在治疗0周、4周、6周的血、尿常规，肝功、肾功及电解质.

1.3 评定标准

1.3.1 观察指标

详细记录患者治疗0周、4周、6周皮疹表现，根据对临床症状及体征评价，按0～3级评分法［6］，评价标准红斑、鳞屑、苔藓化、浸润程度、瘙痒程度及皮损面积，见表1.每次均由本科室同一名医师记录，另一位医师再次审查.

表1 LP 4级评分法Tab.1 Grade 4 rating method of LP

1.3.2 疗效判定标准［6］

痊愈：皮损基本消退，症状改善＞90%；显效：症状改善＜60%和体征改善＜90%；有效：症状改善＜20%，体征改善＜60%；无效；症状和体征均改善＜20%.

总有效率＝（痊愈+显效）/总例数×100%

1.4 统计学方法

2 结果

本研究拟收集患者63例.治疗阶段，治疗组1例患者因腹泻、腹痛要求更改治疗方案，对照组2例患者

因私人原因，未能继续参与本次研究，最终将完成治疗的60例患者纳入统计.

2.1 一般资料对比

两组患者年龄、性别、病程及皮疹类型差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2.

表2两组患者基本临床资料比较（xˉ±s）Tab.2 Comparison of basic clinical data between the two groups（xˉ±s）

2.2 两组疗效比较

治疗4周，治疗组和对照组的有效率分别为53.33%和36.67%，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周，治疗组和对照组的有效率分别为80.00%和76.67%，差异无统计学意义（P＞0.05）.见表3.

表3两组疗效比较（例）Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two group（cases)

2.3 两组观察指标评分比较

治疗后，两组评分均降低.组内比较：治疗4周、6周与治疗0周比较，P＜0.05；治疗6周与治疗4周比较，P＜0.05，差异有统计学意义.组间比较：治疗0周、4周与治疗6周比较无显著差异（P＞0.05）.见表4.

表4两组观察指标评分比较（xˉ±s）Tab.4 Comparison of scores of observation indicators between the two groups（xˉ±s）

2.4 两组不良反应比较

治疗期间，治疗组不良反应发生率6.7%（2/30），其中1例患者出现轻度腹泻，1例患者出现轻微腹泻、腹痛，于治疗4周内出现，可耐受，未予停药.对照组不良反应发生率30.0%（9/30），治疗4周时，3例患者发生胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等，症状较轻，2例患者白细胞轻度下降，均未中断治疗，治

疗6周：2例患者出现肝酶轻度升高，1个月后复查指标恢复正常；2例女性患者出现暂时性月经量减少.两组不良反应比较χ2=5.45，P＜0.05.

3 讨论

LP的治疗目的是减少瘙痒，缩短皮损消退的时间.目前LP的治疗指南中，外用糖皮质激素是首选治疗方法，当外用糖皮质激素无效时，可以考虑口服糖皮质激素［5］.二线治疗包括广谱或窄谱UVB，外用钙调磷酸酶抑制剂及柳氮磺胺吡啶等；三线治疗可选择的方案很多，如甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、沙利度胺等.虽然治疗方法很多，但上述方案有一定的副作用及局限性，积极寻找LP安全、有效的治疗方法尤为重要.

蒙医认为LP为哈布塔盖伊利图，病机为体内恶血增盛，三根体素失调，希拉乌苏淤于皮肤黏膜所致.治则为调理体素，燥希拉乌苏，敛伤.内蒙古民族大学附属医院为蒙西医结合三级甲等医院，多年来一直积极发展蒙医蒙药.姜黄、雄黄、巴豆组成协日嘎三味散，姜黄的主要成分是姜黄素，姜黄素在人体的多个系统中具有强大的抗炎作用，通过抑制炎症介质［7-8］，如白介素（IL-1、IL-2、IL-6等）、环氧化酶-2（COX-2）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）等，并且可以抑制重要的炎症反应信号通路NF-κB［9-10］.而LP是T细胞介导的自身免疫性疾病［11］，激活的T细胞释放多种细胞因子，如TNF-a、MCP-1等，TNF-a能进一步促进靶细胞合成和分泌IL-1及IL-6、IL-8等炎症因子［12］，与TNF受体-1结合后参与LP组织凋亡的过程.此外，编码TNF-a因子的基因启动子上含有NF-κB的结合位点，NF-κB是一种核内转录调控因子，可以调控细胞因子、趋化因子的表达.口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）的研究中发现［13］NF-κB的活化和调控在病程中起着重要作用.姜黄素的免疫调节作用包括激活宿主巨噬细胞和自然杀伤细胞，调节淋巴细胞介导的功能，有利于减轻LP的临床症状［14］.此外，有学者证实，姜黄素对超氧阴离子自由基、羟基自由基和脂质过氧化的清除作用，有助于减少氧化应激所造成的损害［13］，并且发现氧化应激参与了OLP的发生发展，应用姜黄素治疗可减轻口腔黏膜的疼痛和烧灼感.

雄黄通过多种通路抑制肿瘤细胞的增殖，促进凋亡和诱导分化［15］，具有显著的抗炎、镇痛作用及抗肿瘤作用.2015年版《中国药典》规定的雄黄日服用量是0.05～0.1 g［16］，本研究中雄黄每周摄入量约0.08 g.巴豆是大戟科植物巴豆的种子，具有毒性，临床上多选择豆霜，豆霜为巴豆的炮制品，既可减轻毒性，又可缓解巴豆的峻烈之性，临床中使用豆霜可从0.1 g开始，每天用量不超过0.4 g（本研究中豆霜每周摄入量约0.14 g），根据药后反应，酌情加量，其抗炎、抗感染、抗肿瘤等作用已被证实，但机制尚不明确［17］.由于姜黄具有解毒、去腐、消黏之功效，雄黄具有除肉疣、消肿、杀黏虫之功效，巴豆具有消肿、解毒、下泻之功效，由它们组成的协日嘎三味散具有显著抗炎、抗病毒的作用，LP是一种慢性炎症性疾病，病毒感染是LP的发病机制之一，因此，协日嘎三味散治疗LP疗效确切可能与这两方面的作用密切相关；但出现腹痛、腹泻胃肠道反应与巴豆有关，停药后症状可消退.

雷公藤总甙经现代药理研究证明治疗LP疗效确切，但对机体的多个系统可产生不良反应，使其在临床中的应用受到一定的限制［18］.

本研究中，组内比较，治疗4周、6周与治疗0周比较，治疗6周与治疗4周比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，治疗4周及治疗6周总有效率及评分差异无统计学意义（P＞0.05），说明协日嘎三味散和雷公藤总甙治疗LP具有同效性，且起效较快.治疗组中7例及对照组中6例患者伴口腔黏膜损害，治疗6周后黏膜损害均明显好转，提示协日嘎三味散和雷公藤总甙对OLP均有疗效.用药期间治疗组不良反应发生率较低.综上所述，协日嘎三味散治疗LP疗效确切，值得临床推广应用.