激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响研究

褚伟伟　　王海明　　沈海滨　　楼龙泉　　刘锐　　刘小金

[摘要] 目的 探讨激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响。 方法 选取2011年9月至2014年2月在我院进行治疗的126例激素受体阳性乳腺癌患者，将患者随机分为常规组及研究组，常规组患者行改良根治术、腋窝淋巴结清扫术及CEF辅助化疗，研究组患者在常规治疗基础上加用卵巢抑制剂，比较两组患者治疗效果、生活质量、卵巢功能恢复情况及预后情况。 结果 研究组患者治疗有效率及疾病控制率分别为52.38%及82.54%，均显著高于常规组（P<0.05），且化疗后，研究组患者生活质量评分为（87.18±6.41）分，显著高于常规组（P<0.05），同时，研究组患者闭经时间及月经恢复正常时间分别为（2.05±0.59）个月及（4.76±1.21）个月，均显著短于常规组（P<0.05），而月经复潮率为88.89%，显著高于常规组（P<0.05），另外，治疗后5年，研究组中无症状患者比例为79.37%，显著高于常规组的47.62%（P<0.05）。 结论 在激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时进行卵巢抑制治疗，能够有效提高治疗效果，且对促进患者卵巢功能的恢复、生活质量的提高及改善預后程度等方面具有重要意义，值得推广。

[关键词] 激素受体阳性乳腺癌;辅助化疗;卵巢抑制治疗;疗效;生活质量;卵巢功能;预后

[中图分类号] R737.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0057-04

Effect of adjuvant chemotherapy and ovarian suppression therapy on the prognosis of patients with hormone receptor-positive breast cancer

CHU Weiwei   WANG Haiming   SHEN Haibin   LOU Longquan   LIU Rui   LIU Xiaojin

Department of General Surgery， the Third People's Hospital of Hangzhou， Hangzhou   310009， China

[Abstract] Objective To explore the effect of adjuvant chemotherapy and ovarian suppression therapy on the prognosis of patients with hormone receptor-positive breast cancer. Methods A total of 126 hormone receptor-positive breast cancer patients who were treated in our hospital from September 2011 to February 2014 were selected. The patients were randomly divided into the routine group and the study group. Patients in the routine group were treated with modified radical surgery， axillary lymph node dissection surgery， and CEF adjuvant chemotherapy. The patients in the study group were added with ovarian inhibitors based on conventional treatment. The treatment effect， quality of life， ovarian function recovery， and prognosis of the two groups were compared. Results The treatment effective rate and disease control rate of the study group were 52.38% and 82.54%， significantly higher than those of the conventional group（P<0.05）. After chemotherapy， the quality of life score of the study group was（87.18±6.41） points， which was significantly higher than that of the conventional group（P<0.05）. At the same time， the time of amenorrhea and menstruation returning to normal in the study group were （2.05±0.59） months and（4.76±1.21） months， respectively， which were significantly shorter than those of the conventional group（P<0.05）. The menstrual regain rate of the study group was 88.89%， which was significantly higher than that of the conventional group （P<0.05）. In addition， five years after treatment， the proportion of asymptomatic patients in the study group was 79.37%， which was significantly higher than 47.62% of the conventional group（P<0.05）. Conclusion Adjuvant chemotherapy for hormone receptor-positive breast cancer patients with ovarian suppression therapy can effectively improve the therapeutic effect， and has important significance in promoting the recovery of ovarian function， improving the quality of life， and improving the prognosis of patients. It is worthy of promotion.

[Key words] Hormone receptor-positive breast cancer; Adjuvant chemotherapy; Ovarian suppression therapy; Curative effect; Quality of life; Ovarian function; Prognosis

乳腺癌作为临床常见恶性肿瘤，患者以45～55岁女性为主，随着近些年人们生活方式及饮食结构的改变，乳腺癌发生率逐年升高，已成为女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤，平均发病率可达到43/100000[1]，且目前对乳腺癌的治疗以根治性切除术及化疗为主。雌激素受体（Estrogen receptor，ER）及孕激素受体（Progesterone receptor，PR）作为细胞中对雌、孕激素亲和力较强的蛋白质，能够通过与相应激素项结合，达到促进细胞的生長及增殖，同时，激素受体的含量目前已成为评价乳腺癌治疗效果的重要指标[2]。李芹等[3]研究发现，50%以上的乳腺癌患者在绝经期前发病，且其中大部分患者需在根治术后进行辅助化疗，但激素受体阳性患者对化疗的敏感性较差，进而影响了化疗效果。王娟等[4]指出，由于女性在绝经前约90%的雌激素由卵巢分泌，因此在辅助化疗的同时给予患者适量卵巢抑制剂能够有效提高治疗效果，且对改善患者预后具有重要意义。为探讨激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗对患者预后的影响，特选取2011年9月至2014年2月在我院进行治疗的126例激素受体阳性乳腺癌患者开展对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2011年9月至2014年2月在我院进行治疗的126例激素受体阳性乳腺癌患者，患者年龄37～49岁，平均（43.16±2.09）岁;肿瘤直径1.7～5.5 cm，平均（3.13±1.08）cm;组织学分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级92例、Ⅲ级19例;病理分型，浸润性导管癌107例、浸润性小叶癌19例。将患者随机分为常规组及研究组，每组患者63例，两组患者基础资料经比较均无显著差异（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者症状及病理学检查，均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）》[5]中相关标准;②患者为单侧乳腺癌，且尚未发生远处转移;③患者治疗前，卵巢功能正常;④患者经免疫组织化学法检查，ER、PR均呈阳性;⑤患者症状符合乳腺癌改良根治术、腋窝淋巴结清扫术及辅助化疗相关指征，并接受相关治疗;⑥患者对本次研究知情，并自愿参与。排除标准：①患者伴有其他类型肿瘤;②患者伴有心、肝、肾等脏器功能严重异常;③患者伴有认知功能障碍或精神类疾病，难以配合治疗及调查工作;④患者对本研究中药物存在严重过敏史或不耐受;⑤患者难以接受随访。

1.3 方法

常规组患者行常规治疗，即在改良根治术及腋窝淋巴结清扫术后10～14 d开始，对患者行常规CEF辅助化疗，即给予患者氟尿嘧啶（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020223）500 mg/m2、环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654）500 mg/m2、表阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20183145）100 mg/m2，21 d为1个疗程，共进行6个疗程的治疗。

研究组患者在常规治疗基础上加用卵巢抑制剂，即在进行化疗的前7～14 d，给予患者戈舍瑞林（诺雷德，英国阿斯利康制药有限公司，批准文号：X1999 0231），用量及用法：3.6 mg/次，腹部皮下注射，频率为1次/疗程，21 d为1个疗程，共进行6个疗程的治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果  按照《实体瘤的疗效判断标准》[6]评价患者治疗效果，包括：①完全缓解（CR）：患者症状完全缓解，影像学检测显示，肿瘤病灶彻底消失;②部分缓解（PR）：患者症状有所改善，肿瘤体积缩小至原体积50%以下;③疾病稳定（SD）：患者症状与治疗前无明显差异，肿瘤体积有所缩小，但未达到50%;④疾病进展（PD）：肿瘤体积未缩小，甚至有所增大，或出现新发病灶。治疗有效率为CR及PR患者所占比例;疾病控制率为CR、PR及SD患者所占比例。

1.4.2 生活质量 分别于患者开始接受化疗时及化疗结束时，采用乳腺癌患者特异量表（Functional assessment of cancer therapy-B，FACT-B）[7]对患者干预前后生活质量进行评价，该量表包括躯体情况、社会/家庭情况、功能状况、情感状况及乳腺癌特异模块共5个维度，36项条目，总分越高，提示患者生活质量越好。

1.4.3 卵巢保护水平  记录两组患者闭经时间、月经恢复正常时间及月经复潮例数。其中闭经是指干预疗程结束后至下一次月经来潮时的时间段;月经恢复正常时间是指干预疗程结束后至患者月经周期正常来潮、规律来潮的时间段。

1.4.4 预后情况  治疗后对患者进行5年的随访，记录两组患者无症状生存时间（Disease free survival，DFS），统计两组患者1、2、3、4、5年的生存情况，统计对应的例数。

1.5统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗有效率及疾病控制率分别为52.38%及82.54%，均显著高于常规组（P<0.05）。

2.2两组患者干预前后生活质量评分比较

化疗前，两组患者各维度生活质量评分均无显著差异（P>0.05），化疗后，研究组患者生活质量评分为（87.18±6.41）分，显著高于常规组（P<0.05）。

2.3两组患者卵巢功能恢复情况比较

研究组患者闭经时间及月经恢复正常时间分别为（2.05±0.59）个月及（4.76±1.21）个月，均显著短于常规组（P<0.05），而月经复潮率为88.89%，显著高于常规组（P<0.05）。

2.4两组患者预后比较

治疗后5年，研究组中无症状患者比例为79.37%，显著高于常规组的47.62%（P<0.05）。

3 讨论

临床研究表明[8-9]，乳腺癌的发生与患者体内雌激素的分泌存在密切关联，对女性而言，雌激素主要由卵巢分泌，包括雌酮、雌二醇及雌三醇，且受ER介导，可通过基因通路及非基因通路促进肿瘤细胞的增殖[10]。同时，正常乳腺细胞的生长、发育及凋亡均受ER的调控，且当ER信号通路发生异常，可导致基因表达异常，刺激机体内与细胞生长有关的基因表达扩增，进而诱导肿瘤细胞的增殖，因此，在对激素受体阳性乳腺癌患者进行治疗时，诱导雌激素受体表达的失衡，降低患者体内雌激素水平成为治疗乳腺癌的关键，而对绝经前患者而言，使用卵巢抑制剂抑制卵巢功能成为降低患者体内雌激素水平的主要方法[11-12]。

本研究中，通过给予患者戈舍瑞林，达到抑制卵巢功能的效果，该药物作为一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂，常用于治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、绝经及子宫内膜异位等疾病，该药物作用机制主要包括①通过抑制患者垂体分泌促黄体生成素功能，降低患者体内雌二醇水平[13]，使患者雌激素水平稳定在绝经后水平;②通过降低患者体内进入卵巢的原始卵泡数量，降低雌激素水平，并通过降低卵巢灌注量，减轻化疗药物对卵巢的破坏作用，达到保护卵巢的目的[14-15];③通过调节患者Bcl-2与Bax表达水平，提高肿瘤组织在化疗中的抗凋亡作用。本研究结果显示，研究组患者治疗有效率及疾病控制率分别为52.38%及82.54%，均显著高于常规组（P<0.05），且化疗后，研究组患者生活质量评分为（87.18±6.41）分，显著高于常规组（P<0.05），表明戈舍瑞林的使用有助于改善患者治疗水平，主要原因为通过降低患者体内雌激素水平，抑制肿瘤的生长，并通过保护卵巢，在一定程度上提高了患者对治疗的耐受性，进而有助于化疗后患者生活质量的改善，该结果与徐光辉等[16]学者研究相符，证实了卵巢抑制药物对乳腺癌患者治疗的有效性。同时，本研究还显示，同时，研究组患者闭经时间及月经恢复正常时间分别为（2.05±0.59）个月及（4.76±1.21）个月，均显著短于常规组（P<0.05）。这是因为：首先，由于卵母细胞分裂增殖能力较强，因此在化疗期间受药物导致的损伤程度较大，而化疗药物可通过降低卵巢内卵泡细胞的数量导致卵巢功能急剧降低甚至耗竭，进而导致患者出现月经不调、闭经等卵巢早衰症状[17]，而该症状又可导致患者出现盗汗、潮热、萎缩性阴道炎及相应心血管疾病，在威胁患者生命安全的同时，进一步影响了患者治疗后生活质量，而戈舍瑞林则能通过暂时性抑制卵巢功能，通过药物去势作用，达到保护卵巢的作用[18-19]，因此研究组患者卵巢功能受化疗药物影响较小，在治疗后卵巢功能得以快速恢复，另外，本研究还显示，治疗后5年，研究组中无症状患者比例为79.37%，显著高于常规组的47.62%（P<0.05），该指标即表明研究组患者预后水平较高，该结果与金光华等[20]学者研究相一致，进一步证实戈舍瑞林对提高治疗效果及控制肿瘤转移及复发的促进作用。

综上所述，在激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗同时进行卵巢抑制治疗，能够有效提高治疗效果，且对促进患者卵巢功能的恢复、生活质量的提高及改善预后程度等方面具有重要意义，值得推广。

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（收稿日期：2020-04-30）