艾灸联合中药对多囊卵巢综合征不孕症患者卵巢储备功能的影响

徐海霞,朱春兰,唐虹

(上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137)

目前西医主要采用氯米芬、促性腺激素等药物治疗多囊卵巢综合征不孕症,有助于患者排卵,虽然对患者的排卵率、妊娠率有一定的提高,但容易导致多胎、卵巢过度刺激综合征等不良反应发生[1]。多囊卵巢综合征在中医学中属于“月经少”“月经后期”“不孕”“癥瘕”等范畴,与肾-天癸-冲任-胞宫轴调节失常有关[2]。中医药治疗多囊卵巢综合征不孕症具有独特优势,不仅能调节患者月经周期,促进患者妊娠率提高,减少西医治疗产生的不良反应[3]。目前临床中中药治疗从肾脏入手,坚持补肾助阳、活血调经、疏肝健脾原则。艾灸操作相对简便,具有温肾暖宫、调经助孕的功效,相关研究证实,艾灸与中药联合治疗能发挥补肾作用,有助于患者受孕[4]。本文旨在研究艾灸联合紫仙助孕汤加减对多囊卵巢综合征不孕症患者卵巢储备功能的影响,为治疗多囊卵巢综合征不孕症提供新的思路。

1 临床资料

1.1 一般资料

本文选取2019年1月—2020年1月在上海中医药大学附属第七人民医院就诊的多囊卵巢综合征不孕症患者80例,按照随机抽签法随机分为对照组和联合组,每组40例。对照组平均年龄(26±6)岁,平均不孕时间(3.6±1.2)年;联合组平均年龄(26±5)岁,平均不孕时间(3.7±1.1)年。两组患者平均年龄、平均病程比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

符合鹿特丹国际会议制定关于多囊卵巢综合征的诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》中关于肾虚血瘀型的诊断标准。主症为月经不规律,不孕,腰膝酸软,月经量少,经血为黯淡、紫黑,畏寒;次症为夜尿增多,面色表现为晦暗,精神萎靡,伴有头晕耳鸣,性欲降低;舌苔暗淡,瘀点,苔白,脉沉。

1.3 纳入标准

①符合诊断标准;②患者婚后无避孕、正常性生活未受孕;③患者及其家属均知情,签署知情同意书。

1.4 排除标准

①子宫畸形、遗传导致的不孕者;②因男方精液异常导致不孕者;③心肺、肝肾等器官损伤者;④对本文研究药物过敏者;⑤在3个月内使用过激素治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组

月经周期第 5天给予枸橼酸氯米芬[MEDOCHEMIE LTD(塞浦路斯),批准文号H20140688]口服,每次50 mg,每日1次,需要连续治疗5 d,无排卵患者每周期每日增加50 mg,每日最大剂量＜150 mg。

2.2 联合组

在对照组治疗基础上给予艾灸联合紫仙助孕汤加减治疗。采用陈艾条对患者给予悬灸法,取肾俞、长强、腰俞、命门穴,每次20 min,每日1次,患者在经期停止治疗。紫仙助孕汤加减方组成为仙灵脾、白术各20 g,紫石英、巴戟天、香附、柴胡、茯苓、三棱、莪术、川牛膝各10 g,熟地黄、炙黄芪、当归、丹参各15 g。头痛心烦者加钩藤15 g,白蒺藜10 g;胸闷烦躁,乳房胀痛者加广郁金9 g,绿梅花 5 g,醋炒青皮6 g;夜寐差、心慌心悸者加合欢皮10 g,青龙齿10 g。每日1剂,水煎服,早晚服用。

两组患者均连续治疗3个月经周期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 卵巢储备功能相关指标

抽取患者治疗前后空腹静脉血 5 mL,离心处理(3000 r/min,15 min),采用酶联免疫吸附法检测血清抗苗勒管激素(AMH)、抑制素 B(INHB)水平,通过超声诊断仪统计窦卵泡计数。

3.1.2 血清性激素水平

采用化学发光分析法,检测睾酮、雌二醇、促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。

3.1.3 卵巢体积、子宫内膜厚度观察

采用彩色多普勒超声诊断仪(德国西门子,G50),在患者月经第5天观察患者双侧卵巢直径2～9 mm卵巢体积以及子宫内膜厚度。卵巢体积(cm3)=0.5×长×宽×厚。

3.1.4 排卵率和妊娠率

统计两组的排卵率和妊娠率。

3.2 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》《中医病证诊断疗效标准》[5]制定。

痊愈:患者连续3个月经经期、周期、经量等规律和正常,临床症状完全消失,性激素水平恢复正常,排卵和妊娠恢复。

显效:患者月经经期、周期恢复,经量增加1/3,临床症状明显改善,性激素水平恢复正常,排卵恢复。

有效:患者月经经期、周期、经量均得到改善,临床症状减轻,排卵、妊娠未恢复。

无效:患者月经经期、周期、经量无明显变化,排卵、妊娠未恢复。

总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。

3.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,两组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料采用百分率描述,组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后卵巢储备功能相关指标比较

由表 1可见,两组治疗前窦卵泡计数、血清 AMH和INHB水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后窦卵泡计数低于治疗前,血清AMH和INHB水平高于治疗前(P＜0.05);联合组治疗后窦卵泡计数低于对照组,血清AMH和INHB水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后卵巢储备功能相关指标比较 (±s)

表1 两组治疗前后卵巢储备功能相关指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 窦卵泡计数(个) AMH(ng/dl) INHB(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 25.85±3.62 15.52±4.161) 5.43±0.89 7.52±1.551) 112.25±10.22 136.62±7.661)联合组 40 25.88±3.60 9.77±2.571) 5.49±0.84 8.89±1.251) 112.62±10.18 146.30±15.201)t - 0.037 7.437 0.310 4.351 0.162 3.597 P - 0.970 0.001 0.757 0.001 0.872 0.001

3.4.2 两组治疗前后血清性激素水平比较

由表2可见,两组治疗前血清睾酮、雌二醇、LH、FSH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清睾酮、LH水平低于治疗前,雌二醇、FSH水平高于治疗前(P＜0.05);联合组治疗后血清睾酮、LH水平低于对照组,血清雌二醇、FSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较 (±s)

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数睾酮(nmol/L) 雌二醇(pmol/L) LH(IU/L) FSH(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.30±0.36 1.09±0.201) 125.59±19.10 130.35±10.471) 17.56±3.90 11.45±3.601) 5.98±1.20 6.13±1.191)联合组 40 1.32±0.44 0.75±0.161) 125.86±19.52 137.22±14.421) 17.95±3.96 8.05±2.151) 5.96±1.23 7.066±2.101)t - 0.223 8.396 0.063 2.438 0.444 5.128 0.074 2.437 P - 0.825 0.001 0.950 0.017 0.658 0.001 0.941 0.017

3.4.3 两组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度比较

由表3可见,两组治疗前卵巢体积、子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后卵巢体积低于治疗前,子宫内膜厚度高于治疗前(P＜0.05);联合组治疗后卵巢体积低于对照组,子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度比较 (±s)

表3 两组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 卵巢体积(mL) 子宫内膜厚度(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 10.55±3.12 9.79±2.731) 6.38±1.52 7.95±2.151)联合组 40 10.59±3.10 7.15±2.351) 6.44±1.47 9.80±1.011)t - 0.058 4.635 0.180 4.926 P - 0.954 0.001 0.858 0.001

3.4.4 两组临床疗效比较

由表 4和表5可见,联合组总有效率高于对照组(χ2=5.230,P=0.022),排卵率、妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组临床疗效比较 [例(%)]

表5 两组排卵率和妊娠率比较 [例(%)]

4 讨论

紫仙助孕汤中主要包括紫石英、仙灵脾、熟地黄、香附、茯苓、当归等药物,其中紫石英具有温肾暖宫助孕的功效,仙灵脾、巴戟天能发挥补肾壮阳作用,熟地黄能滋补肾水,香附和柴胡能疏肝解郁,茯苓、白术以及炙黄芪能补气健脾,丹参、川牛膝具有活血化瘀的作用,当归能活血,三棱、莪术有祛瘀效果,促进患者行气消积[6-7]。紫仙助孕汤全方具有标本兼治的作用,有助于补肾助阳,疏肝健脾,发挥活血调经功效。艾灸选取命门穴,具有培元固本作用,肾俞穴能补肾壮阳,在治疗月经不调、肾阳虚衰等方面发挥着重要作用;腰俞穴与长强穴配伍,能有效治疗月经不调、经闭等疾病[8-9]。

AMH、INHB是转化生长因子-β家族中的重要成员,AMH通过卵巢颗粒细胞产生,在多囊卵巢综合征患者中水平较高,是由于无排卵下,大量窦卵泡颗粒细胞合成分泌能力也随之提高[10-11],AMH水平异常升高会抑制多囊卵巢综合征患者发育[12]。INHB是通过早期窦卵泡、窦前卵泡中颗粒细胞产生,在多囊卵巢综合征患者中显示高表达,对下丘脑-垂体-卵巢轴有一定的负反馈作用,抑制卵泡发育,也是多囊卵巢综合征患者不排卵的主要原因[13-14]。本文研究结果显示,两组治疗后窦卵泡计数降低,AMH、INHB水平升高,说明经过治疗后患者卵巢储备功能得到不同程度的改善,其中联合组治疗后AMH、INHB、窦卵泡计数优于对照组,说明艾灸联合紫仙助孕汤加减能促进患者卵巢储备功能恢复。

钟秋竹[15]研究认为,针灸联合中医治疗多囊卵巢综合征不孕症有助于补肾益精,暖宫助孕,气血充足,为受孕提供条件。多囊卵巢综合征不孕症与患者内分泌紊乱有关,其中生殖激素、HPO轴功能发挥着关键性的作用[16]。有研究证实,高LH水平会刺激卵巢泡膜细胞发生增殖,引起功能亢进,最终导致卵巢多囊性变[17]。本文研究中,联合组治疗后睾酮、LH水平降低,雌二醇、FSH水平升高,说明艾灸联合紫仙助孕汤加减能改善患者体内性激素水平,从而改善HPO轴功能,调节机体内分泌环境。

月经周期中患者子宫内膜厚度的变化能有效反映患者子宫内膜的功能,从而对子宫内膜受性有预测能力[18]。也有研究指出,在排卵期子宫内膜厚度越薄,患者妊娠率越低[19]。本文中,联合组治疗后卵巢体积降低,子宫内膜厚度升高,说明艾灸联合紫仙助孕汤加减通过养血活血功效能改善患者子宫血供,从而促进子宫内膜血循环改善,为受孕创造良好的环境。联合组患者总有效率、排卵率、妊娠率均升高明显,说明艾灸联合紫仙助孕汤加减能有效提高患者治疗效果,提高患者排卵率和妊娠率。罗瑾等[20]研究也指出,养精种玉汤联合艾灸治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕效果显著,患者临床妊娠率较高。本文与其研究结果基本一致。

综上所述,在常规西药治疗基础上,艾灸联合紫仙助孕汤加减能有效改善多囊卵巢综合征不孕症患者卵巢储备功能和性激素水平,促进成熟卵泡发育和子宫内膜生长,有助于提高患者排卵率和妊娠率。