银杏叶提取物注射液联合倍他司汀治疗突发性耳聋临床疗效

汪身正

（江西省宜春市人民医院，江西 336000）

突发性耳聋发病相关因素包括微循环障碍、病毒感染等，其中血管病变较为常见，包括血管张力异常、血液流变学异常等［1］。目前，临床治疗突发性耳聋常采用对症治疗，如使用血管扩张剂改善微循环障碍，以达到治疗目的［2］。倍他司汀是组胺类药物，用于突发性耳聋的治疗可有效扩张血管，达到提升内耳血流量，减轻耳鸣、眩晕等症状的目的［3］。但部分突发性耳聋患者治疗效果无法达到预期。研究表明，中药治疗突发性耳聋可发挥积极作用，提升治疗效果，安全性好［4］。银杏叶提取物对血流动力学具有调节作用，不仅可以扩张血管，而且利于微循环的改善，用于突发性耳聋治疗可提升治疗获益［5］。2019 年 1 月—2020 年 1 月本院采用银杏叶提取物注射液联合倍他司汀治疗突发性耳聋，取得肯定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机数字表法将2019 年1 月—2020年1 月本院确诊并接受治疗的80 例突发性耳聋患者分为观察组与对照组各40 例。其中对照组男17 例，女23 例；年龄 22～65 岁，平均年龄（48.64±4.12）岁；体重指数 18.23～24.87 kg/m2，平均体重指数（22.43±0.97）kg/m2；病程 3 h～2 d，平均病程（1.32±0.35）d；伴随症状：眩晕18例，耳鸣21 例。观察组男性19 例，女性21 例；年龄21～69岁，平均年龄（48.55±3.97）岁；体重指数 18.08～24.99 kg/m2，平均体重指数（22.38±1.02）kg/m2；病程1 h～3 d，平均病程（1.33±0.41）d；伴随症状：眩晕 18 例，耳鸣21 例。两组一般资料均衡性良好，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《突发性聋的诊断和治疗指南（2005 年，济南）》［6］中突发性耳聋诊断标准；②经核磁共振、纯音听阈检查确诊；③单耳发病；④心电图检查正常；⑤肝肾功能检查正常。排除标准：①并发蜗后病变或中耳病变；②心、肺等器官存在功能障碍对药物代谢造成影响；③并发颅内出血、迷路积水等；④研究内药物过敏；⑤近期（1 个月内）服用扩血管药物；⑥精神异常无法很好的配合研究。本研究经本院医学伦理委员会审核通过，患者与家属均知情且自愿签署同意书。

1.3 方法 两组均接受基础治疗，胞二磷胆碱静脉注射，0.5 g/次，1 次/d，三磷酸腺苷二钠片口服，100 mg/次，1次/d；同时两组均口服倍他司汀，6 mg/次，3 次/d；观察组在此基础上加用银杏叶提取物注射液，87.5 mg/次，1次/d，加入到250 ml 氯化钠注射液中静脉滴注。两组均连续治疗10 d。

1.4 评价指标 ①听阈水平：治疗前、治疗3 d 时和治疗10 d 时，使用测听仪（丹麦AD226）测定患者听阈水平；②内耳微循环：治疗前和治疗10 d 时，使用超导磁共振（西门子，Magnetom Verio 3.0 T）扫描内耳道，测定基底动脉、小脑前下动脉与内听动脉管径；③血液流变学：治疗前和治疗10 d 时，采集4 ml 空腹静脉血，使用血液黏度计（北京宏润达，YDA-Ⅳ）测定血浆黏度，使用多功能智能血液聚集仪（上海通用机电技术研究所，TYXN-96Ⅰ），以比浊法测定血小板聚集率。④不良反应：统计治疗期间发热（体温＞37.3 ℃，白细胞计数升高，中性粒细胞百分比升高）、恶心呕吐（患者自述）、便秘（排便次数减少和排便困难）等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，呈正态分布以±s 表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验；多时点侧泳重复测量检验；计数资料用百分比表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后内耳微循环比较 治疗前两组基底动脉管径、小脑前下动脉管径和内听动脉管径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗10 d 两组基底动脉管径、小脑前下动脉管径和内听动脉管径均较治疗前扩大（P＜0.05），治疗 10 d 观察组改善优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后内耳微循环比较（±s）mm

表1 两组治疗前后内耳微循环比较（±s）mm

与治疗前同组比较，*P＜0.01；与治疗后对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

基底动脉管径 小脑前下动脉管径治疗前 治疗10 d 治疗前 治疗10 d观察组 2.95±0.45 3.41±0.43*△△ 0.84±0.30 1.21±0.33*△对照组 2.96±0.42 3.16±0.41* 0.85±0.28 1.02±0.35*组别内听动脉管径治疗前0.77±0.13 0.75±0.15治疗10 d 0.92±0.11*△△0.83±0.09*

2.2 两组治疗前后血液流变学比较 治疗前两组血小板聚集率和血浆黏度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗10 d 两组血小板聚集率和血浆黏度较治疗前均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后听阈水平比较 治疗前两组患者的听阈水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后患者的听阈水平随治疗时间的延长而降低，治疗3 d和10 d 两组听阈水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后各时点均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后血液流变学比较（±s）

表2 两组治疗前后血液流变学比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.01；与治疗后对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

血小板聚集率（%）治疗前 治疗10 d观察组 0.62±0.16 0.42±0.08*△△对照组 0.64±0.14 0.51±0.13*组别 血浆黏度（mPa·s）治疗前2.03±0.22 2.05±0.23治疗10 d 1.66±0.28*△1.85±0.36*

表3 两组治疗前后听阈水平比较（±s）dB

表3 两组治疗前后听阈水平比较（±s）dB

与治疗前同组比较，*P＜0.01；与治疗 3d 同组比较，#P＜0.01;与治疗后对照组比较，△P＜0.01

组别观察组治疗10 d 31.61±5.56*#△对照组 57.39±5.35 40.34±3.77* 36.68±4.38*#治疗前57.24±5.64治疗3 d 35.68±4.09*△

表4 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

突发性耳聋主要病因包括血管痉挛、血流减少等血液流变学异常造成的微循环障碍，及时的扩血管治疗对减轻耳鸣、眩晕和避免终身耳聋的发生具有重要意义［7］。但是，由于突发性耳聋具体发病机制仍不明确，主要以经验性药物治疗为主，包括高压氧治疗和血管扩张药、类固醇等药物治疗，难以通过针对性治疗干预达到理想的治疗效果，新兴的治疗药物如肠内营养混悬液001 尚在探索阶段，目前突发性耳聋仍无特异性治疗手段［8］。

倍他司汀属于组胺类药物，对血管循环具有调节作用，且可松弛内耳的毛细血管前括约肌，达到增加内耳毛细血管通透性和提升血流量的作用，继而减轻内耳微循环障碍，改善耳鸣、眩晕等症状［9］。银杏叶提取物成分包括萜类、银杏叶黄酮等，不仅可以扩张血管，还具有抗氧化、神经保护的作用，对突发性耳聋的治疗具有积极意义［10］。有研究发现，结合中医药治疗，可以增强突发性耳聋的治疗效果，较单一的西药治疗效果具有明显的优势，且中药治疗不会带来较严重或过多的不良反应，安全性已受到认可［11］。由此推测，将倍他司汀与银杏叶提取物注射液联合应用于突发性耳聋的治疗或可提升治疗效果。本研究结果显示，治疗10 d，观察组和对照组的基底动脉管径、小脑前下动脉管径和内听动脉管径均较治疗前扩大，且观察组均大于对照组，说明倍他司汀和银杏叶提取物注射液均具有改善内耳微循环的作用，且联合使用可扩大作用。倍他司汀可通过选择性作用于H1受体达到血管扩张效果，兼具增加血管微循环血流量功能，减轻内耳微循环障碍所造成的神经细胞缺血、缺氧，从而改善突发性耳聋病情［12］。同时，倍他司汀有利于强化前庭器官的代偿功能，以此减少前庭神经传导，保证内耳环境的稳定，减少耳鸣、眩晕等症状［13］。

银杏叶提取物注射液可诱导患者体内儿茶酚胺释放，刺激内皮舒张因子的分泌与活性，且增加前列环素含量，继而达到扩张血管的效果，从而改善内耳微循环。银杏叶提取物注射液在舒张血管的同时，也有利于增加内耳血流量，保证血管的张力，达到治疗突发性耳聋的作用［14］。

本研究分析银杏叶提取物注射液联合倍他司汀治疗对突发性耳聋血液流变学的影响发现，两组血小板聚集率和血浆黏度在治疗10 d 时均较治疗前降低，且观察组低于对照组，说明倍他司汀和银杏叶提取物注射液均具有改善血液流变学的作用，且联合使用可促进疗效。倍他司汀通过抑制儿茶酚胺，弱化儿茶酚胺缩血管的作用，使内耳毛细血管通透性增加，阻滞血浆凝固，降低血浆黏度［15］。倍他司汀则通过抑制二磷酸腺苷，弱化血小板凝集功能，降低血小板聚集率［16］。而银杏叶提取物注射液在使用后，也能通过促红细胞变形能力增强，使血浆黏度降低，阻滞血小板聚集，继而降低血小板聚集率［17-18］。二者联合使用药效加倍。此外，突发性耳聋患者由于内耳微循环障碍使神经细胞缺氧和缺血，产生血管内皮损害，继而会影响患者的听阈水平，造成患者损失感音神经性听力［19］。本研究结果显示，两组患者的听阈水平随治疗时间的延长而降低，且治疗3 和10 d，观察组的听阈水平均低于对照组，提示联合治疗对突发性耳聋患者听阈的影响更好。可能与倍他司汀、银杏叶提取物注射液均对患者内耳微循环障碍具有理想的改善作用有关。此外，本研究结果发现，两组不良反应发生率比较无明显差异，说明银杏叶提取物注射液不增加不良反应，安全性好。

综上所述，在倍他司汀治疗基础上联合使用银杏叶提取物注射液可以调节突发性耳聋患者的内耳微循环及血液流变学，患者听阈水平降低明显，且未增加治疗期间不良反应，安全性好。