基于数据挖掘中医治疗帕金森病用药规律分析*

张珊珊，帅文昊，杨颖，李映辰，龙华君

1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208； 2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006

帕金森病(parkinson′s disease，PD)是一种好发于中老年人的神经系统疾病，由于神经系统发生病变，进而出现动作迟缓、静止性震颤、姿势及步态异常、感觉甚则精神障碍等运动及非运动性症状，对其运动系统、神经系统等造成严重影响，严重者可导致其生活无法自理[1]。目前，西医是多采用左旋多巴制剂、美多芭制剂为主的多巴胺替代治疗，但只能缓解症状，无法阻断病情进展[2]，且长期服用存在不良反应多及耐药等问题。中医药因其辨证施治和灵活用药，在治疗帕金森病具有一定优势，且被越来越多患者接受。本研究基于古今医案云平台进行数据挖掘，对临床中医药治疗帕金森病的用药规律进行分析，以期进一步指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 数据来源以湖南省中医研究院附属医院脑病科于2015年1月至2020年6月于住院治疗PD的医案为数据来源，参照中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》进行筛选，共收录医案180例，涉及方剂180首，中药共计226味。

1.2 病案纳入标准①以头部或肢体摇动、颤抖为主要临床表现，入院中医诊断明确诊断为“颤证”；②所有病例均有相应辅助检查结果确诊为PD；③服用中药治疗，未服用西药长期干预，疗效评定为治愈或明显好转者；④诊疗信息全面详细者。

1.3 病案排除标准①入院诊断不明确者；②治疗疗效不明确的中药方剂；③符合纳入标准但未服用中药者或服用西药长期干预者。

1.4 统计学方法本研究采用中国中医科学院研制的“古今医案云平台 (V2.0)”软件进行数据发掘。中药规范化处理：如“制首乌”规范为“何首乌”，“桑葚子”规范为“桑椹”等；将所收集的处方进行筛选核对后依次录入“数据管理”模块中的“方剂管理”中，运用频次统计、组方规律、聚类配伍、四气五味及归经等多种分析方法对其进行挖掘。

2 结果

2.1 180例PD患者年龄分布通过对180例PD患者年龄进行统计分析，PD患者主要集中于60岁以上，占88.9%，见表1。

表1 180例PD患者年龄分布 例

2.2 180首方剂中使用频次≥60次的药物频次分析按照药物配伍出现频次由高到低排序，前3位分别为白芍、当归、丹参，见表2。

表2 180首方剂中使用频次≥60次的药物频次分析

2.3 180首中药方剂中药物组合频次分析分析所得药物组合出现频次排序，前3组分别为：“白芍-当归”“白芍-丹参”“枸杞子-白芍”，见表3。

表3 180首中药方剂中药物组合频次分析

2.4 180首方剂中药物四气、五味、归经分析180首方剂经统计可知，四气主要以温、平性药物为主，微寒及寒性药物次之，微温与凉药最末，见图1；五味则以甘最多，其次为辛、苦、酸，见图2；归经以肝经频次最高，其次为脾、肺、肾，见图3。

图1 药物四气分布

图2 药物五味分布

图3 药物归经分布

2.5 180首方剂组方关联分析通过对180首方剂组方进行关联分析，按照频次排序，关联组合频次前3组药对为：“白芍-当归”“枸杞子-白芍”“山楂-白芍”，见表4。

表4 180首方剂组方关联分析(置信度≥0.9，支持度≥0.35)

2.6 聚类配伍分析对使用频次位于前20位的药物进行聚类配伍，分析结果显示药物可分聚为6类：第1类：白芍、当归；第2类：桑椹、山楂、枸杞子、蝉蜕；第3类：熟地黄、钩藤、龟板、生牡蛎；第4类：制何首乌、地龙、天麻；第5类：茯苓、白术、法半夏、陈皮、甘草；第6类：葛根、丹参。见表5、图4。

表5 聚类配伍药对组合

图4 聚类配伍药对组合

2.7 180首方剂中药物功效频次分析将所有中药进行功效总结分析，以平抑肝阳频次最高，为204次，见图5。

图5 中药的功效使用频次排序

3 讨论

本研究通过对180例PD病例分析发现，帕金森病患者的发病年龄集中在60岁以上。《素问·阴阳应象大论》云：“年六十，阴萎，气大衰。”王肯堂在《证治准绳·颤振》中指出“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年阴血不足，少水不能制盛火，极为难治。”年老体衰，则肾中精气亏虚，而精生髓，脑为髓海；精虚髓空，发为神识呆滞、动作笨拙、语缓善忘。《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝。”肝肾乙癸同源，水不涵木，肝肾交亏，下虚则高摇[3]，且肝之阴血虚损则筋惫失控，风木内动，而肢体拘急颤动。有研究显示，我国PD的患病率为0.19%，其中年龄在65岁以上的患病率高达1.7%[4]。PD的易感性与衰老相关，衰老会出现基因组稳定性降低、线粒体功能紊乱、细胞间通讯下调，且衰老细胞外泌体分泌α-突触核蛋白增多，α-突触核蛋白沉积与帕金森病两个变异基因座(SNCA和TMEM175)密切相关[5]。由此可观，年龄增长、脏腑渐衰是本病发病的重要因素。

本研究结果显示，180首治疗PD的方剂中主要以温、平性药物为主；以甘最多，辛次之；归经以肝经频次最高，其次为脾、肺、肾三经。肝对应五行为木，温为木之性，肝温则顺，符合调达之意；平属气之薄者，效为发泄，常于疏利、调泄，以制肝之刚强躁急太过[6]。《素问·脏气法时论》曰：“肝苦急，急食甘以缓之……肝欲散，急食辛以散之，用辛补之，酸泻之。”药以甘味之缓制肝升发太过，护其柔和；辛味散行有度，可助肝疏泄有常、升发得宜。本病病位在筋脉，肝在体合筋，肝气竭则筋衰，药物归经主入肝，调节肝脏为先。归经表明PD非一脏之病，虚实杂合，需脾、肺、肾多脏共调，各脏相互为用，方得奇效。

180首方剂中药物使用频次≥60次位于前3位的分别为白芍、当归、丹参。白芍养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳[7]，在《玉楸药解·木气药升降品》中言：“善治厥阴木郁风动之疾。”白芍的主要活性成分芍药苷，药理学研究发现，高浓度芍药苷可保护多巴胺能神经元，调节6-羟多巴、腺苷受体A1、ASICs的活性和相关蛋白的表达等[8]，达到减弱神经退行性变、抑制细胞凋亡、保护神经细胞的作用，从而改善PD的临床症状，取得良好的疗效。当归含有多种有效成分，主要为阿魏酸和当归多糖，实验研究发现，当归可通过特定信号通路激活SIRT1、抑制6-OHDA诱导PC12细胞的凋亡而起到治疗PD的作用[9]。丹参入肝、心二经，具有活血补血、通络祛瘀的功效。研究发现[10]，丹参含有7种有效成分参与PD主要神经细胞多巴胺受体的调控过程，可以改善PD的运动症状。徐玉英等[11]发现丹参中主要成分丹参酮IIA可通过下调内质网应激反应干预神经元凋亡，降低PD大鼠中脑黑质内多巴胺能神经元的减少，以达到延缓进展和治疗症状的目的。综上，白芍配伍当归、丹参，共奏补血养肝、敛阴平肝、活血调络之效。

经聚类配伍的6类组方中：C1具有补血柔肝、敛阴平肝之效；C2具有滋补肝肾、行气解痉之效；C3具有潜镇熄风、养阴止痉之效；C4具有平肝熄风、补肝益肾之效；C5具有补气健脾、祛湿行气之效；C6具有活血通络之效。6类组方以补血养肝、敛阴平肝为主，根据颤证之兼证加减用药，结合中药功效频次最高的平抑肝阳，与颤证的病因病机一一对应，以发挥治疗效果。