止痛益气汤联合腹腔化疗治疗HBeAg阳性肝癌疗效及对患者肝功能的影响

胡志强，王先正，姜艳红

(1.海南省肿瘤医院中医科，海南 海口 570311;2.郑州大学附属肿瘤医院检验科，河南 郑州 450008)

肝癌即为“肝脏恶性肿瘤”，主要包括原发性与继发性两种类型，其中前者最常见。患者出现合并症、治疗对机体产生的损伤以及病情进展等方面的因素，均可加重疾病症状，对肝功能产生损伤，严重威胁了患者生命安全[1-2]。乙肝e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)阳性肝癌是一种传染性与复制性非常强的肝癌，随着病毒不断复制，合并肝硬化、肝腹水等并发症的风险显著升高[3]。大部分HBeAg阳性肝癌患者机体之中均含有程度不同的免疫抑制反应存在，提高HBeAg阳性肝癌患者免疫水平，能够有效改善患者预后状况[4-5]。本研究选择2020年1月至2020年8月入住我院的96例HBeAg阳性肝癌患者作为研究对象，采用止痛益气汤联合腹腔化疗方案对其予以治疗,报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选择海南省肿瘤医院肿瘤内科的96例HBeAg阳性肝癌患者作为研究对象，随机均分为对照组与观察组。对照组男32例，女16例；平均年龄(60.20±10.21)岁；平均病程(45.59±5.66)d。观察组男30例，女18例；平均年龄(60.96±10.32)岁；平均病程(45.65±5.73)d。经分析，两组患者平均年龄及平均病程差异均无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准：①均符合现代肿瘤学(第二版)[6]中关于HBeAg阳性肝癌的临床诊断标准；②患者及其家属均对本研究治疗方案知情，且取得患者及其家属同意；③均经本院伦理委员会批准(批准文号：PZ20160292号)。排除标准：①心脏、肾脏等脏器严重受损者；②精神及意识等严重障碍者；③处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：将腹水尽量抽尽之后将20 ml的生理盐水联合60 mg顺铂(国药准字H53021740号)加750 mg氟尿嘧啶(国药准字H42022258号)与10 mg地塞米松(国药准字H20033553号)，药物注入之后，嘱咐患者体位进行适当地变换，体位变换频次为2周/次。1个疗程为4次。

1.2.2 观察组:在对照组方法治疗基础上采用止痛益气汤进行治疗，具体组方为：茯苓、鳖甲、白芍、党参、郁金、炒白术各10 g；黄芪、半枝莲、白花蛇舌草、柴胡各15 g；甘草6 g。随症加减：胁肋部疼痛者加入延胡索15 g，青皮10 g；胃脘胀闷者加入麦芽、炒谷芽各15 g；伴随黄疸者，加茵陈蒿20 g；脾肿大或肝肿大者加入莪术、三棱各10 g。使用开水煎至400 ml，共分两次早晚分服，每日1剂，于饭前口服。本组治疗时间与对照组相同。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后中医症候积分变化情况；比较两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平；比较两组患者治疗前后肝功能水平。

1.3.1 外周血T淋巴细胞亚群检测方法：采用FACS Calibur流式细胞仪以及含已知数量标准微球的TruCont管、FACS溶血素，均由美国BD公司生产。使用真空肝素锂采集2.0～3.0 ml肘静脉血，于24 h之内进行染色标记，然后使用流式细胞仪对CD3+、CD4+及CD8+T细胞绝对值进行检测分析，且对CD4+/CD8+比值进行计算。

1.3.2 中医症状积分评价：根据中药新药临床研究指导原则中的症状分级量化积分表评价方法[7]。

1.3.3 肝功能相关指标检测方法：应用Beckman公司生产的全自动酶免分析生化仪(型号LX-20型)，对肝功能相关指标(包括AST、ALT及DBIL)进行测定分析。

1.4 疗效标准 根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)制定的关于《实体瘤近期客观疗效评定标准》[8]。①完全缓解(Complete remission，CR)：经治疗后，实体瘤病灶完全消失，且时间持续在4周以上，未产生新病灶；②部分缓解(Partial remission，PR)：经治疗后，实体瘤病灶体积缩小程度在50%以上，且时间持续至少为4周；③病变稳定(Stable disease，SD)：经治疗后，实体瘤病灶体积缩小程度在50%以内，且时间持续在4周以上；④病变进展(Progression disease，PD)：经治疗后，实体瘤病灶体积增大程度在25%以上，甚至出现新的病灶。临床总有效率(%)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表1。观察组患者治疗后中医症候积分优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群绝对值比较 见表2。观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均分别显著高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，观察组治疗后CD8+水平均分别显著低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群绝对值比较

2.3 两组患者治疗前后肝功能相关指标水平比较 见表3。两组患者治疗后肝功能相关指标(ALT、AST及TBIL)水平较治疗前均显著下降。

2.4 两组患者临床疗效比较 见表4。观察组总有效优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后肝功能相关指标水平比较

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

与全身化疗比较，腹腔内化疗治疗优越性更大，其不但能够促使腹腔之中抗癌药物浓度水平显著提高，使得药物与癌细胞接触时间得以延长，而且因为腹腔药物经门静脉吸收，对门脉转移至肝脏的癌栓与癌细胞也具有非常强的消杀效果。本研究中所选取的顺铂、氟尿嘧啶的穿透水平非常高，其药代动力学十分优越[9]，二者药效具有协同效果[10]。同时，顺铂可以在体液之中较长时间维持有效浓度水平，其对抑制癌细胞生长具有一定的效果。

祖国医学认为，肝癌属于“胁痛”“肝积”等范畴[11-12]。中医认为，肝癌发病主要与肝气郁结、瘀血阻络、湿热蕴结、肝阴不足等因素有关。如《类证治裁·胁痛》曰:“血瘀者，跌仆闪挫，恶血停留，按之痛甚。”肝脏位于机体腹部，是最大的消化腺，同时它也是合成尿素的主要场所[13-14]。当前，临床治疗肝癌的有效手段仍然为外科手术，但因为原发性肝癌所具有的隐匿性，患者一般会错过最佳的手术治疗时机，所以采取保守治疗方式对于HBeAg阳性肝癌患者具有重要的价值。临床研究证实，外周血T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)在机体之中的自我调节机制，扮演十分重要的角色，可以对自身反应性T细胞予以主动控制，从而限制机体过度免疫应答与效应[15-16]。本研究观察组中所使用的止痛益气汤，方中茯苓可利尿消肿、镇静安神；白芍，养血柔肝、缓中止痛；鳖甲，具有增强免疫力、抗肝、肺纤维化等功效；党参，补脾益肺、益气生血；郁金，活血、止痛、凉血、行气；炒白术，健脾益气、燥湿利水；黄芪，补气、止汗、利尿消肿；半枝莲，清热解毒、活血化瘀；白花蛇舌草，清热、利湿、解毒、散瘀、抗肿瘤、利尿消肿、消炎止痛；柴胡，疏散退热、疏肝解郁；甘草，具有清热解毒功效。随证加减方中，延胡索，行气、活血、止痛；青皮，有疏肝破气、散结消滞的功效；麦芽，行气消食、健脾开胃；炒谷芽，可用于食积不化等证；茵陈蒿，清热利湿、退黄、利胆护肝；莪术，行气破血、消积止痛；三棱，破血行气，消积止痛。诸药合用，共奏清热解毒、保肝护肝之功效。本研究结果显示：观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分别显著高于治疗前及对照组治疗后，观察组治疗后CD8+水平分别显著低于治疗前及对照组治疗后。经分析，止痛益气汤中白芍具有疏肝止痛的功效，白术、黄芪、茯苓与党参等具有补气健脾等方面的效果，可有效调节机体体液免疫与细胞免疫，而且还抵抗机体应激反应以及保肝抗癌之功效[17-18]；而白花蛇舌草具有泻热解毒之功效[19-20]。因此，本研究结果显示观察组患者治疗后肝功能得到显著好转。

综上所述，止痛益气汤联合腹腔化疗治疗HBeAg阳性肝癌疗效显著，可改善患者外周血淋巴细胞亚群水平及肝功能水平。