低分子肝素钙联合硫酸镁对重度子痫前期患者血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平的影响

冯翠华

（郑州大学附属洛阳中心医院产科 河南洛阳471000）

重度子痫前期（SP）主要临床表现为视物模糊、剧烈头痛、胸闷等，SP 患者若未及时治疗，易导致心肾功能衰竭， 增加早产发生率和新生儿死亡率[1～2]。目前， 临床治疗SP 多采用硫酸镁， 可有效缓解痉挛、扩张血管，但该药物对SP 患者疗效有限[3]。 低分子肝素钙是一种可影响内、外源性凝血途径的抗凝剂，且对胎儿具有较高的安全性，已逐渐引起临床医生的关注[4～5]。 鉴于此，本研究进一步探讨低分子肝素钙联合硫酸镁对SP 患者血清胎盘生长因子（PLGF）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、 可溶性内皮因子（sEng）水平的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年5 月～2020 年5 月就诊于我院的82 例SP 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各41 例。 观察组年龄22～35 岁，平均（28.15±2.09）岁；孕周20～40 周，平均（30.69±4.06）周。 对照组年龄22～36 岁，平均（28.34±2.32） 岁； 孕周22～41 周， 平均（30.75±3.98） 周。 两组一般资料对比无显著性差异（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合SP 诊断标准[6]；单胎妊娠；患者及家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：存在心血管等严重疾病者；凝血功能障碍者；合并恶性肿瘤者；先天性心脏疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予硫酸镁治疗。 25%硫酸镁注射液（国药准字H32024806）3 g 溶于5%葡萄糖注射液500 ml，以1 g/h 速率使用微量泵泵入，每日剂量小于25 g，连用24～48 h。 观察组加用低分子肝素钙注射液（国药准字H20060190）0.1 ml/10 kg，皮下注射，每天2 次。 术前当天停用低分子肝素钙，术后24 h 继续使用持续用药至分娩后1 周。

1.4 评价指标 （1） 清晨采集患者空腹静脉血5ml，3 500 r/min 离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定治疗前后的血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有公司，严格按说明书操作。（2）分别于治疗前、治疗后（术后第2 天留取标本），测量血肌酐、尿素氮。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验， 组内用配对样本t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胎盘相关细胞因子对比 治疗后，两组血清PLGF、PAPP-A 水平均较治疗前上升， 且观察组高于对照组；两组血清sFlt-1、sEng 水平均较治疗前降低， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组胎盘相关细胞因子对比（±s）

表1 两组胎盘相关细胞因子对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

sEng（ng/ml）治疗前时间 组别 n PLGF（ng/ml）PAPP-A（μg/ml）sFlt-1（pg/ml）对照组观察组41 41 t P治疗后对照组观察组41 41 t P 43.12±6.17 42.95±6.38 0.123 0.903 64.27±8.02*97.95±10.24*16.580 0.000 1.86±0.21 1.90±0.24 0.803 0.424 2.28±0.30*3.45±0.46*3.221 0.002 221.32±35.28 221.29±35.12 0.004 0.997 156.67±20.51*104.05±13.40*13.753 0.000 39.75±5.85 40.12±5.72 0.290 0.773 28.60±3.52*15.24±1.68*21.933 0.000

2.2 两组肾功能水平对比 治疗后， 两组肌酐、尿素氮水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肾功能水平对比（±s）

表2 两组肾功能水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）治疗前对照组观察组41 41 3.84±0.40 3.86±0.39 t P 0.229 0.819治疗后对照组观察组41 41 3.94±0.30*2.72±0.16*t P 57.03±3.14 56.95±3.08 0.117 0.908 52.61±2.58*47.01±2.15*10.677 0.000 22.976 0.000

3 讨论

胎盘是妊娠期胎儿的重要辅助器官， 当胎盘处于缺氧缺血状态时， 会引起多种细胞因子的合成和分泌紊乱，其中PLGF 是促进胎盘细胞增殖和分化、诱导内皮细胞增殖和迁移的重要细胞因子；PAPP-A是由胎盘合体滋养层合成和分泌的分子，而SP 患者血清PLGF 和PAPP-A 水平明显低于正常水平[7～8]。sFlt-1 和sEng 可阻断其生物学效应，从而影响胎盘血管的形成，引起内皮功能和胎盘功能损害，而SP患者血清sFlt-1、sEng 水平明显高于正常水平，故提高血清PLGF、PAPP-A 水平，降低sFlt-1、sEng 水平可有效缓解SP 患者病情[9～10]。

本研究结果显示，治疗后，观察组血清PLGF、PAPP-A 水平高于对照组，血清sFlt-1、sEng、肌酐、尿素氮水平均低于对照组， 表明SP 患者采用低分子肝素钙联合硫酸镁治疗可有效改善血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平及肾功能。分析原因在于，镁离子能缓解血管痉挛，增加子宫和胎盘血流量，改善胎盘功能，维持血管活性物质平衡，硫酸镁虽然可以缓解轻度子痫前期的病情发展，但易发生镁中毒和其他的不良反应[11～12]。 低分子肝素钙是抗凝血酶Ⅲ依赖性凝血酶抑制剂，血浆半衰期长，且不通过胎盘，不会引起胎儿出血或畸形[13]。 此外，低分子肝素钙能改善血液高凝状态，抑制微血栓形成，改善肾小球凝血，并具有负电荷，有利于保护肾小球基底膜的负电荷屏障，防止蛋白渗漏形成尿蛋白，抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增殖， 减少系膜组织对肾小球毛细血管的压迫和破坏， 使血流通畅， 从而扩张血管，降低肌酐、尿素氮浓度，改善肾功能[14～15]。

综上所述，SP 患者采用低分子肝素钙联合硫酸镁治疗可有效改善血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng水平及肾功能，利于患者康复。