李 玲 贺晓琪 高 勇*
1.湖北省洪湖市人民医院(433200);2.华中科技大学同济医学院附属协和医院
子宫内膜异位症(EMS)发病率为10%,临床常表现为痛经、月经异常、慢性盆腔痛,严重时可导致患者不孕不育[1]。EMS主要侵蚀卵巢皮质,随着月经周期反复出血,形成典型的卵巢囊肿,称为卵巢子宫内膜异位囊肿,虽组织呈良性改变,但具有恶性肿瘤的侵袭、种植能力,临床常与良性卵巢囊肿或恶性囊肿混淆。近年来,血清肿瘤标志物研究成为关注焦点[2-3]。糖类抗原125(CA125)用于子宫内膜癌、卵巢癌等诊断,对子宫内膜异位囊肿有一定诊断价值,但其特异性较差,限制了临床应用[4]。CA199常用于消化道及妇科肿瘤诊断,联合诊断可提高恶性疾病诊断阳性率[5]。人附睾分泌蛋白4(HE4)是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂,与CA125联合具有更高的灵敏度[6]。本研究通过分析CA125、CA199及HE4在子宫内膜异位囊肿中的鉴别意义,为临床诊断提供参考和新思路。
回顾性选取2016年1月—2018年12月在本院妇科就诊并行腹腔镜手术的盆腔肿物患者256例临床资料。入组标准:①均经腹腔镜手术治疗,且术后病理检查确诊;②无高血压、糖尿病等慢性病史;③术前半年内均未给予激素治疗;④临床资料完整;⑤患者及家属知情同意并配合治疗。排除标准:①合并严重肝肾功能不全者;②合并感染性疾病者;③合并其他肿瘤疾病及既往有盆腔肿瘤手术史者;④复发病例者;⑤半年内接受过免疫抑制类药物治疗者;⑥婚育史不祥。根据术后病理证实为子宫内膜异位囊肿152例(未合并其他囊肿),年龄(32.6±8.3)岁(16~53岁);单侧囊肿102例,双侧囊肿50例。良性肿瘤47例(浆液性腺肿瘤25例、良性卵巢粘液性肿瘤22例),年龄(38.8±7.7)岁(15~75岁);恶性肿瘤57例(粘液性囊腺癌28例、浆液性腺癌29例),年龄(40.12±5.67)岁(23~76岁)。本研究经医院伦理委员会批准进行。
所有患者均于术前非月经期抽取晨空腹静脉血,电化学发光法检测血清CA125、CA199水平,电化学发光仪购于瑞士Roch公司生产的ROCH-1010型;酶联免疫吸附法检测HE4水平,酶联仪购于美国BIO-RAD公司,试剂盒购于瑞典康乃格公司。阳性判断标准:CA125≥35U/ml、CA199≥37U/ml、HE4≥70pmol/L,指标单独或联合检测时,任意一指标高于正常值即判定为阳性。
采用SPSS21.0统计学分析。用(P25,P75)表示血清CA125、CA199及HE4水平,采用Kruskal Wallis H检验法检测各组间指标差异;以病理诊断为金标准进行四格表分析,分析三指标的约登指数、敏感度、特异度对诊断子宫内膜异位囊肿的诊断价值。以P<0.05为差异具有统计学意义。
恶性肿瘤组CA125、HE4水平高于内异症囊肿组和良性肿瘤组,内膜异位囊肿组CA125、CA199水平高于良性肿瘤组(P<0.05)。见表1。
表1 各组检测指标水平比较(P25,P75)
血清CA125、CA199、HE4联合检测阳性率高于CA199、HE4检测阳性率(均P<0.05)。见表2。
表2 各检测指标诊断子宫内膜异位囊肿情况(例)
ROC曲线分析血清CA125、CA199、HE4检测诊断子宫内膜异位囊肿效能,联合检测的敏感度高于单独检测(P<0.05)。见表3。
表3 各检测指标诊断子宫内膜异位囊肿效能
子宫内膜异位症好发于育龄期妇女,其发病机制尚不清楚[7]。基本病理变化为异位子宫内膜伴卵巢激素周期性出血,淤积于卵巢组织无法排除,引发输卵管和周围的组织发生粘连,常见到红色、紫色等微小囊肿或斑点存在卵巢表面,逐渐发展为子宫内膜异位囊肿。此外,这种疾病也是一种雌激素依赖性妇科疾病,反复发生无法治愈,且随着体内雌激素水平的变化,严重影响诸多育龄妇女的生育能力[8]。国外有研究发现,子宫内膜异位囊肿在EMS中的发病率最高,且与女性不孕及恶性特异性卵巢癌密切相关[9]。临床妇科双合诊诊断子宫内膜异位症具有较高准确性;磁共振成像可高精度鉴别卵巢子宫内膜异位囊肿良恶性,然而无法检测轻度子宫内膜异位症[10]。已有研究证实,血清标志物的检测对诊断子宫内膜异位囊肿准确率较高[11],本研究主要分析CA125、CA199、HE4诊断子宫内膜异位囊肿的临床意义。
CA125是一种来源于人体腔上皮化生的细胞表面抗原,主要分布于间皮细胞、卵巢上皮细胞和生殖上皮细胞表面,当来源于此的细胞出现异常增生时,其水平明显升高,此外CA125水平还可随着月经周期变化和妊娠相关因素发生波动[12]。CA125在EMS中多有增高的原因可能是,异位组织进入盆腔后经体腔化生间变,可释放大量CA125抗体。目前CA125是临床首选诊断卵巢癌的肿瘤标志物,尤其是诊断上皮性浆液性卵巢癌敏感性较高,对早期卵巢癌诊断特异度不高。临床研究发现,只有不到50%的早期卵巢癌患者CA125升高,且有20%的上皮卵巢癌患者CA125并未升高;CA125也可在子宫内膜异位症、结核病和感染等妇科良性疾病中呈阳性表达。因此单独检测CA125在鉴别诊断子宫内膜异位囊肿与卵巢癌中存在局限性[13]。CA199是消化道肿瘤标志物的糖类抗原之一,对胰腺癌的辅助诊断和病情监测有较高敏感性和特异性。有研究显示,CA199表达水平在上皮性粘液性腺癌中明显高于浆液性腺癌,对上皮性粘液性腺癌具有较高诊断价值[14]。近年来相关报道显示,血清CA199在子宫内膜异位囊肿患者中存在高表达,其与CA125联合检测可提高临床诊断准确率[15]。HE4是一种小分子蛋白质,对早期卵巢癌诊断更敏感,HE4在卵巢癌组织中高表达,诊断EMS与CA125相比敏感度较低,但对卵巢癌诊断有较高的特异性[16]。因为HE4浓度不受诸多良性疾病的影响,对区分良性和恶性卵巢肿瘤有一定临床价值。国外有研究发现,在卵巢癌患者血清中HE4存在明显高表达,并将HE4作为最有效的卵巢癌标志物之一[17]。
本研究结果显示,卵巢恶性组患者CA125、HE4水平高于内膜异位囊肿组和卵巢良性组,内膜异位囊肿组CA125、CA199水平高于卵巢良性组。提示CA125、CA199对鉴别内膜异位囊肿和卵巢良性囊肿有一定临床意义,HE4对鉴别卵巢恶性囊肿有一定临床意义。3项指标联合检测可提高对子宫膜异位囊肿诊断检测敏感性。
综上所述,血清CA125、CA199可作为鉴别子宫内膜异位囊肿和卵巢良性囊肿的肿瘤标志物,血清HE4可作为鉴别诊断卵巢恶性囊肿的肿瘤标志物,3指标联合检测可提高诊断子宫内膜异位囊肿的灵敏度。