硫酸镁联合阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病疗效及对超氧化物歧化酶、内皮素-1水平影响

牛会坤 吴 娜 王素影 王 微 王 静 成秀兰 张会辰 郭战坤

河北省保定市妇幼保健院(071000)

妊娠期高血压疾病孕妇与血压正常妊娠妇女相比，患妊娠相关疾病风险更高，特别是医源性早产[1]。因而早期防治妊娠期高血压疾病对预防不良结局与风险至关重要。目前临床采用解痉、改善循环及扩充血容量等基本措施进行干预治疗，但因妊娠期高血压疾病发病机制较复杂，尚需探索针对多种可能机制的药物联用治疗效果[2]。硫酸镁具有镇静、解痉、减低颅内压等作用，临床上常用于治疗惊厥和高血压等疾病，是重症妊娠期高血压疾病治疗的首选药物，但其单独使用时对血压的稳定效果较差[3]。阿司匹林是临床常用的解热镇痛药物，研究证实，小剂量阿司匹林能够改善妊娠期高血压疾病患者的母婴分娩结局[4]。根据美国妇产科医师学会发布的指南推荐，内皮素(ET)-1和超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标联合检测能够提高诊断妊娠期高血压疾病前期的准确性[5]。本次研究，通过联合应用硫酸镁及阿司匹林探索其对妊娠期高血压患者妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月—2018年9月本院收治的妊娠期高血压疾病患者作为研究对象，采用随机数字表的方法分为观察组和对照组各62例。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病诊断标准[6]；②年龄18～40岁；③孕周≤16周；④过去6个月内未参加其他临床研究；⑤单胎妊娠。排除标准：①合并严重肝肾功能损害者；②对治疗药物不耐受的患者；③依从性差，无法完成随访。本研究患者均签署知情同意书。经医院伦理委员会审查通过。

1.2 方法

两组患者入院后根据临床规范常规干预，包括限制活动，饮食干预，补充营养等。对照组：在常规干预基础上给予硫酸镁治疗(正大天晴药业集团股份有限公司，10ml)。将10ml 25%硫酸镁与100ml 5%葡萄糖液配制完成后，于30min内静脉滴注完成，随后将70ml 25%硫酸镁和1000ml 5%葡萄糖配制成的溶液静脉滴注进行维持治疗，每日1次，控制每日用药剂量为15～20g。观察组：在对照组基础上联合小剂量阿司匹林(拜耳公司， 100mg/片)治疗，每日1次，50mg/次。两组患者均从孕16周治疗至分娩前，定期监测血压和凝血，如有异常及时停药。

1.3 观察指标及判定标准

①血压变化，记录并比较两组患者入院时及分娩前血压；②分娩结局，比较两组患者的妊娠期高血压疾病发生率、剖宫产率和胎儿生长受限率。③ET-1和SOD水平，采集患者入院时及分娩前空腹静脉血，酶联免疫吸附法测定ET-1，黄嘌呤氧化法测定SOD。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

共纳入124例，观察组62例，对照组62例。两组年龄、孕周及体质指数(BMI)无差异(P>0.05)。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后血压比较

治疗前两组舒张压和收缩压无差异(P>0.05)，治疗后两组舒张压和收缩压均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压比较

2.3 两组ET-1和SOD水平比较

治疗后两组ET-1水平均下降，且观察组低于对照组；SOD水平均升高，且观察组高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后ET-1和SOD水平比较

2.4两组分娩结局比较

观察组剖宫产(24例，38.71%)低于对照组(45例，72.58%)(χ2=14.41，P=0.00),发生胎儿生长受限(1例，1.6%)低于对照组(5例，8.1%)(χ2=2.80，P<0.05)。

3 讨论

妊娠期高血压疾病常表现为高血压、蛋白尿和水肿，治疗不当可能会引发子痫及重度子痫前期，使孕妇围生期死亡率增加[6]。发病机制较复杂，目前认为可能与遗传因素、炎症反应、孕妇免疫功能受损或血管内皮受损及胰岛素功能下降等有关，但具体机制尚不明确[7]。有关指南[8]指出，妊娠期高血压疾病的主要治疗原则包括降压、利尿、解痉等，同时选择合适时机终止妊娠。硫酸镁可舒张血管平滑肌，消除血管痉挛，同时抑制中枢神经活动，阻滞神经传导，发挥降压功效[9]。研究显示，小剂量阿司匹林可能预防子痫前期的发生，而不增加母婴出血风险[10]。在本次研究探索了硫酸镁联合阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病及其分娩结局，监测其对患者ET-1和SOD水平的影响。

本研究，治疗后两组患者血压均降低，且观察组低于对照组，说明硫酸镁联合阿司匹林平稳降低患者血压效果更佳。硫酸镁虽为重度妊娠期高血压疾病高血压治疗的首选药物，但单用时往往达不到预期水平[11]。阿司匹林对心血管风险较高的高血压患者，可有效预防不良心血管事件发生。小剂量阿司匹林联用硫酸镁能有效降低血压，疗效显著。

妊娠过程中胎盘代谢旺盛、耗氧量增加，抑制氧自由基过度生成从而保持氧化与还原系统平衡对于子痫前期的预防置管重要。SOD是自由基清除剂，其水平可反应机体对自由基清除的平衡能力[12]。本研究发现，阿司匹林与硫酸镁联用时，两组患者的SOD水平均上升，且观察组水平更高，表明阿司匹林与硫酸镁联用可更好降低机体的氧化应激状态，提高机体免疫水平。ET-1是与机体缺血、缺氧相关的炎症因子，是强力的缩血管活性物质，与子痫前期的发生发展密切相关[13]。在本次研究中两组患者的ET-1水平在治疗后均有所降低，且观察组更为明显。分析原因，阿司匹林通过抑制环氧化酶活性，减少了炎症因子ET-1的释放，改善了患者的炎症状态[14]。

此外，本研究，观察组剖宫产者和发生胎儿生长受限的比例均低于对照组，证实阿司匹林与硫酸镁联用时，通过平稳控制血压、预防不良心血管事件，减轻氧化应激和炎症反应，可显著改善患者的分娩结局。

综上，硫酸镁结合阿司匹林可更好地平稳减低妊娠期高血压疾病患者血压，降低氧化应激和炎症反应，从而改善患者的分娩结局，但还需要大样本深入探索。