西医联合活血化瘀治疗子宫肌瘤效果及对患者血清ER、Bcl-2蛋白影响

蒋 艳 黄文英 赵佩汝 杜 静

山东省滕州市妇幼保健院 (277599)

子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，可引起下腹坠胀、疼痛、月经量多等，甚至复发性流产、继发性不孕、贫血，严重影响患者的身心健康[1]。手术切除是其根治性方法，但创伤和痛苦大，患者接受度低，因此临床治疗仍首选药物保守治疗[2]。米非司酮是一种新型的孕酮受体拮抗剂，可有效抑制子宫肌瘤生长，但停药后易复发，远期疗效欠佳[3]。中医学理论将子宫肌瘤归纳于“妇人腹痛”、“石瘕”、“癥瘕”之范畴，机体正气虚弱，感受外邪后寒邪侵络，导致气血瘀滞、冲任失调、癥瘕积聚于胞中而成肌瘤。治则以活血化瘀、通络止痛为法[4]。桂枝茯苓丸方出自《金匿要略》，功擅温经活血、化瘀消癥[5]，本研究以桂枝茯苓丸方为基础，探讨中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤疗效及对患者体内雌激素受体(ER)、Bcl-2蛋白的变化影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月—2019年3月本院收治的子宫肌瘤患者100例按个人意愿分为西医组和中西医组各50例。纳入标准：①符合相关诊断标准[6]；②肌瘤直径1～4cm；③经妇科B超检查、盆腔检查后确诊。排除标准：①近3个月使用影响性激素的药物；②合并糖尿病、垂体瘤、甲亢等内分泌疾病；③精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、恶性肿瘤；④心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；⑤有药物过敏史。本研究经过本院伦理委员会审批，患者对治疗知情同意并签署知情书。

1.2 方法

西医组给予常规西药治疗，口服米非司酮(浙江仙琚制药有限公司)12.5mg/次，1次/d。中西医组加用中医活血化瘀法治疗，基本方用桂枝15g、茯苓15g、牡丹皮15g、桃仁10g、赤芍15g。气滞较甚者加香附、枳壳；血瘀较甚者加红花、当归；腹痛较甚者加乌药、延胡索。上药每日1剂，早晚两次温服，月经期停药。两组均连续治疗3个月经周期。

1.3 检测方法

分别于治疗前、治疗3个月经周期后抽取患者空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测血清ER、Bcl-2、白细胞介素-2(IL-2)水平。检测仪器：深圳雷杜生命科学有限公司 RT-6000型酶标仪，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产；同时行B超检测子宫动脉阻力指数、收缩期峰值速度、舒张期最小血流速度，仪器为飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪。

1.4 观察指标

疗效标准：参考1990年全国妇女学术会议制定标准进行评价：①显效，症状消失，子宫大小恢复正常，影像学提示瘤体缩小>50%；②经治疗，症状较治疗前改善，影像学提示瘤体缩小25%～50%；③无效，未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。生活质量：采用SF-36量表评价，包括生理功能、躯体功能、社会功能及情感功能等4个方面，总分100分，分数越低生活质量越差。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况比较

西医组年龄(35.9±9.9)岁(22～48)岁，病程(1.9±0.6)年(5个月～3年)，体质指数(23.9±0.3)kg/m2(21～25)kg/m2；肌瘤位置为肌壁间21例，浆膜下29例。中医组年龄(35.5±10.1)岁(22～48)岁，病程(1.9±0.7)年(5个月～3年)，体质指数(23.8±0.3)kg/m2(21～25)kg/m2；肌瘤位置为肌壁间22例，浆膜下28例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组ER、Bcl-2、IL-2水平比较

治疗后中西医组IL-2水平高于西医组，ER、Bcl-2水平低于西医组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后ER、Bcl-2、IL-2水平比较

2.3 两组子宫血液流变学水平比较

治疗后中西医组阻力指数高于西医组，收缩期峰值速度、舒张期最小血流速度低于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后子宫血液流变学水平比较

2.4 两组疗效及生活质量评分比较

治疗后中西医组总有效率和生活质量评分均高于西医组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后效果评价比较

3 讨论

子宫肌瘤是一种由孕激素、雌激素表达异常引起的子宫平滑肌细胞增生性疾病，发病率较高，通常为良性[7]。米非司酮是目前临床治疗子宫肌瘤的常用药物之一，可通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴，调节性激素水平而抑制子宫肌瘤的生长，可缩小子宫肌瘤体积，但长期应用不良反应明显，而停药后易导致子宫肌瘤复发，疗效并不令人满意[8]。

子宫肌瘤属于中医妇科学中“癥瘕积聚”之范畴，其基本病机为脏腑功能失调、气机紊乱，瘀血、痰浊、寒凝停聚胞宫，日久而成肌瘤。治则以活血化瘀、通络止痛为法[9]。桂枝茯苓丸具有温经活血、软坚散结、化瘀消癥之功效，是临床治疗恶露不尽、血瘀经闭等妇科疾病的经方，方中以桂枝为君，可温通经脉、助阳化气，善散血中寒滞。茯苓为臣药，淡渗利湿，利腰脐间血。佐以赤芍活血化瘀，善入血分而散血中瘀血；桃仁祛瘀生新，为血瘀、血闭之专药；牡丹皮清热凉血、化瘀通络[10]。本研究在此基础上以活血化瘀法为指导，根据兼症加减，气滞较甚者加香附、枳壳以理气活血；血瘀较甚者加红花、当归以活血祛瘀；腹痛较甚者加乌药、延胡索以行气止痛。诸药合用，共奏活血化瘀、通络止痛之功效[11-12]。

ER是一种广泛分布于靶器官细胞的蛋白质分子，可形成激素-受体复合物而促进子宫肌瘤增长[13]。Bcl-2是一种抑制细胞凋亡蛋白，高表达时可引起子宫肌瘤细胞过度生长、增殖，正常的死亡程序被抑制，从而形成局灶性子宫肌瘤团块[14]。IL-2是趋化因子家族成员，可活化T细胞，诱导细胞毒作用而引起细胞凋亡[15]。有研究发现，子宫肌瘤组织内ER、Bcl-2水平较高。本研究中西医组治疗后IL-2水平高于西医组，ER、Bcl-2水平低于西医组，提示中医活血化瘀法可调节子宫肌瘤患者ER、Bcl-2、IL-2的表达水平，促进子宫肌瘤细胞凋亡，缩小肌瘤体积。

桂枝可促进局部微循环，改善新陈代谢；茯苓可提高机体免疫力、抗肿瘤；牡丹皮可增强机体细胞免疫功能、改善局部微循环[16]。本研究中，中西医组治疗后子宫血流阻力指数高于西医组，收缩期峰值速度、舒张期最小血流速度低于西医组。提示中医活血化瘀法可通过舒张外周血管，引起血流重新分布，降低子宫及卵巢血流速度、增加血流阻力而减少子宫肌瘤的血供，从而抑制子宫肌瘤生长，总有效率和生活质量评分均高于西医组，提示联合中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤可更好地减轻不适症状，促进瘤体缩小、使子宫大小恢复正常。

综上所述，在西医基础上加用中医活血化瘀法可更好地调节子宫肌瘤患者ER、Bcl-2、IL-2的表达水平，减慢子宫血液循环，促进身体恢复提高生活质量。