阴道镜下宫颈活检联合EGFR、P16、P53蛋白检测诊断宫颈病变价值

刘蓓蓓 闫洪超

1.徐州医科大学研究生学院；2.江苏省徐州市肿瘤医院(221000)；3.徐州医科大学附属医院

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，随着宫颈细胞学筛查的普遍应用，宫颈病变得以早期发现和治疗。近年来，分子生物学指标在恶性肿瘤的诊断、预防、治疗以及预后评价中发挥着越来越重要的作用[1-2]。本研究选取TCT异常者通过阴道镜下宫颈活检及检测表皮细胞生长因子(EGFR)、P16、P53蛋白等指标，探讨其对宫颈CIN分级以及宫颈癌发生的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年3月-2019年6月本院妇科门诊收治的宫颈新柏氏技术(TCT)筛查异常450例，通过阴道镜检查以及病理活检最终确定112例宫颈病变患者为病例组，同期正常宫颈组织标本60例为对照组。纳入标准：①TCT异常[3]，采用TBS分级系统进行诊断，分为非典型鳞状上皮细胞改变(ASC-US)、低度鳞状上皮样病变(LSIL)、高度鳞状上皮样病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)，其中LSIL包括CINⅠ，HSIL包括CINⅡ和CINⅢ；②无外阴阴道感染性疾病；③自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①不配合研究；②合并其他部位肿瘤；③既往有其他阴道疾病。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 病理学检查

月经干净后3d阴道镜检查，阴道不规则出血或绝经后患者随时检查。根据相关诊断标准[4]对病变部位镜下活检诊断。在典型异常图像部位进行定位活检，对非典型的阴道镜图像则于宫颈四象限的鳞柱交界处或组织学移行带范围内多点取材。若阴道镜检测图像正常而TCT异常，则进行宫颈管搔刮术获取组织标本，以组织学诊断作为金标准，以病理结果为最终诊断。

1.3 EGFR、P16、P53蛋白检测

免疫组化法检测病理组织中EGFR、P16、P53蛋白表达。检测由检验科医师进行，操作严格按照试剂盒上使用说明书以及实验室操作标准进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

研究对象年龄(49.7±6.6)岁(28～66岁)；TCT检测ASC-US 8例、LSIL 36例、HSIL 42例、SCC 16例。

2.2 细胞学诊断与病理诊断符合率

TCT诊断结果显示，慢性宫颈炎8例(7.1%)，CINⅠ 36例(32.1%)，CINⅡ 32例(28.6%)，CINⅢ 20例(17.9%)，宫颈鳞癌16例(14.3%)。病理学诊断结果与病理诊断符合率分别为100.0%、94.4%、90.6%、85.0%、100.0%。

2.3 EGFR、P16、P53蛋白表达

从慢性宫颈炎到CIN，再到宫颈鳞癌EGFR、P16、P53蛋白，表达率逐渐升高，在正常宫颈上皮中不表达(P<0.05)。见表1。

表1 不同宫颈细胞学检查与EGFR、P16、P53蛋白表达分布[例(%)]

2.4 EGFR、P16、P53蛋白在宫颈癌标本中的表达

16例宫颈癌患者中，宫颈癌Ⅰ期11例，宫颈癌Ⅱ期5例。EGFR、P16、P53蛋白在不同宫颈癌分期中的表达存在差异(P<0.05)。见表2。

表2 EGFR、P16、P53蛋白在不同宫颈组织类型中表达(例)

3 讨论

宫颈病变由CIN发展到浸润癌是一个缓慢的过程[5]。阴道镜病理学检查是宫颈病变最常用的方法。许多研究已证实通过阴道镜下定位活检可有效提高CIN检出率[6]。随着女性对自身健康的重视，以及国家对宫颈癌筛查的普及，我国宫颈癌的患病率以及病死率均有所下降，这可能与阴道镜对CIN诊断的高敏感性有关[7]。本研究发现阴道镜对宫颈癌的检出率高达100%，证实了阴道镜检查的准确性[8]。因此，在TCT筛查发现异常后，结合阴道镜下活检有助于宫颈病变的早期诊断和CIN分级，对宫颈癌的预防及治疗意义深远[9]。

EGFR又称表皮细胞生长因子，可促进细胞增殖分化，对衰老细胞进行替代，从而影响机体修补增生肌肤的表层细胞[10-11]。此外，EGFR还具有止血、消炎镇痛和防止溃疡的功效。因此，在宫颈发生病变后，EGFR在宫颈上皮细胞中开始表达。有研究显示EGFR在卵巢癌、肺癌以及乳腺癌等肿瘤中也呈现出高表达[12]。本研究发现EGFR在宫颈癌中高水平表达，且随着CIN分级的增加表达水平升高，表明EGFR与肿瘤的发生发展存在关系，对宫颈癌可能有较好的预测及诊断价值。既往研究还表明P16的表达伴随着宫颈癌发生发展全过程，在分期越高、分化越差的肿瘤组织中表达水平越高，提示其与肿瘤的不良预后有密切关系[13]。本研究中宫颈组织中P16表达水平也随着宫颈病变程度的加重而升高。另外，P53在宫颈癌组织中的表达与病理学分级有关，随着分期增加表达升高，提示P53可能作为宫颈癌的筛查指标。本研究中P53的表达比例也随着CIN分级的升高而上升，表明P53在宫颈上皮细胞恶化过程中有一定预测和辅助诊断作用。

综上所述，TCT异常者行阴道镜下宫颈组织活检可有效提高宫颈病变的诊断率；EGFR、P16、P53蛋白参与了宫颈病变的发病过程。提示，阴道镜检查联合EGFR、P16、P53蛋白检测对区别低级别与高级别宫颈上皮内瘤变可能有重要临床意义。