HIV合并HBV感染孕妇HAART治疗对妊娠结局和母婴阻断的影响

白 雪 苏桂芳

青海红十字医院(西宁,810000)

艾滋病由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起，传播方式主要包括性传播、血液传播和母婴传播。HIV感染者免疫功能受损，极易合并其他病原体感染，尤其是相同传播途径的传染病，如乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒等[1-2]。多种抗病毒药物联合适用的鸡尾酒疗法-HIV高活性抗病毒疗法(HAART)是艾滋病治疗指南推荐使用的治疗方法[3]。由于该疗法的多种药物需通过肝脏代谢，对肝功能影响较大，有研究认为[4]合并乙肝病毒(HBV)感染的HIV患者接受HAART疗法后肝功能更易受损。HBV是我国感染率最高的肝炎病毒亚型，而合并HBV感染接受HAART治疗的效果和对肝功能影响尚未确切[5-9]。因此，本研究对HBV合并HIV感染孕妇进行分析，探究其HAART治疗后的妊娠结局和对母婴阻断效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2019年1月于本院产前检查并分娩的HIV感染孕妇68例，其中合并HBV感染32例，单纯HIV感染36例。纳入标准：①HIV感染按照相关诊断标准[10]确诊；②HBV感染发生在HIV感染前，HBV感染检验学指标：乙型肝炎表面抗原(HBsAg)检测阳性6个月以上且无转氨酶升高和乙型肝炎临床症状(非活动性HBV携带者),血清HBV DNA检测阳性，伴有或无乙型肝炎核心抗原(HBeAg)阳性；③接受HAART抗病毒治疗。排除合并有其他肝炎病毒感染，如丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)感染者，排除伴随机会性感染孕产妇，排除孕前已确诊急性或慢性乙型肝炎。乙型肝炎诊断相关标准参考有关标准[11]。本研究经本院伦理委员会审批，孕妇均签署知情同意书。

1.2 治疗及检测

收集两组首次产前检查基线资料，包括年龄、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、CD4+T细胞数、HBV血清DNA拷贝数、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒核心抗原(HBeAg)等。首次产检发现HIV感染时即开始接受HAART治疗：替诺福韦(TDF，300mg/次，1次/d)加拉米夫定(3TC，300mg/次，1次/d)加洛匹那韦/利托那韦(LPV/r，LPV 200mg+RTV 50mg/次)。记录HAART治疗前(孕12周前)和HAART治疗后临近生产前(孕36周)时血清HBV DNA及HIV DNA拷贝数，CD4+T细胞基数和增量，肝功能。所有孕妇均行剖宫产，新生儿出生后6～12h内开始服用抗HIV病毒药物，齐多夫定(AZT，2mg/kg,4次/d)+奈韦拉平(NVP，5mg/kg,2次/d)+拉米夫定(3TC，2mg/kg,2次/d)。产后人工喂养。HBV合并 HIV感染孕妇分娩的新生儿除以上处理外需乙肝疫苗接种，足月出生的新生儿在12h内注射HBIG(100～200U)和接种乙型肝炎疫苗(0、1、6月3针)；早产儿按4针方案接种(0、1、6月3针加1～2岁加强针)。新生儿出生后6周检测HIV核酸，以12个月 HIV抗体检测作为新生儿是否有HIV和HBV母婴传播的诊断标准。HIV治疗效果主要由病毒学、免疫学和临床症状等3方面评估[12]。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组基线资料

HIV组36例，年龄(24±7)岁；HIV/HBV组32例，年龄(23±6)岁。两组年龄无差异(t=0.628，P=0.532)。HIV/HBV组有慢性肝炎临床症状5例(15.6%)。两组治疗前检测指标见表1。

2.2 HAART治疗后各检测指标情况

两组行HAART治疗至孕晚期(36周)后各血清学检测指标见表1。与HAART治疗前相比，病毒学指标HIVDNA拷贝数两组均减少，但两组间无差异(P>0.05)；免疫学指标CD4+T细胞计数与治疗前相比两组均增加，但两组增加值(100±23、85±39)比较未见差异(P>0.05)。HIV/HBV组HAART治疗前AST、ALT均高于HIV组(P<0.05)，治疗后下降且与HIV组无差异(P>0.05)； HBV组治疗前后未有差异(P>0.05)。HIV/HBV组HBsAg阳性率治疗后下降，HBeAg阳性率治疗前后均100%。HIV/HBV组慢性肝炎临床症状未有明显改变。

表1 两组治疗前后临床检测指标比较

2.3 妊娠结局及母婴传播情况

分娩结局，HIV/HBV组新生儿Apgar评分≤7分占比高于HIV组(P<0.05)。新生儿母婴HIV传播阻断成功率两组均达90%以上，但两组间无差异。HIV/HBV组母婴HBV传播阻断成功率达93.8%。见表2。

表2 两组妊娠结局及母婴阻断效果对比[例(%)]

3 讨论

HIV通过攻击人体CD4+T细胞，摧毁人体免疫防线，使HIV感染者难以抵抗其他病原体入侵，多发的机会性感染使HIV治疗面临巨大挑战[13]。当HIV感染孕妇且合并其他病原体感染时，加大了不良妊娠、分娩结局和母婴传播风险[14]。本研究对HIV合并HBV感染孕妇HAART治疗效果进行分析。

本研究HAART治疗前，单纯HIV感染和HBV合并HIV感染孕妇CD4+T细胞计数和HIVDNA拷贝数均未见差异；经HAART治疗至孕晚期时，HIV感染相关指标两组均有所改善，但CD4+T细胞增加值及HBVDNA拷贝数两组均无差异。提示HAART药物治疗HIV的效果未因合并HBV感染而降低。在HBV合并HIV感染的32例中，HBV病毒拷贝数>2000 IU/ml的孕妇从治疗前的30例(93.8%)下降到治疗后的13例(40.6%)，HBsAg阳性率从87.5%下降为43.8%，AST、ALT水平与HIV组比较无差别。说明HAART治疗不仅可抑制感染孕妇体内HIV复制，还可以抑制HBV发展。两组经治疗分娩，母婴阻断成功率均达到90%以上，早产、流产和低出生体重儿等发生率两组未有差异，但新生儿Apgar评分≤7分占比HBV合并HIV感染组高于HBV感染组。提示HBV合并HIV感染孕妇分娩的新生儿发生轻微窒息的可能性更大，HAART治疗对患者抵抗HIV复制的效果未带来影响，选择恰当的HAART治疗药物治疗可抑制HBV复制，但要注意分娩新生儿有轻度窒息的可能。

HBV和HIV有着相同的传播途径[15]。HBV共感染对HIV的进展和治疗有无影响，使用何种药物对治疗HIV/HBV感染有效，如何阻断HIV/HBV感染传播等问题仍亟待解决。HAART治疗是否受HBV影响，其抗HIV功效尚需积累资料深入研究。