喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的价值

韦亮亮

双相情感障碍(Bipolar disorder)是一种同时罹患抑郁与躁狂,且二者常交替或混合发作的精神疾病。该病病情较特殊、严重,患者普遍存在一定程度的自杀倾向［1］。情感稳定剂是治疗双相情感障碍的首选药物,此外某些具备稳定情感作用的抗精神病药物(如喹硫平等)对该病的治疗也有一定效果,但具体用药方法不同,效果也有明显差异。本研究以本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的160 例双相情感障碍患者为研究对象,重点对喹硫平联合丙戊酸镁方案的实施价值做了相关探讨和比较,结果较满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月～2020 年1 月收诊且入住本院的160 例双相情感障碍患者作为研究对象,纳入标准：①与《中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版(CCMD-Ⅲ)》［2］中相关的判断依据符合,②年龄18～40 岁；③患者及家属知情,且已在本研究相关同意材料上签名；④本研究已由医学伦理委员会审批通过；排除病例标准：①伴重要脏器(心、肝、肾等)疾病,②其他因素所致精神障碍,如脑外伤、酗酒等；③既往有药物过敏史,④处于妊娠或哺乳期妇女等。按照随机数表法将所有患者分为对照组和实验组,每组80 例。对照组男45 例,女35 例,年龄19～38 岁,平均年龄为(27.35±3.56)岁；病程6 个月～8 年,平均病程为(3.04±1.66)年；实验组男43 例,女37 例,年龄18～39 岁,平均年龄为(27.48±3.85)岁；病程6 个月～9 年,平均病程为(3.12±1.97)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组单纯接受丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司,批准文号H20030537,规格：250 mg/片)治疗,起始药量取250 mg,服用2 次/d,持续用药1～2 周后增加每日药量至750 mg/d,最大药量<1500 mg/d。

实验组基于对照组用药条件施加喹硫平［AstraZeneca UK Limited(英国),批准文号：201203101,规格：100 mg/片］治疗,起始药量取100 mg,1 次/d,第1～4 天每日增加药量100 mg,1 次/d,第5～7 天每日药量加至600 mg,1 次/d,第2～4 周逐步增加至800 mg,每日服用1 次。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效；治疗前后BRMS、HAMD 评分；用药安全性。

疗效判定标准以临床疗效总评量表(Clinical Global Impression,CGI)［3］为 参 照,：①治 愈：CGI 减 分 率>75%；②显著进步：CGI 减分率为51%～75%；③进步：CGI 减分率为26%～50%；④无效：CGI 减分率≤25%。总有效率=(治愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

以贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS)［4］为参照,对两组不同用药阶段的躁狂症状做测评,BRMS 量表包括动作、言语、意念飘忽以及情绪等13 个条目,通过5 级评分法记录,分值越高,说明患者躁狂症状程度越严重。

以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)［5］参照,对两组不同用药阶段的抑郁症状做测评,HAMD 评分≤7 分表示正常,HAMD 评分8～20 分之间表示轻度抑郁,HMAD 评分21～35 分表示中度抑郁,HAMD 评分>35 分表示重度抑郁。记录两组服药期间发生头晕、心悸以及锥体外系反应等副反应的例数,计算总副反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后BRMS、HAMD 评分比较 治疗前,两组BRMS、HAMD 评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,实验组患者BRMS 评分、HAMD 评分均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组用药安全性比较 两组副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后BRMS、HAMD 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后BRMS、HAMD 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

表3 两组用药安全性比较［n(%)］

3 讨论

双相情感障碍在临床诊断方面较为困难,加之缺乏特效药物、病情易复发等,现已成为了精神医学领域重点研究的课题之一［6］。目前临床对该病的发病机制已有一定的认识,多认为双相情感障碍的发病涉及生物学、遗传学、社会心理学等多种因素。在治疗方面,既往临床对双相情感障碍的治疗以锂盐配合抗精神病药物为首选,但锂盐的镇静效果发挥较缓慢,并且长期使用对胃肠系统以及神经系统均有很大的负担,容易增加多种不良反应的发生,甚至导致锂盐中毒［7］。

李晓龙［8］研究指出,5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素以及γ-氨基丁酸等神经递质或受体在双相情感障碍的发病过程中均有重要参与,故而临床改善双相情感障碍症状的关键,应在于调节上述中枢神经递质的代谢以及相关受体功能。丙戊酸镁是用于治疗癫痫的一线广谱药物,在精神科常被当成心境的稳定剂,通常认为,丙戊酸镁对双相情感障碍的药理作用在于：①对γ-氨基丁酸转移酶有竞争性拮抗作用,能够干扰γ-氨基丁酸的代谢,使脑内γ-氨基丁酸水平升高；②能够与脑内5-HT 受体相结合,使5-HT 水平升高,故而在快速循环型双相情感障碍发作时,本品常被当成首选药物进行使用［8］。但单纯丙戊酸镁用药的效果仍不够理想,并且存在剂量学方面的缺陷,一旦用量过大,极易引起脑水肿、呼吸抑制等不良反应,甚至导致高氨血症性脑病［9］。

喹硫平作为近几年国内临床广泛使用的一种新型抗精神病药物,其对5-HT 有高度的亲和力,并且可与多巴胺D1、D2受体相关转运蛋白产生作用,进入人体后能够在接下来长达12 h 左右持续对单胺能(DA)的脱抑制性分泌过程形成干扰,药效较为持久；同时其在阻断去甲肾上腺素代谢过程方面也有明显的效果,故而能够对双相情感障碍的临床症状起到较好的改善作用。除此以外,喹硫平药效发挥快、不良反应少,对患者的睡眠状况具有一定的调节作用,某种程度上还能够让患者更主动配合用药治疗。雷玲［9］研究表明,在丙戊酸镁服药的基础上联合喹硫平治疗,能够明显减少用药剂量,促进药物疗效的发挥,并能够有效改善双相情感障碍患者的抑郁、躁狂情绪。

本研究结果显示,实验组治疗总有效率93.75%高于对照组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组患者BRMS 评分(6.01±2.38)分、HAMD评 分(10.47±3.28) 分均低于对照组的(8.72±3.06)、(13.98±3.93)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。喹硫平与丙戊酸镁联合给药在缓解患者的躁狂、抑郁症状方面效果更显著,优于单纯丙戊酸镁治疗。服药期间,虽有个别患者出现心悸、锥体外系反应等不良反应,两组副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。说明喹硫平与丙戊酸镁合用不会增加药物不良反应的发生,在用药安全性方面也较有保障。徐领先［10］研究对50 例双相情感障碍患者的临床用药资料进行随机对照试验,显示经喹硫平与丙戊酸镁两药治疗后患者的BRMS、HAMD 量表得分减分更明显,但不良反应并无明显增加,整体用药效果优于单纯丙戊酸镁。其报道同样佐证了本研究观点。

综上所述,喹硫平与丙戊酸镁联合用于双相情感障碍患者的治疗,临床药效显著,不会明显增加副反应的发生,同时对患者躁狂与抑郁症状的改善有良好的助益,能够为今后临床治疗双相情感障碍提供参考。