血清淀粉样蛋白A 预测未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的临床价值分析

涂晓瑜 何玉玫 李苗

胎膜早破是产科妊娠期常见并发症之一,胎膜的重要作用是维持羊膜腔的稳定性,对胎儿起保护屏障,一旦其发生破裂,极易导致早产、胎盘早剥、孕产妇及胎儿感染等,特别是未足月胎膜早破［1］,其发病率为2%～4%［2］。绒毛膜羊膜炎是胎膜早破的严重并发症,可引发肺炎、败血症等,对母婴结局造成不良影响［3-5］。孕周越小,孕产妇感染率、围生儿病死率及感染率越高,预后越差,本文主要通过检测孕妇SAA 的表达水平,分析其与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的关系,寻找一种可以临床预测诊断未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的指标。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2020 年1 月本院接收的160 例孕妇作为研究对象,将其中40 例足月胎膜早破孕妇作为足月胎膜早破组,同期40 例未足月胎膜早破孕妇作为未足月胎膜早破组,40 例未足月正常孕妇作为未足月对照组,40 例足月正常孕妇作为足月对照组。孕妇及其家属同意签署研究知情协议书,并经本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对四组孕妇入院时、分娩前且应用抗生素前的WBC、SAA 及PCT 等实验室检测指标、胎盘胎膜病理结果等进行回顾性分析。并对胎盘病理结果与实验室检测指标的关系进行分析。

1.3 观察指标 比较四组孕妇基本情况(孕周、年龄、产次、孕次、剖宫产情况)、实验室指标(WBC、PCT、CRP、SAA)、HCA 阳性率；HCA 阴性与阳性孕妇实验室指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组孕妇基本情况比较 四组孕妇剖宫产率、年龄、产次及孕次比较差异无统计学意义(P>0.05)。未足月对照组、未足月胎膜早破组孕周低于足月对照组、足月胎膜早破组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 四组孕妇实验室指标比较 四组孕妇SAA 水平比较差异具有统计学意义(P<0.01)；四组孕妇WBC、PCT、CRP 水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。未足月胎膜早破组孕妇WBC、PCT、CRP、SAA 水平均高于足月胎膜早破组、未足月对照组和足月对照组,足月胎膜早破组孕妇WBC、PCT、CRP、SAA 水平均高于未足月对照组、足月对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；未足月对照组与足月对照组孕妇WBC、PCT、CRP、SAA 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 四组孕妇基本情况比较［,n(%)］

表1 四组孕妇基本情况比较［,n(%)］

注：与足月胎膜早破组比较,aP<0.05；与足月对照组比较,bP<0.05

表2 四组孕妇实验室指标比较()

表2 四组孕妇实验室指标比较()

注：与未足月胎膜早破组比较,aP<0.05；与足月胎膜早破组比较,bP<0.05

2.3 四组孕妇HCA 阳性率比较 未足月对照组、足月对照组、未足月胎膜早破组与足月胎膜早破组孕 妇HCA 阳 性 率 分 别 为22.5%(9/40)、17.5%(7/40)、62.5%(25/40)和45.0%(18/40)。未足月胎膜早破组、足月胎膜早破组孕妇HCA 阳性率均高于未足月对照组、足月对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；未足月对照组与足月对照组孕妇HCA 阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)；未足月胎膜早破组与足月胎膜早破组孕妇HCA 阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 HCA 阴性与阳性孕妇实验室指标比较 160 例孕妇中,59 例HCA 阳性,101 例HCA 阴性。HCA 阳性孕妇WBC、PCT、CRP、SAA 水平均高于HCA 阴性孕妇,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 四组孕妇HCA 阳性率比较［n(%)］

表4 HCA 阴性与阳性孕妇实验室指标比较()

表4 HCA 阴性与阳性孕妇实验室指标比较()

注：与HCA 阴性比较,aP<0.05

3 讨论

导致胎膜早破的原因很多,常是多种因素互相作用的结果,其中生殖道感染是比较常见的因素之一,直接导致孕妇感染率增加、胎盘早剥、产后出血等,并诱发早产、绒毛膜羊膜炎、新生儿吸入性肺炎、呼吸窘迫综合征、败血症等导致新生儿死亡率升高,目前我国新生儿败血症死亡率达12%～20%［7］。随着胎膜早破孕周时间的缩减,宫内感染率越来越高,胎龄与感染率呈负相关。破膜时间越长,绒毛膜羊膜炎的发生率也随之增加［8］。所以,需要对胎膜早破患者密切监测,及早发现、诊断、治疗亚临床绒毛膜羊膜炎以此降低宫内感染与母婴患病率、死亡率［9］。现阶段,绒毛膜羊膜炎诊断依据包括母体心动过速≥100 次/min、胎儿心动过速≥160 次/min、母体发热≥38℃、子宫激惹、羊水恶臭、母体WBC ≥15×109/L、中性粒细胞比例≥90%。出现上述任何表现应考虑绒毛膜羊膜炎［10］,胎盘病理检查方式是绒毛膜羊膜炎诊断的金标准,分娩后才能通过这项检测方式确定。而亚临床绒毛膜羊膜炎因为无临床症状或者临床症状较为隐匿,往往不能及时诊断,目前感染的监测指标有PCT、CRP、阴道分泌物培养和WBC、炎性体征(发热、宫体压痛、心率加速、呼吸加速)等,但是特异性不足,很容易出现假阳性［11］。据有关资料显示,胎膜早破患者中,绒毛膜羊膜炎患病率达70%,但是经组织学明确诊断为绒毛膜羊膜炎的孕妇中,绒毛膜羊膜炎检出仅有1/3,其他2/3 的患者均是以亚临床感染状态呈现,体征及临床病症不足,无法及早判断疾病,所以,感染监测指标的选择显得尤其重要［12］。目前利用血清学相关检查是临床诊断的重要手段,传统的有WBC、红细胞沉降率及CRP 等,已经在临床工作中广泛应用,但因为敏感性、特异性均较低,不能及时对宫内感染做出反映,临床有一些急性炎性标志物有一定的早期预测作用,比如血清PCT、细胞因子、SAA 等。因此寻找合适的血清预测因子,早期诊断和治疗胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎,对改善母婴预后有重要的临床意义。

SAA 是一种急性时相反应蛋白。通常情况下,血浆中的SAA 含量相对较少,在机体受到病原体入侵后,则会导致肝脏细胞SAA 合成量增加并进入到血液中,在5～6 h 便可以快速提高大约数百倍甚至1000 倍［13-15］。SAA 半衰期往往是50 min,在机体抗体将其全面清除后,SAA 水平在短时间内恢复至正常水平。PCT 要在1～2 d 达到峰值、半减期长；CRP 要在 2～3 d 达到峰值、增幅数至数百倍、半减期最长。因此,在感染性疾病的最早期或急性期诊断中,无论是细菌、病毒还是真菌感染,SAA 的灵敏度都要优于PCT 和 CRP［16,17］。本实验结果分析,四组孕妇SAA 水平比较差异具有统计学意义(P<0.01)；四组孕妇WBC、PCT、CRP 水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。所以,SAA 在预测早期炎症方面,灵敏性高于CRP,其属于新型的检测指标［18］。

绒毛膜羊膜炎的早期临床症状不典型,一般发生感染晚期,而无症状的亚临床型绒毛膜羊膜炎早期难以发现。Shim 等［19］在未足月胎膜早破大样本研究中发现,23%的患者羊水细菌培养阳性,而其中19%无明显临床症状。本实验中,未足月胎膜早破组、足月胎膜早破组孕妇HCA 阳性率均高于未足月对照组、足月对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；HCA 阳性孕妇WBC、PCT、CRP、SAA 水平均高于HCA 阴性孕妇,差异具有统计学意义(P<0.05)。其可能是因为胎膜早破合并组织绒毛膜羊膜炎造成的机体轻微炎症反应,并以亚临床感染状态呈现,最终提高了SAA 水平。相关研究显示,同CRP 相比,SAA 灵敏度更高,所以,在产生HCA 时,PCT、CRP 及WBC 等较不明显。因此,SAA 与HCA 及未足月胎膜早破存在紧密联系,PCT、CRP 及WBC 反映患者全身肌痛的炎症的活跃程度,特异性高但敏感性较低,对机体轻微炎性反应、宫腔感染的亚临床状态有一定的局限。

综上所述,目前临床上尚无单一特异指标诊断未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎,SAA 对于临床预测未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎有一定的应用价值,可考虑将SAA 联合PCT、CRP 及WBC检测应用于临床早期诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎中。目前仍需要大样本实验以进一步验证。