右美托咪定对胸腔镜下肺癌根治术后患者血清炎症因子水平与肺部感染发生率的影响▲

郭盟迪 张 璇 寇立华 杨木泽

(1 北京市大兴区人民医院麻醉科，北京市 102600，电子邮箱：wgl0100@163.com；2 中国人民解放军总医院麻醉科，北京市 100036)

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，在全球范围内有较高的发病率，特别是发展中国家的肺癌发病率呈现逐年上涨的趋势。目前治疗肺癌最有效的方式是肺癌病灶切除术，传统的开胸手术具有创伤性大、易发生术后感染等缺点，随着肺癌切除术的不断发展与创新，近年来胸腔镜下肺癌切除术得到广泛的应用[1]。无论采取何种手术方式行肺癌切除术都可能造成患者术后肺部感染，这可能是由于肺癌患者年龄通常较大，身体免疫力较低，抵抗病毒入侵的能力较弱[2]。但目前关于麻醉用药及术后镇痛药品的选择对肺癌切除术患者术后感染及炎性因子影响的研究较少。本研究探讨右美托咪定镇痛对胸腔镜下肺癌根治术后患者血清炎症因子和肺部感染的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月至2018年2月在北京市大兴区人民医院接受胸腔镜下肺癌根治手术治疗的205例患者作为研究对象。纳入标准：患者均经过病理检查确诊为肺癌，均接受胸腔镜下肺癌根治手术治疗；所有患者均有完整的病例资料，均签署知情同意书。排除标准：精神失常患者；有严重肺部感染史的患者；对右美托咪定、依托咪酯过敏患者。按随机数字表法将患者分为观察组102例和对照组103例，其中观察组男性60例，女性42例，年龄53～78(57.1±6.5)岁；对照组男性65例，女性38例，年龄55～75(58.2±6.3)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经北京市大兴区人民医院医学伦理委员会讨论通过。

1.2 方法 观察组患者采用右美托咪定进行术中麻醉和术后镇痛，对照组患者采用依托咪酯进行术中麻醉和术后镇痛。手术麻醉方法：观察组于麻醉诱导前30 min静脉输注负荷量右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：16113032)1.0 μg/(kg·min)15 min，然后以0.5 μg/(kg·h)的速度维持至手术结束前30 min[3]；对照组患者于麻醉诱导前30 min静脉输注依托咪酯(江苏恩华药业股份有限公司，批号：20141202)1 μg/(kg·min)15 min，术中用丙泊酚(阿斯利康公司，批号：GD377)6～10 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(宜昌人福药业，批号：010701)0.1～0.125 μg/(kg·min)进行麻醉维持至手术结束前30 min[4]。

1.3 观察指标 (1)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6水平。分别采集患者术前和术后6 h、1 d、3 d、7 d静脉血各3 mL，3 000 r/min离心15 min，取上清液置于-80℃保存待检。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测患者的血清TNF-α、IL-6水平，试剂盒由中国南京建成生物有限公司提供(批号：20140912，20161210)，严格按照说明书进行操作。(2)术后两周肺部感染情况。肺部感染诊断标准：(1)新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重， 并出现脓性痰， 伴或不伴胸痛；(2)发热,体温≥38℃；(3)肺实变体征和(或)听诊闻及湿啰音； (4)白细胞计数>10×109/L， 伴或不伴细胞核左移；(5)胸部 X 线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。 以上1～4项中任一项加第5项并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒 胞浸润症及肺血管炎等可诊断为肺部感染。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用成组设计两样本t检验；计数资料以例数(百分比)表示，比较采用χ2检验；重复测量资料采用重复测量方差分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术前及术后各时间点血清IL-6、TNF-α水平的比较 两组患者的血清IL-6、TNF-α水平比较，差异均有统计学意义(F组间=1 306.515，P组间<0.001；F组间=589.341，P组间<0.001)，两组患者的血清IL-6、TNF-α水平均有随时间变化的趋势(F时间=1 528.472，P时间<0.001；F时间=714.293，P时间<0.001)，分组与时间均有交互效应(F交互=146.210，P交互<0.001；F交互=52.163，P交互<0.001)。其中术前两组血清IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，但术后各时点，观察组的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.05)。见表1至表2。

表1 两组患者术前及术后各时间点IL-6水平的比较(x±s，μg/L)

表2 两组患者术前及术后各时间点血清TNF-α水平的比较(x±s，μg/L)

2.2 两组患者术后肺部感染发生率的比较 观察组患者术后发生2例肺部感染，肺部感染发生率为1.96%；对照组患者术后发生11例肺部感染，肺部感染率发生率为10.68%。对照组术后肺部感染发生率高于观察组(χ2=6.559，P=0.010)。

3 讨 论

有研究表明，我国的肺癌发病率呈逐年增高且趋于年轻化的趋势[5-6]。随着人们生活水平及医疗科技水平的提高，微创肺癌根治术成为应用相对广泛的手术方式，其具有创伤性小、不易发生术后感染等优势[7]。有研究表明，术中麻醉及术后镇痛用药的选择对肺癌根治术后患者的恢复及肺部感染的发生有一定的影响[8-9]。右美托咪定在手术麻醉、术后镇痛及机械通气患者的镇静中应用广泛[10]，为有效的α2-肾上腺素受体激动剂，与α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍，可以有效地减轻患者术后的氧化应激反应，降低炎性因子的表达水平[11-13]。本研究结果显示，在肺癌根治术中，使用右美托咪定镇痛的患者术后6 h、1 d、3 d、7 d的血清TNF-α、IL-6水平均低于使用依托咪酯镇痛的患者(均P<0.05)，说明右美托咪定可以明显抑制患者术后发生炎性应激反应，有效地促进患者术后恢复。其原因可能是右美托咪定能够抑制机体交感神经的活性，同时增强机体相关的副交感神经活性来控制炎症，从而降低炎性因子水平[14]。伍俏媚等[15]研究表明，舌癌患者在围术期中应用右美托咪定能降低患者超敏C反应蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1等炎性因子水平。王丽等[16]研究表明，癌症根治术中使用右美托咪定超前镇痛可以有效地缓解患者术后的肺部炎性反应。本研究结果显示，使用右美托咪定镇痛的观察组患者术后肺部感染率低于对照组(P<0.05)，提示右美托咪定可有效地保护患者肺部并减少感染的发生。其原因可能是美托咪定能抑制炎症应激反应，促进患者术后免疫功能恢复，从而减少肺部感染的发生[17]。余建英等[18]研究表明，右美托咪定可降低全身麻醉患者的苏醒期躁动发生率，同时降低围术期患者的医学感染率并改善预后。

综上所述，右美托咪定可以降低胸腔镜下肺癌根治术患者术后血清炎症因子水平，并减少术后肺部感染的发生，值得临床推广应用。但本研究病例数较少，炎性指标相对单一，其结论仍有待进一步的研究加以验证。