环磷腺苷葡胺联合盐酸川芎嗪治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病的效果

齐慧杰

(中国平煤神马集团职业病防治院 呼吸内科，河南 平顶山 467000)

肺尘埃沉着病是我国常见的职业性疾病，目前尚无特异性治疗药物[1]，患者肺组织弥漫性纤维化逐渐加重，多会发展成为慢性阻塞性肺疾病，加上肺血管周围组织逐渐纤维化等因素，易引发肺动脉高压，慢性肺源性心脏病为其常见的并发症及死亡的主要原因[2]。对肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病患者临床仍以药物治疗为主，应用较为广泛的环磷腺苷葡胺可提高心肌收缩能力，降低心肌氧耗量，改善心脏的泵功能，但单用效果不理想[3]。中国平煤神马集团职业病防治院采用盐酸川芎嗪联合环磷腺苷葡胺治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年2月至2019年12月在中国平煤神马集团职业病防治院住院的76例肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病患者。纳入标准：符合职业性尘肺病的诊断标准[4]，以及中华医学会《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)》诊断标准[5]。排除合并心肌梗死、严重肝肾功能不全、对所用药物过敏者。将76例患者按随机数表法分为对照组与观察组，各38例。对照组男24例、女14例，年龄45～61岁，平均(52.37±7.16)岁，肺尘埃沉着病壹期5例、贰期15例、叁期18例，病程7～15 a，平均(11.32±1.91)a，心功能Ⅱ级27例、Ⅲ级11例。观察组男26例、女12例，年龄45～62岁，平均(53.16±6.35)岁，肺尘埃沉着病壹期4例、贰期17例、叁期17例，病程7～16 a，平均(10.96±2.18)a，心功能Ⅱ级25例、Ⅲ级13例。两组年龄、性别构成、尘肺病与心功能分级等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者对本研究知情并签署同意书。

1.2 治疗方法两组患者均接受常规吸氧、抗感染、强心利尿、止咳平喘、扩血管、纠正电解质紊乱及营养支持等治疗。对照组患者接受磷腺苷葡胺注射液(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20003530)120 mg，加入50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，连用14 d。观察组在对照组治疗基础上加用盐酸川芎嗪注射液(河南辅仁怀庆堂制药有限公司，国药准字H20003792)10 mL，加入生理盐水250 mL中静脉滴注，每日1次，连用14 d。

1.3 观察指标(1)心功能指标。采用彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前后左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心输出量(cardiacoutput，CO)及每搏量(stroke volume，SV)；肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。(2)临床治疗效果。(3)不良反应发生情况。

1.4 疗效判断标准参照《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南》相关标准，显效为咳嗽等症状明显改善，心功能改善2级，肺功能明显改善；有效为咳嗽等症状有所改善，心功能改善1级，肺功能有所改善；无效为临床症状、心肺功能无改善或加重[5]。显效、有效纳入总有效。

2 结果

2.1 心功能指标治疗前，观察组LVEF、SV、CO指标与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组LVEF、SV、CO高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后LVEF、SV、CO指标比较

2.2 肺功能指标治疗前，观察组FEV1、FEV1/FVC指标与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后FEV1、 FEV1/FVC指标比较

2.3 临床疗效观察组临床有效率(89.47%)高于对照组(71.05%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较(n，%)

2.4 不良反应治疗过程中两组患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

我国肺尘埃沉着病患者数量较多，身体功能损害大，造成患者劳动能力严重降低，重者可致残甚至危及生命安全，严重影响患者生活质量与寿命，目前尚缺乏有效的治疗方法。生产性粉尘长期潴留于肺尘埃沉着病患者的呼吸道，通过机械刺激、化学毒性、细胞免疫等作用引发巨噬细胞性肺泡炎、尘细胞性肉芽肿、肺纤维化等病变，使得肺组织弥漫性纤维化进行性加重，气道弹性降低。临床以抗炎、平喘、止咳等对症治疗为主，目前尚无特异性治疗药物[1]，效果欠佳，患者慢性阻塞性通气功能障碍逐渐加重，肺小动脉狭窄，通气/血流比例失调，肺动脉压升高，右心肥厚、扩大。慢性肺源性心脏病为肺尘埃沉着病患者的常见并发症，重者可致呼吸衰竭、右心功能衰竭等[6]，患者多预后不良。

肺尘埃沉着病的并发症发生率随着疾病的期别增加而增高[7]，慢性肺源性心脏病的发生率与患者的肺尘埃沉着病期别、自身年龄等因素直接相关。肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病的治疗关键是降低肺动脉压，控制肺部感染，改善心肺功能。注射用环磷腺苷葡胺主要成分为环磷酸腺苷葡甲胺，具有正性肌力作用，与环磷酸腺苷结合后可增强其脂溶性，使细胞内环磷酸腺苷浓度升高，促进Ca2+内流，增强心肌收缩力与泵血功能，扩张冠状动脉与外周血管，降低肺动脉压，减轻心脏负荷，降低心肌氧耗量，保护缺血、缺氧心肌细胞，减少室速、心室颤动等心血管事件发生。但单用环磷腺苷葡胺治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病患者总有效率较低，需辅助其他药物治疗[8]。

在中医古籍中即有“矿工咳嗽病”“挖煤工痨病”等记载，中医注重整体治疗观念，在治疗过程中重视辨证论治、扶正与祛邪并重。慢性肺源性心脏病属于中医学中肺胀、痰饮、喘证、心悸、水肿范畴，为本虚标实之症，基本治疗原则为活血化瘀，益气补肺。盐酸川芎嗪为中药川芎的提取物，具有活血理气、抑制血栓素合成酶与血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环等作用，可扩张外周血管，降低肺动脉压，促进一氧化氮释放及血管有效舒张，增加冠状动脉血流量，同时可抑制呼吸道平滑肌痉挛，抑制炎症介质生成，清除氧自由基，缓解呼吸困难症状，延缓慢性肺源性心脏病的进展。盐酸川芎嗪联合环磷腺苷葡胺治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病有助于机体相关因子表达的调节，有助于病变组织的修复。本研究结果显示，治疗后观察组LVEF、SV、CO指标提高，FEV1、FEV1/FVC指标明显改善；观察组临床有效率高于对照组。这表明两种药物联合治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病有明显的协同治疗效应，且无明显不良反应发生。

综上，环磷腺苷葡胺联合盐酸川芎嗪治疗肺尘埃沉着病合并慢性肺源性心脏病可有效降低肺动脉压，改善患者心肺功能，提高临床治疗效果。