单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合重组人干扰素α-2b治疗病毒性脑炎患儿的效果

王新莲，冯翠玲，杨曼

(夏邑县人民医院 儿科，河南 商丘 476400)

病毒性脑炎(viral encephalitis，VE)是常见小儿中枢神经系统感染性疾病，主要是受到病毒侵犯后导致机体相应细胞功能受损，刺激产生相关免疫反应，发病率较高，病情轻重不一，临床大多数患儿预后较好，但也存在部分患儿脑神经受损、预后差、病程长等问题[1]。给予患儿外源性干扰素，可刺激免疫活性细胞，产生新内源性干扰素，提高抗病毒能力。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可保护神经细胞，对神经细胞发育、再生起重要作用。本研究选取2018年3月至2019年7月夏邑县人民医院收治的94例VE患儿作为研究对象，将重组人干扰素α-2b与单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合使用，探讨其对VE患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年7月夏邑县人民医院收治的94例VE患儿作为研究对象，依据治疗方案分为研究组与对照组，各47例。研究组男27例，女20例，年龄2～12岁，平均(6.97±2.46)岁；对照组男26例，女21例，年龄2～13岁，平均(7.37±2.60)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经夏邑县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经头颅CT、脑脊液检查、脑电图检查等确诊为VE，有不同程度的发热、脑膜刺激征、惊厥等临床表现；②年龄<14周岁；③家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎脑炎、单纯疱疹病毒性脑炎；②对本研究药物过敏；③严重心肺功能不全。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受退热、镇静、抗感染、甘露醇脱水降颅内压、控制惊厥等对症治疗，控制液体输入量每日在800～1 200 mL。

1.3.2对照组 接受重组人干扰素α-2b(海南通用同盟药业有限公司，国药准字S20040028)治疗，肌内注射每次10万IU·kg-1，每日1次。

1.3.3研究组 接受单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(长春翔通药业有限公司，国药准字H20061096)联合重组人干扰素α-2b治疗，20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠加入50 mL的50 g·L-1葡萄糖中，静脉滴注，每日1次，重组人干扰素α-2b用药方法同对照组。两组均用药2周。

1.4 观察指标(1)疗效。发热、头痛、惊厥等临床症状、体征消失，复查脑电图、脑脊液正常为显效；上述症状、体征明显改善，复查脑脊液正常，脑电图轻中度异常为有效；均未达到上述标准或病情恶化者为无效。显效、有效纳入总有效。(2)抽搐消失时间、脑膜刺激征消失时间和发热消失时间。(3)采集治疗前后两组空腹静脉血，常规离心，取上清液，采用EILISA试剂盒检测治疗前后两组血清中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。(4)炎症反应。酶联免疫吸附法测定两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

2 结果

2.1 疗效研究组显效25例，有效19例，无效3例；对照组显效15例，有效21例，无效11例。研究组总有效率为93.62%(44/47)，高于对照组的76.60%(36/47)，差异有统计学意义(χ2=5.371，P=0.021)。

2.2 临床体征和症状消失时间研究组抽搐消失时间、脑膜刺激征消失时间、发热消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床体征和症状消失时间比较

2.3 血清S100β和NSE水平治疗前，两组血清S100β、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组血清S100β、NSE水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清S100β、NSE水平

2.4 炎症反应治疗2周后，研究组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨论

多数VE患儿预后良好，但有部分患儿由于病情进展快、未得到有效救治等而致残、死亡，因此，寻找更佳治疗方案对VE患儿仍至关重要。重组人干扰素α-2b能结合细胞表面受体产生抗病毒蛋白，提高巨噬细胞吞噬活性，当病毒感染机体后，机体产生干扰素能力下降，此时加用外源性干扰素可增强患者抗病毒能力；可诱导与调节细胞免疫反应，促进全身特异性抗体产生，进而加快病毒消除，促进疾病恢复[2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能显著减轻损伤后脑水肿，改善脑血流动力学参数，增强机体神经生长因子活性，修复、促进脑神经发育、再生，对脑神经有保护作用；可强化脑损伤基础治疗方案效果，促进临床症状缓解[3]。李峥等[4]研究表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能降低血清炎症因子水平，改善神经行为。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，抽搐消失时间、脑膜刺激征消失时间、发热消失时间均较对照组短，提示两者联合可相互补充，疗效确切。

S100β可判断脑损伤程度与预后，当脑损伤后，中枢神经胶质细胞被破坏，S100β随即进入血液、脑脊液，S100β越低，预后越好；正常情况下NSE存在于神经元中，但当机体神经元受损、血脑屏障被破坏后，NSE释放进入血液，受损越严重，血清NSE水平也越高[5]。本研究结果显示，治疗2周后研究组血清S100β、NSE水平较对照组低，表明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合重组人干扰素α-2b能促进VE患儿受损神经细胞修复，两者合用发挥不同机制，增强治疗效果。

VE患儿体内炎症反应水平可反映患儿病情严重程度，可在脑脊液与外周血中检测。外周血中 TNF-α可通过介导炎症反应损伤脑细胞，其在VE患儿中血清水平与病情呈正相关，水平升高导致脑水肿出现，加重病情进展； IL-6属于促炎症细胞因子，可在神经元、小胶质细胞中表达，可激活基质金属蛋白酶，破坏血脑屏障，在各类颅内感染中均有较高表达状态；IL-1β是免疫与炎症反应的重要递质，可反映血脑屏障损伤[6-8]。应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合重组人干扰素α-2b后发现，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于对照组，说明两者联合应用，可发挥协同效应，具有明确的减轻炎症反应的作用，这与重组人干扰素α-2b抗病毒、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠修复脑组织有关。

综上，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合重组人干扰素α-2b治疗VE患儿，效果确切，能缩短症状恢复时间，还可缓解炎症反应，促进受损神经细胞修复。