难治性心力衰竭患者应用左西孟旦的临床效果及对患者心功能的影响分析

欧奇林 王素侠 刘运阳

（南华大学附属第二医院，湖南 衡阳421001）

心力衰竭属于临床常见病症，具有进展性，难治性心衰主要指给予利尿治疗或强心治疗后病情仍未好转的患者[1]。器质性心脏病较为严重的患者，比如心瓣膜病、先天性心血管畸形及心肌大面积坏死的患者属于难治性心衰的多发人群。患者主要临床症状为高度水肿、房颤、心室率较快以及存在较为严重的左心或者右心衰竭的体征等，通常情况下，患者的心功能分级为Ⅳ级[2]。临床常用正性肌力药物治疗该病患者，临床效果较为显著，但容易使患者心肌的耗氧量增加，致使患者出现心律失常，无法达到较为理想的预后效果。左西孟旦可在较短时间内增加患者心肌细胞的收缩功能，被广泛应用于心力衰竭患者的临床治疗当中[3]。此次研究针对难治性心衰患者应用左西孟旦的临床效果分析及对患者心功能的影响展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1-12 月我院收治的150 例难治性心衰患者，依据治疗方式不同将其随机分为研究组（n=75）与对照组（n=75）。对照组男29 例，女46例；年龄41-72 周岁，平均（55.9±6.3）周岁。研究组男41 例，女34 例；年龄38-67 周岁，平均年龄(51.8±7.0)周岁。

纳入标准：（1）与《2018 中国心力衰竭诊断和治疗指南亮点》难治性心力衰竭临床诊断标准相符：患者临床症状为气急、四肢发冷、呼吸困难、右上腹痛等；（2）诊断依据为慢性症状心衰的时间超过半年，患者临床症状在正规抗心衰治疗后仍未见改善；（3）时间超过4 周；（4）且心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级[4]；（5）无先天性或其他心脏疾病；（6）知情并签署同意书。

排除标准：（1）电解质紊乱现象严重者；（2）患恶性肿瘤者；（3）肝肾功能损伤严重者；（4）对研究所用药物过敏者；（5）妊娠或哺乳期者；（6）认知或精神障碍者；（7）依从性较差者；（8）基本资料缺失者。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），本研究经我院伦理委员会审核通过，患者或家属均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 给予对照组常规治疗，所用药物包括血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类及洋地黄类药物，与利尿剂药物配合使用。治疗过程中保持患者呼吸道畅通，若患者存在水电解质紊乱与酸碱失衡现象应先予以纠正，依据患者的实际病情给予其抗感染或限制摄入盐分等辅助治疗。

1.2.2 研究组在此基础上给予左西孟旦（国药准字H20110104，成都圣诺生物制药有限公司）治疗。在250mL 葡萄糖注射液中注入5mL 左西孟旦并混匀，以12μg/kg 的负荷剂量给予患者静脉滴注，10min后调整为0.1μg/kg，1h 后调整为0.2μg/kg，持续时间为20h，用药时间为1 次/周，连续治疗8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 对比两组患者心功能变化。于治疗前后利用迈瑞彩色多普勒超声对患者左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）等心功能指标进行检测。

1.3.2 对比两组患者脑钠肽（BNP）水平与超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。于治疗前后收集患者5mL静脉血，利用博科医用离心机以3000r/min 的速度对患者血浆进行离心分离，取上清液进行检测。所用试剂盒为配套试剂盒。

1.3.3 对比两组患者临床治疗效果。显效：患者临床症状得到控制，检查显示其肺部无水肿或啰 音现象，左室射血分数的提高程度>30%；有效：患者部分临床症状得到缓解，肺部啰 音的程度减弱，左室射血分数的提高程度<30%；无效：患者临床症状未出现好转，左室射血分数无变化，病情出现加重迹象[5]。总有效率=显效率+有效率。

1.3.4 对比两组患者不良药物反应发生情况，包括头痛、呕吐、低血压以及心悸等。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS23.0 软件处理，计量资料用x±s表示，行t 检验，计数资料用n（%）表示，行KW 秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组心功能变化对比

两组患者治疗前的心功能指标LVEDD、LVESD、LVEF 对比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组经治疗后的心功能指标LVEDD、LVESD、LVEF改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组BNP 与hs-CRP 水平变化对比

两组治疗前的BNP 与hs-CRP 水平对比差异无统计学意义（P>0.05），对照组经治疗后的BNP 与hs-CRP 水平高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组临床治疗效果对比

对照组总有效率84.0%低于研究组94.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组心功能变化对比（）

表1 两组心功能变化对比（）

组别例数（n）LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）对照组研究组t 值P 值75 75治疗前50.6±5.3 50.3±5.4 1.241＞0.05治疗后45.8±4.3 40.2±4.7 9.984＜0.05治疗前63.8±6.3 63.6±6.0 1.371＞0.05治疗后58.2±5.9 50.0±5.7 9.987＜0.05治疗前35.9±4.2 35.2±4.0 1.117＞0.05治疗后48.1±4.9 44.1±5.3 9.976＜0.05

表2 两组BNP 与hs-CRP 水平变化对比（）

表2 两组BNP 与hs-CRP 水平变化对比（）

组别例数（n）hs-CRP（μg/mL） BNP（pg/mL）对照组研究组t 值P 值75 75治疗前1434.9±456.8 1437.2±458.7 1.152＞0.05治疗后585.5±77.3 350.4±80.6 10.346＜0.05治疗前9.3±2.7 9.1±2.4 1.118＞0.05治疗后5.1±2.4 3.1±1.5 9.994＜0.05

表3 两组临床治疗效果对比[n(%)]

表4 两组不良反应对比[n(%)]

2.4 两组不良反应对比

对照组不良反应发生率28.0%高于研究组9.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨 论

心力衰竭在世界各国均有较高发病率。患者发病后，其心脏射血功能下降，无法泵出满足患者机体代谢所需的血液，同时这也是该病的主要发病机制。有关研究资料显示，心力衰竭在全球范围内有着较高的死亡率，同时，75 岁以上的老年心力衰竭患者在全部患者中的占比更高，由于心力衰竭极易发病，治疗难度大，患者预后效果不理想，现已成为国际性的医疗难题[5]。因此，给予患者及时有效的治疗对改善患者病情，提高其生存及生活质量，取得理想的预后效果有着关键作用。药物治疗是临床用于治疗难治性心衰的主要方式，β 受体阻滞剂、洋地黄类药物以及利尿剂等传统药物能使患者心肌收缩功能得到一定增强，有较为理想的治疗效果[6]。但据相关研究资料显示，传统药物有一定局限性，会过度抑制患者内分泌与神经系统，对治疗效果产生一定影响，致使患者预后效果不够理想[7]。所以，应用新型的高效药物治疗难治性心衰患者可提高患者治疗效果，使病情得到有效控制，促进患者病情的恢复。

相关临床研究资料显示，与临床常用的传统强心类药物相比较而言，左西孟旦的治疗优势更加明显，除了能够使患者临床症状得到改善之外，还能够使细胞因子与多种激素的分泌量下降，扩血管、减少心肌细胞凋亡数目，增加外周灌注作用理想[8]。左西孟旦属于Ⅲ型钙增敏剂，是新型正性肌力药物的一种，可有效避免患者出现心律失常的现象，提高难治性心衰患者的临床治疗效果，对其预后进行良好改善[9]。左西孟旦进入患者体内后可直接在横桥处发挥作用，改变钙离子的信息传导，对磷酸二酯酶进行有效抑制，使细胞内的环磷腺苷酸浓度增加，发挥正性肌力的药物作用，以达到治疗目的[10]。可以看出，左西孟旦主要依靠患者心肌细胞中的钙离子发挥治疗作用，在钙离子的钙蛋白构象出现改变时，左西孟旦会与其结合，使患者心肌的收缩功能增强[11]。钙离子浓度与左西孟旦的药物作用之间的关系为正相关，左西孟旦可以增强患者心肌的收缩能力，但对心肌的收缩时间没有影响，能够对患者心脏进行有效保护进而使患者心功能得到改善。临床研究资料显示，左西孟旦可对患者心肌膜上的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）敏感型钾离子通道进行刺激，对心肌缺血导致的炎症反应进行抵抗，使细胞因子的含量降低，可以有效改善心肌重构[12]。本研究结果显示，与常规治疗相比较而言，左西孟旦对于患者心功能的改善程度更加理想，使临床治疗效果得到较大幅度的提高，控制患者病情。

心肌梗死会使患者心肌的收缩力降低，诱发泵血功能衰竭；同时，还会出现心肌坏死以及恶性心律失常等现象，从而致使心力衰竭出现，严重威胁患者的生命安全，降低其生存质量。在心衰的出现及发展过程中，炎性细胞因子都发挥了关键作用。炎性细胞因子通过对心肌细胞进行诱导使其凋亡，对心肌细胞的收缩力进行抑制等，使炎性细胞被激活，对肝脏进行刺激进而产生hs-CRP[13]。hs-CRP 属于急性炎症反应的标记物，相关研究资料显示，心血管疾病以及心肌细胞的损伤程度与hs-CRP 水平的升高有十分紧密的联系[14]。在患者心肌损伤初期，CRP 水平便会上升，但浓度较低，所以需要检测相对较为敏感的hs-CRP。BNP 属于心脏内分泌激素，具有较长的半衰期，是判定心力衰竭较为重要的指标。相关研究资料显示，左心室分泌的BNP 会进入患者的血液循环，增加患者心室负荷与室壁张力是分泌BNP 的主要条件[15]。本研究结果显示，经左西孟旦治疗后，研究组患者的BNP 及hs-CRP 水平降低程度更加理想，控制病情更好，用药后出现药物不良反应的发生几率较低，具有较高用药安全性。但本次研究同样存在一定局限性，由于研究所选取的病例数相对较少，其中存在个体差异可能会导致检测数据存在一定偏差，无法准确判定检测结果。除此之外，由于此次研究属于回顾性分析，各项检测数据在时间方面同样存在一定的个体差异。所以，在以后的临床工作中，可以采取扩大样本的前瞻性研究，确保研究结果的准确性与完善性。

综上所述，难治性心衰患者经左西孟旦治疗的效果显著，可有效控制病情，患者心功能得到改善，安全性较高，可在临床推广应用。