丙戊酸镁与碳酸锂治疗双相情感障碍的效果比较

耿小雨（洛阳市第五人民医院重症一科，河南 洛阳471000）

双相情感障碍（BPD）主要特点为发作次数多、病程长、存在自残或者自杀倾向，主要见于青少年人群［1］。碳酸锂是目前针对患者BPD躁狂发作的常用药物，但是治疗时间长、不良反应多，严重影响患者的依从性。对此，本研究采用丙戊酸镁治疗对比碳酸锂治疗，取得一定成果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2020年5月我院收治的BPD躁狂发作患者92例，按照随机数表分为观察组和对照组各46例。对照组中男24例、女22例；年龄20～62（38.4±6.2）岁；病程5～12（8.5±2.6）个月；双相I型障碍25例、双相II型障碍21例。观察组中男21例、女25例；年龄19～66（39.3±8.1）岁；病程5～14（7.9±2.7）个月；双相I型障碍26例、双相II型障碍20例。两组患者性别、年龄、病情、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合双相情感障碍相关诊断标准者［2］；（2）年龄为18岁～70岁者；（3）患者自愿加入研究并签署相关知情同意书。排除标准：（1）心、肝、肾功能障碍者；（2）对研究药物有过敏反应者；（3）精神状况异常的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予碳酸锂片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H43020759）口服治疗，首日剂量500mg/d，根据病情情况一周内可将剂量增至最大剂量1500mg/d，bid，在治疗期检测血锂浓度避免出现锂中毒的情况。治疗时间均为4w。

1.3.2 观察组 给予丙戊酸镁片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H10890013）口服治疗，首日剂量500mg/d，根据病情情况一周内可将剂量增至最大剂量1500mg/d，bid。治疗时间均为4w。

1.4 临床观察指标 （1）于治疗前及治疗4w后评估贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）：采用会谈与观察方式对患者动作、语言、意念飘忽等方面进行评估，总分越高说明躁狂程度越严重［3］。（2）于治疗前及治疗4w后评估临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍（CGI-S-BP）：对病情严重程度、疗效总评等方面进行评估，应用0～7分的8级评分法，以分值低为症状严重程度小［4］。（3）于治疗前及治疗4w后评估威斯康星片分类测验（WCST）：患者根据指示逐一分类不同形状、数目、颜色的卡片，统计其次数，以分值高为神经心理情况良好［5］。（4）于治疗前及治疗4w后评估言语记忆测验（HVLT-R）：患者用语言、文字回答语言、文字类型的题目，以分值高为语言记忆情况良好［6］。（5）治疗不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后病情严重程度比较 治疗前，两组BRMS、CGI-S-BP评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4w后，两组患者BRMS、CGI-S-BP评分较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后神经心理与言语记忆比较 治疗前，两组BRMS、CGI-S-BP评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4w后，两组患者WCST、HVLT-R评分较治疗前显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后BRMS、CGI-S-BP评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后BRMS、CGI-S-BP评分比较（±s）

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表2 两组患者治疗前后WCST、HVLT-R评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后WCST、HVLT-R评分比较（±s）

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2.4 两组药物不良反应发生情况比较 治疗4w内，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

BPD发作时呈躁狂和抑郁交替或者混合出现，发病期患者可出现幻觉等精神异常现象，心镜稳定剂碳酸锂属无机化合物，可明显降低BPD发病率，其主要机制为可使脑神经前膜上去甲肾上腺素的释放得到抑制，使单胺氧化酶的活性增加，促进神经元内去甲肾上腺素灭活的同时抑制其释放，增强其再摄取能力，同时也可使激酶的合成受到抑制，对躁狂发作的患者有显著疗效［7］。本研究结果显示，两组患者治疗后WCST、HVLT-R评分均显著较治疗前上升（P＜0.05），但两组间比较差异较小（P＞0.05），这表明碳酸锂与丙戊酸镁治疗BPD对患者神经心理状态及语言记忆能力改善效果相当，均可有助于患者尽快恢复正常生活状态，究其原因可能与该药物起效缓慢，长期口服，会引起胃肠道反应、甲状腺功能的衰退等不良反应，可能导致一部分患者机体耐受能力弱而放弃治疗有关，因此治疗过程中应及时关注锂盐浓度，预防中毒。

丙戊酸镁是我国治疗癫痫的首选药物，可对各种类型的癫痫都有疗效，可竞争性抑制γ-氨基丁酸（GABA）转移酶，使其代谢减少而提高脑内GABA的含量，使体内转氨酶活性下降，对改善精神异常状态有利，对抗BPD躁狂发作有良好的疗效，同时也可以抑制细胞凋亡等，缓解临床症状，同时还可以调节机体内蛋白激酶C的水平，对神经传导有利［8］。本研究发现，观察组患者治疗后BRMS、CGI-S-BP评分明显低于对照组（P＜0.05），提示丙戊酸镁改善BPD患者临床症状及躁狂程度效果良好，具有明显优势。然而有学者指出，丙戊酸镁口服后，可迅速提高脑脊液的药物浓度，使其接近血浆浓度，促进疗效，但其治疗药物浓度变化较大，对胃肠道的刺激较大，容易出现恶心呕吐等不良反应的发生［9］。本研究也发现丙戊酸镁治疗不良反应发生率稍低于碳酸锂，但差异无统计学意义（P＞0.05），临床用药均需实施密切观察，确保患者顺利完成疗程。

综上所述，丙戊酸镁与碳酸锂改善BPD患者神经心理言语记忆方面效果相当，安全性相仿，但丙戊酸镁治疗BPD躁狂发作效果更为突出，能尽快控制其症状进展，对患者预后康复有积极意义。