西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床疗效分析

马慧（天津市大王庄街社区卫生服务中心粮楼社区卫生站，天津300170）

2型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2DM）是慢性终身性疾病，多以肥胖、胰岛素抵抗及血糖升高为主要特点，若血糖控制不理想易引发T2DM并发症，严重影响患者身心健康。二甲双胍是临床治疗T2DM常用降低血糖药，但受个体差异或其他因素影响，导致单一用药血糖控制不佳，需积极辅助药物进行联合治疗，以达到长期控制血糖目的［1］。西格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4抑制剂），有助于维持T2DM患者胰生糖素及胰岛素分泌的平衡，能够显著地促进胰岛素分泌，提高患者摄取葡萄糖，从而对降低血糖、降低胰高血糖素水平、延缓胰岛素抵抗，控制血糖［2］。基于此，本研究探讨西格列汀联合二甲双胍在T2DM患者中的作用。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年2月～2020年6月期间收治的肥胖型T2DM患者120例，按照双盲法分为对照组和观察组各60例。对照组中男32例、女28例；年龄36～62（48.20±5.23）岁；病程2～9（5.36±2.66）个月。观察组中男33例、女27例；年龄37～64（49.60±4.98）岁；病程3～8（5.19±2.72）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017）》［3］相关诊断者；（2）体质指数（Body Mass Index，BMI）＞28kg/m2；（3）知情并签署同意书。排除标准：（1）重要器官不全者；（2）有药过敏史者；（3）妊娠期T2DM者；（4）不配合完成本研究者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予盐酸二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023371）餐后口服治疗，0.5g/次，3次/d。连续治疗12周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合磷酸西格列汀片（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20140095）治疗，100mg/次，1次/d。连续治疗12周。

1.4 临床观察指标 （1）体质指标：分别于治疗前及治疗12周后采用软尺测量患者腰围、身高及体重并计算BMI。（2）血糖水平：抽取患者治疗前及治疗12周后清晨空腹及餐后两小时静脉血5ml，以3 500rpm离心25min，获得血清。采用强生稳豪倍优型血糖仪，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）、餐后2h静脉血糖（2hPBG）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）。（3）不良反应发生情况：观察两组治疗期间皮疹、头晕、心慌胸闷等发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后体质指标比较 治疗前，两组腰围、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组腰围、BMI均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后体质指标比较（±s）

表1 两组治疗前后体质指标比较（±s）

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2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2hPBG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组FBG、2hPBG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组出现皮疹2例、头晕1例、心慌胸闷2例，不良反应发生率为8.33%；对照组出现皮疹1例、头晕1例、心慌胸闷1例，不良反应发生率为5.00%。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后FBG、2hPBG，HbA1c水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后FBG、2hPBG，HbA1c水平比较（±s，mmol/L）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

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3 讨论

T2DM以肥胖型患者居多，由于患者受肥胖影响，胰岛功能受到损伤，易导致胰岛素分泌不足，出现高血糖；加之患者身体活动量少，食欲好，导致摄入热量高但消耗小，体内多余脂肪堆积并转化为葡萄糖，使血糖升高；同时，肥胖的人存在胰岛素抵抗问题，因此，在上述综合因素作用下导致肥胖型T2DM发生［5，6］。因此，针对该病治疗应积极减重及改善胰岛素功能为主要目标。

FBG反映无糖负荷时体内的基础血糖水平，2hPBG是进餐后两个小时所测得的血糖，HbA1c能反映患者一段时间内血糖的控制水平，三者是评估T2DM患者血糖水平的重要指标［7］。本研究结果显示，治疗12周后，观察组腰围、BMI低于对照组（P＜0.05），FBG、2hPBG、HbA1c均低于对照组（P＜0.05）。提示西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM患者可以降低体质指标及控制血糖。分析其原因为二甲双胍属于降血糖药，通过改善人体胰岛素抵抗，抑制肝肾糖原的异生，增加胰岛素对葡萄糖利用，达到降低2h血糖水平效果；此外还可降低小肠内葡萄糖吸收，促进脂肪氧化，减少脂肪合成，降低血糖水平及体重［8，9］。有研究表明，单独服用二甲双胍控制血糖降低水平效果不佳［10］。而西格列汀作为DPP-4抑制剂，对DPP4具有较高的选择性和亲和性，可防止肠促胰岛激素被DPP-4水解，提高活性肠促胰岛激素水平，刺激胰岛素释放，抑制血糖释放，通过与DPP4部位结合，从而升高体内活性肠促胰岛素水平，并延长它的作用时间，从而增强患者对葡萄糖利用，达到降低血糖水平目的；该药在T2DM患者中，可长达24h抑制DPP-4活性，使葡萄糖依赖性促胰岛素多肽水平升高2～3倍，改善胰岛素分泌缺陷，改善胰岛素抵抗。西格列汀可减缓患者胃排空，提高患者饱腹感，且作用于中枢神经系统，干扰下丘脑摄食中枢的病理性亢进，降低过多热量的摄入，不仅利于控制体重，且可抑制肠脂蛋白分泌，预防餐后高脂血症。本研究结果显示，治疗期间两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明两药联合治疗未增加用药不良反应风险。因此，两药结合相互补充作用，提高降低体重及控制血糖水平作用，且未增加用药不良反应。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM，减缓患者胃排空，提高饱腹感，有助于减轻患者体重，有利于FBG、2hPBG、HbA1c水平降低，并具有较高安全性，值得临床应用。