乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保护的影响观察

刘喆

【摘要】 目的：探讨乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保护的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月于本院收治入院的急性胰腺炎患者100例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组50例。两组均给予常规治疗，在此基础上对照组给予乌司他丁进行治疗，观察组给予乌司他丁联合生长抑素治疗。比较两组治疗后的临床疗效，治疗前及治疗第7天的胰腺血流指标、肠道黏膜屏障功能、炎症因子以及血清淀粉酶水平。结果：观察组的总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的PS、BV、BF、脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均较治疗前有所改善，且观察组各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁联合生长抑素治疗急性胰腺炎的效果较好，可有效改善患者的胰腺血流指标、肠道黏膜屏障功能、炎症因子以及血清淀粉酶水平，应用价值较高。

【关键词】 乌司他丁 生长抑素 急性胰腺炎 血流灌注 黏膜保护 血清淀粉酶

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ulinastatin combined with Somatostatin on pancreatic blood perfusion and mucosal protection in patients with acute pancreatitis. Method： A total of 100 patients with acute pancreatitis admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects， they were divided into observation group and control group according to random number table method， 50 cases in each group. Two groups were given conventional treatment， on this basis， the control group was given Ulinastatin treatment， the observation group was given Ulinastatin combined with Somatostatin treatment. The clinical efficacy， pancreatic blood flow index， intestinal mucosal barrier function， inflammatory factors and serum amylase levels were compared between two groups before and on the 7th day of treatment. Result： The total effective rate of the observation group was 96.00%， which was higher than that of 82.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PS， BV， BF， fatty acid binding protein， diamine oxidase， D-lactic acid， hs-CRP， IL-6， IL-8， TNF-α and serum amylase in two groups were improved compared with before treatment， the indexes in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Ulinastatin combined with Somatostatin has a good effect in the treatment of acute pancreatitis， which can effectively improve the pancreatic blood flow index， intestinal mucosal barrier function， inflammatory factors and serum amylase level， has high application value.

[Key words] Ulinastatin Somatostatin Acute pancreatitis Blood perfusion Mucosal protection Serum amylase

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.014

急性胰腺炎是消化系统的一种常见的疾病，也是急腹症的一种，是由多种因素引起的机体胰腺组织自身消化，从而导致患者机体胰腺水肿、出血以及坏死等一系列的炎性损伤[1-2]。常见的病因多为胆道疾病、胰管梗阻、饮酒、高甘油三酯血症等，具有较高的病死率，其临床主要的症状表现为明显的急性腹部剧烈疼痛，部分患者感觉疼痛向背部放射，伴有呕吐、发热等一系列癥状等[3-5]。目前临床均为给予综合性的对症治疗，即寻找并消除病因、控制机体的炎症反应，乌司他丁是一种常用的药物。研究发现，乌司他丁是一种应用较为广泛的蛋白酶抑制剂，可有效抑制水解酶，起到保护器官的作用[6]。且随着对该疾病的深一步认识，有研究指出，乌司他丁联合生长抑素联合治疗的效果较好，其中生长抑素可有效减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低相关的酶活性，对机体的胰腺细胞具有保护作用[7]。但是有关于两种药物联用对急性胰腺炎患者胰腺血流灌注及黏膜保护的影响研究相对较少，为进一步明确其相关影响，笔者特进行以下研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月于本院就诊并收治入院的100例急性胰腺炎患者作为此次研究的观察对象。（1）纳入标准：①年龄≥18周岁;②均经过影像学检查显示胰腺存在不同程度坏死，结合临床症状表现，符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中的有关诊断标准[8]，有明显的急性腹部剧烈疼痛，部分患者感觉疼痛向背部放射，伴有呕吐、发热等一系列症状等，临床检查显示腹部存在反跳痛;③实验室检查显示，血清淀粉酶水平明显上升，高于3倍的正常上限值;④发病时间不超过72 h。（2）排除标准：①近2个月接受过生长抑素治疗、心脑血管疾病的介入治疗;②对此次研究所使用的的乌司他丁、生长抑素等药物存在过敏反应;③依从性较差，未能完成后续治疗、中途转院或退出;④存在胰胆外科手术病史以及经过胰胆管造影术;⑤精神功能及认知、语言方面存在沟通障碍;⑥合并有其他的严重疾病，如恶性肿瘤、血液性疾病、结核病、自身免疫性疾病等;⑦存在心、脑、肝、肺、肾等重要脏器的相关疾病;⑧合并有甲状腺等其他内分泌疾病;⑨妊娠期或哺乳期。按照随机数字表法的分为观察组和对照组，各50例。患者或家属均明确此次研究的目的，签署了相关的知情同意书，经过医学伦理会审批后开始此次研究。

1.2 方法 两组均给予常规治疗，如经心电监护仪实时监测心率、氧饱和度等生命体征，吸氧、禁食禁水、胃肠减压，纠正水电解质紊乱，预防性抗感染，给予营养支持等。在此基础上，对照组给予乌司他丁注射液（商品名：天普洛安，生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20040505，规格：1 mL︰5万U）10万U+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：辽源市泓源制药有限公司生产，批准文号：国药准字H22026284，规格：500 mL︰4.5 g，）500 mL行静脉滴注，乌司他丁根据患者症状病情、年龄等给予1～3次/d，滴注1～2 h/次，给药7～14 d。观察组在上述常规治疗基础上给予乌司他丁联合生长抑素治疗，乌司他丁用药同对照组，注射用生长抑素（生产厂家：成都圣诺生物制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20183249，规格：3 mg）+0.9%氯化钠注射液30 mL，静推2.5 mL后，以2.5 mL/h的速度持续泵入，参照患者的病情给药7～14 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组患者治疗后的临床疗效，均于治疗第7天进行评估，分为显效、有效、无效三个标准，显效：治疗7 d后，患者的各项临床症状均消失，实验室相关指标及影像学检查均无异常;有效：治疗7 d后，患者的各项临床症状均治疗前明显改善，实验室相关指标及影像学检查均较治疗前好转;无效：治疗7 d后，患者的各项临床症状、实验室相关指标及影像学检查均未改善，甚至有进一步加重的迹象。总有效=有效+显效。（2）比较两组治疗前及治疗第7天的胰腺血流指标情况，使用多层螺旋CT检测胰腺体部的毛细血管表面通透性（permeability surface，PS）、血容量（blood volume，BV）、血流量（blood flow，BF）。（3）比较两组治疗前及治疗第7天的肠道黏膜屏障功能，采集空腹静脉血2 mL，经酶联免疫吸附法检测脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平。（4）比较两组治疗前及治疗第7天的炎症因子（hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α）以及血清淀粉酶水平，采集空腹静脉血5 mL进行测定，其中hs-CRP采用干式免疫荧光法，血清淀粉酶采用酶速率法，IL-6、IL-8采用放射免疫法，TNF-α采用酶联免疫吸附法。上述操作均严格按照操作要求说明书进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男27例，女23例;年龄24～71岁，平均（50.24±6.05）岁;病程5～70 h，平均（40.62±8.01）h，其中主要病因：胆道疾病19例、酒精性13例、高甘油三酯血症11例、其他原因7例。对照组男25例，女25例;年龄24～70岁，平均（51.08±7.21）岁;病程7～68 h，平均（41.42±8.36）h，其中主要病因：胆道疾病17例、酒精性14例、高甘油三酯血症13例、其他原因6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗后临床疗效比较 观察组的总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（字2=5.005，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后胰腺血流指标情况比较 治疗前，两组的胰腺血流指标情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的PS、BV、BF水平均较治疗前有所改善，且观察组各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能比较 治疗前，两组的肠道黏膜屏障功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平均較治疗前有所改善，且观察组的各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后炎症因子以及血清淀粉酶水平比较 治疗前，两组炎症因子以及血清淀粉酶水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均较治疗前有所改善，且观察组各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

急性胰腺炎的致病因素较多，如胆道疾病、酒精、高甘油三酯血症等，具有较高的病死率，其临床主要的症状表现为明显的急性腹部剧烈疼痛，部分患者感觉疼痛向背部放射，伴有呕吐、发热等一系列症状等，是一种常见的消化系统疾病，且是急腹症的一种，病死率较高，对患者的生命健康造成了严重的影响[9-10]。该疾病主要为胰腺的炎症反应，胰腺组织内大量的胰酶被激活，破坏胰腺组织，导致水肿、出血、坏死等。多数研究指出，乌司他丁联合生长抑素治疗急性胰腺炎的效果较好，其中乌司他丁是由143个氨基酸组成的一种糖蛋白，可有效抑制胰蛋白酶等各种胰酶的活性，减少各类炎症介质的释放，控制炎症反应;生长抑素可有效抑制胰酶分泌，降低酶活性，从而起到保护胰腺细胞的作用，而且还可以减少内脏血流，降低门静脉压，但两种药物联用对患者胰腺血流灌注及黏膜保护的影响研究相对较少[11-14]。

由于胰腺的血供较为丰富，经多层螺旋CT检测胰腺血流灌注情况，有助于鉴别胰腺内外分泌功能及病理改变，确定胰腺损伤程度，还可以对患者的胰腺坏死与一过性缺血进行鉴别[15]。本研究结果显示：两组治疗前胰腺血流指标情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但两组治疗后的PS、BV、BF水平均较治疗前有所改善，且观察组的上述指标均明显优于对照组（P<0.05）。提示两组患者经过治疗，虽然均有一定程度的好转，但观察组胰腺血流指标水平更优。

急性胰腺炎多表现为恶心呕吐，会损伤肠黏膜，破坏肠黏膜的屏障作用，因此改善肠黏膜对于控制病情以及改善预后的意义重大。脂肪酸结合蛋白是肠道脂肪酸摄取、转运、代谢这一系列过程中的重要因子，当由于肠道急性缺血时，可进一步增强其肠上皮细胞的通透性，使得脂肪酸结合蛋白经过毛细血管进入血循环;二胺氧化酶的活性较高，是一种存在于肠黏膜中的酶，当肠黏膜受损时，可随脱落的肠黏膜细胞进入肠腔，导致其水平的升高;D-乳酸主要由肠道分泌，当肠黏膜受损时，由于D-乳酸较难被肠道吸收，故而可透过损伤肠黏膜進入血循环，因此上述指标均可对肠黏膜情况进行直观的反应[16-19]。本研究结果显示：两组治疗前的肠道黏膜屏障功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但两组治疗后的脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D-乳酸水平均较治疗前有所改善，且观察组的上述指标均优于对照组（P<0.05）。提示，两组患者经过治疗，虽然肠黏膜损伤程度均有好转，但观察组对肠黏膜的保护程度较好。

由于急性胰腺炎为一种炎症反应，因此，炎症因子的水平可反应急性胰腺炎的严重程度，侧面反应治疗效果，其中hs-CRP是最敏感的炎症标志物，TNF-α在其炎症反应时可诱发IL-6、IL-8的活性，导致其水平的升高，而血清淀粉酶是其诊断指标之一[20-21]。本研究结果显示，两组治疗前的炎症因子以及血清淀粉酶水平进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但两组治疗后的hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、血清淀粉酶水平均较治疗前有所改善，且观察组的上述指标均明显优于对照组（P<0.05）。提示经过治疗，患者的炎症反应均得到了有效的控制，但明显观察组的控制效果更好。而且在临床疗效方面，观察组的总有效率为96.00%。与对照组的82.00%相比更高（P<0.05），均综合证实了乌司他丁联合生长抑素在急性胰腺炎中的治疗价值较高。

综上所述，乌司他丁联合生长抑素治疗急性胰腺炎的效果较好，可有效改善患者的胰腺血流指标、肠道黏膜屏障功能、炎症因子以及血清淀粉酶水平，应用价值较高。

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（收稿日期：2020-07-27） （本文编辑：刘蓉艳）