宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系探究

刘淼 张晓晓 叶静 乌兰娜

【摘要】 目的：探究宮颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系。方法：选取2019年6月-2020年7月本院收治的60例宫颈癌患者作为观察组，同时期60例子宫肌瘤患者作为对照组。检测与比较两组组织miR指标（miR-19a、miR-34a）与细胞凋亡促进因子（Bax、caspase-3及caspase-7）、抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL），并比较观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者的检测结果，采用Pearson相关性分析miR指标与上述细胞凋亡促进因子、抑制因子的关系。结果：观察组组织miR-19a、细胞凋亡抑制因子均显著高于对照组，组织miR-34a、细胞凋亡促进因子均显著低于对照组，观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者检测结果比较，差异均有统计学意义（P<0.001），Pearson相关性分析显示，宫颈癌组织miR-19a与细胞凋亡抑制因子呈正相关，与细胞凋亡促进因子呈负相关（P<0.05）;宫颈癌组织miR-34a与细胞凋亡抑制因子呈负相关，与细胞凋亡促进因子呈正相关（P<0.05）。结论：宫颈癌患者组织miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子均呈现异常表达的状态，且其之间有密切的关系，因此在宫颈癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 宫颈癌 miR指标 细胞凋亡促进因子 细胞凋亡抑制因子

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between miR indexes and expression of apoptosis promoting factors，inhibiting factors of patients with cervical cancer. Method： A total of 60 patients with cervical cancer from June 2019 to July 2020 were chosen as the observation group， 60 patients with hysteromyoma at the same time were chosen as the control group. Then the tissue miR indexes （miR-19a and miR-34a） and apoptosis promoting factors （Bax， caspase-3 and caspase-7）， inhibiting factors （Bcl-2， Fas and FasL） of two groups were compared， and the detection results of the observation group with different stages， pathological grades and lymph node metastasis situation were compared， then the correlation between miR indexes and those apoptosis promoting factors， inhibiting factors were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The tissue miR-19a and apoptosis inhibiting factors of the observation group were significantly higher than those of the control group， the tissue miR-34a and apoptosis promoting factors were significantly lower than those of the control group， the detection results of the observation group with different stages， pathological grades and lymph node metastasis situation were compared， there were statistically significant differences （P<0.001）， Pearson correlation analysis showed cervical cancer tissue miR-19a were positively correlated with apoptosis inhibiting factors and negatively correlated with apoptosis promoting factors （P<0.05）， the cervical cancer tissue miR-34a were negatively correlated with apoptosis inhibiting factors and positively correlated with apoptosis promoting factors （P<0.05）. Conclusion： The tissue miR indexes and apoptosis promoting factors， inhibiting factors of patients with cervical cancer show abnormal expression state， and they have close correlation， so their detection value in the patients with cervical cancer are higher.

[Key words] Cervical cancer miR indexes Apoptosis promoting factors Apoptosis inhibiting factors

First-authors address： Peking University Shenzhen Hospital， Shenzhen 518036， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.001

宮颈癌作为临床常见的妇科恶性肿瘤，与本病相关的各方面研究均多见，而相关miR作为在宫颈癌中研究较多的指标，其在宫颈癌发生发展中的研究不断增多，但是相关研究的差异普遍存在[1-2]，同时存在研究细致程度有所欠缺的情况。而细胞凋亡促进因子和抑制因子作为在恶性肿瘤中研究较多的方面，其在肿瘤细胞凋亡调控中的作用较强，其在宫颈癌患者中的表达研究虽可见[3-5]，但是与其相关的miR的关系研究未见。因此，本研究就宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系进行细致探究，以为疾病的诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年7月本院收治的60例宫颈癌患者作为观察组，同时期60例子宫肌瘤患者作为对照组。纳入标准：20～65岁;观察组为确诊为宫颈癌，对照组确诊为子宫肌瘤。排除标准：合并其他生殖系统疾病;合并感染;生殖系统手术史;已进行相关治疗;妊娠期及哺乳期。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 采集观察组病灶组织与对照组的组织标本，进行组织miR指标（miR-19a、miR-34a）与细胞凋亡促进因子（Bax、caspase-3及caspase-7）、抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL）的检测。miR指标的检测步骤：首先提取RNA，采用荧光定量RT-PCR法进行检测，将提取的RNA逆转录，采用荧光定量PCR仪检测，并以U6作为内参，计算△CT值，miRNA表达相对量采用2-△△CT进行计算;组织细胞凋亡促进因子、抑制因子则采用免疫组化聚合酶法进行检测，采用医学图像分析系统分析统计其OD值，严格按照相关要求进行检测。上述检测均由两名经验丰富的专业人员进行操作。

1.3 观察指标 比较两组组织miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子，并比较观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者的检测结果，采用Pearson相关性分析miR指标与上述细胞凋亡促进因子、抑制因子的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，重复测量的计量资料进行方差分析，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;研究指标间的关系采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄28～63岁，平均（43.7±6.0）岁;肌壁间肌瘤43例，其他17例。观察组年龄29～63岁，平均（43.9±6.3）岁;疾病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例;病理分级：高分化30例，中分化15例，低分化15例;淋巴结转移情况：转移29例，未转移31例。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组组织miR指标比较 观察组组织

miR-19a显著高于对照组，组织miR-34a显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001），见表1;观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者组织miR指标比较，差异均有统计学意义（P<0.001），见表2。

2.3 两组组织细胞凋亡促进因子比较 观察组组织细胞凋亡促进因子均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001），见表3;观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者组织细胞凋亡促进因子比较，差异均有统计学意义（P<0.001），见表4。

2.4 两组组织细胞凋亡抑制因子比较 观察组组织细胞凋亡抑制因子均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001），见表5;观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者组织细胞凋亡抑制因子比较，差异均有统计学意义（P<0.001），见表6。

2.5 宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子的关系分析 Pearson相关性分析显示，宫颈癌组织miR-19a与细胞凋亡抑制因子（Bcl-2、Fas及FasL）均呈正相关，与细胞凋亡促进因子（Bax、caspase-3及caspase-7）均呈负相关，宫颈癌组织miR-34a与细胞凋亡抑制因子均呈负相关，与细胞凋亡促进因子均呈正相关（P<0.05），见表7。

3 讨论

宫颈癌是临床常见恶性肿瘤，与之相关的研究不断增多的同时，涉及面也不断扩宽。miR相关指标在宫颈癌患者中的表达研究不断增多的同时，其与疾病发生发展相关指标的关系研究也不断增多[6-7]，但是确切且细致的探究仍相对不足，因此找到与miR相关的疾病指标的需求较高。细胞凋亡促进因子及抑制因子作为临床常见中与肿瘤密切相关的指标，其在肿瘤凋亡调控中的作用较强[8-9]，其中Bax、caspase-3及caspase-7等细胞凋亡促进因子对细胞的凋亡具有较强的促进作用，而其在肿瘤中呈现较低的状态，表现出细胞凋亡受限的情况，而Bcl-2、Fas及FasL等细胞凋亡抑制因子则在肿瘤中呈现较高的状态，对肿瘤细胞的凋亡起到较强的抑制作用[10-12]。上述指标在宫颈癌患者病灶组织中的表达研究均可见，但是现存的研究存在研究差异显著的情况，同时其在不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者中的表达研究相对不足，对疾病分期、病理分级及淋巴结转移情况的反应价值差异突出[13-16]。鉴于miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子在宫颈癌患者中的表达差异，对宫颈癌患者进行上述指标间的关系探究需求进一步提升，对其有效探究有助于宫颈癌有效诊治参考依据的制定。

本研究就宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系进行探究，结果显示，宫颈癌患者的组织miR-19a及细胞凋亡抑制因子显著高于子宫肌瘤患者，组织miR-34a及凋亡促进因子显著低于子宫肌瘤患者，且不同分期、病理分级及淋巴结转移情况的宫颈癌患者的上述指标差异显著，Pearson相关性分析显示，宫颈癌组织miR-19a与细胞凋亡抑制因子呈正相关，与凋亡促进因子呈负相关，宫颈癌组织miR-34a与凋亡抑制因子呈负相关，与凋亡促进因子呈正相关（P<0.05），因此肯定了miR指标与上述细胞凋亡调控因子的关系，miR-19a、miR-34a通过影响靶基因PTEN、survivin来参与细胞生长、抑制等变化[17-19]，在细胞凋亡中起到密切的作用，而细胞凋亡相关的凋亡促进因子及抑制因子在此过程中表现出异常波动的情况，且在病灶的分期、病理分级及淋巴转移等方面起到一定影响作用[20-21]，故认为对宫颈癌患者进行上述方面的检测意义较高，有助于为疾病的有效诊治提供较高的参考依据。

综上所述，宫颈癌患者的组织miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子均呈现异常表达的状态，且其之间有密切的关系，因此在宫颈癌患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2020-11-18） （本文编辑：程旭然）